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HIE 中的 RIC:安全性和可行性试验

2024年3月5日 更新者:Brian Kalish、The Hospital for Sick Children

缺氧缺血性脑病的远程缺血条件反射:一项安全性和可行性试验

远程缺血调节从未在患有 HIE 的新生儿中进行过研究。 然而,RIC 已经在围产期窒息的动物模型中进行了研究,并显示出令人鼓舞的结果。 在患有 HIE 的新生大鼠中,与非 RIC 相比,RIC 与减少的感觉运动缺陷相关,并且连续三天的重复周期优于单一治疗。 在仔猪中,在双侧颈总动脉闭塞后立即进行四个周期的双侧后肢缺血 10 分钟,导致脑室周围白质和内囊中的细胞死亡减少。 这些临床前研究支持 RIC 可能对患有 HIE 的婴儿有益的假设。

研究概览

地位

完全的

详细说明

缺氧缺血性脑病 (HIE) 是一种毁灭性的疾病,新生儿在围产期缺氧,导致脑损伤。 HIE 是全球婴儿发病率和死亡率的主要原因。 在过去的 15 年里,采用低温疗法治疗 HIE 彻底改变了我们对这些脆弱婴儿的护理,但尽管有这些改进,仍有近 50% 的婴儿在 18 个月大时死亡或出现严重残疾。 因此,非常需要开发新的 HIE 辅助疗法。

远程缺血调节 (RIC) 是一种程序,涉及对远程站点应用非致命性缺血和再灌注的短暂循环,目的是保护暴露于缺血性损伤的远处器官。 RIC 已在实验模型中进行了广泛研究,并在成人、儿童和新生儿中进行了临床应用。 在新生儿中,已有试验探索其在心脏手术和坏死性小肠结肠炎之前的潜在作用。 大多数这些研究在一天内进行了多达 4 个周期的 5 分钟缺血,并发现 RIC 是可行且安全的。 实验研究表明,RIC 通过三种相互关联的机制(神经、体液和全身途径)起作用,与增加脑血流量、减少炎症和增强细胞存活有关。 RIC 已被研究作为成人中风的潜在治疗方法,虽然迄今为止的证据尚无定论,但初步数据表明,RIC 可以减少中风损伤的大小和严重程度,并改善认知结果。

RIC 已在围产期窒息动物模型中进行了研究,并显示出令人鼓舞的结果。 在患有 HIE 的新生大鼠中,与非 RIC 相比,RIC 与减少的感觉运动缺陷相关,并且连续三天的重复周期优于单一治疗。 在仔猪中,在双侧颈总动脉闭塞后立即进行四个周期的双侧后肢缺血 10 分钟,导致脑室周围白质和内囊中的细胞死亡减少。 这些临床前研究支持 RIC 可能对患有 HIE 的婴儿有益的假设。 在本提案中,我们概述了一项精心设计和实施的 HIE 新生儿 RIC 早期研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 根据当前 SickKids HIE 协议,初级保健团队有资格进行低温治疗

排除标准:

  • 胎龄 <35 周
  • 已知的中枢神经系统畸形
  • 已知的染色体或遗传异常
  • 确认或怀疑先天性新陈代谢错误
  • 父母决定停止维持生命的治疗(“舒适护理”)。 如果该决定是在入组之后但在 RIC 干预完成之前做出的,则不会进行进一步的研究相关干预。
  • 在 RIC 之前的四小时内需要显着血液动力学支持的患者(两种或多种血压支持药物,>0.05mcg/kg/min 肾上腺素输注,或 >0.1mU/kg/min 加压素)
  • 在 RIC 之前的四小时内需要吸入一氧化氮或吸入氧分率 (FiO2) >50% 的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干预臂 - 远程缺血调节
远程缺血调节

随机分配到 RIC 组的患者,连续 4 名患者的队列将接受升级治疗:

A. 4 名连续患者将在治疗性低温的第 1 天接受 4 个周期的 3 分钟局部缺血,随后进行 5 分钟再灌注 B. 观察到 A 组患者无安全事件(见下文),4 名连续患者将接受 4 个周期的在治疗性低温的第 1 天,局部缺血 5 分钟,然后再灌注 5 分钟。

C. 观察到 B 组患者没有发生安全事件,连续 4 名患者将在治疗性低温的第 1 天和第 2 天经历 4 个周期的 5 分钟局部缺血,随后 5 分钟再灌注。

D. 观察到 C 组患者没有发生安全事件,连续 4 名患者将在治疗性低温的第 1、2 和 3 天经历 4 个循环的 5 分钟局部缺血,随后 5 分钟再灌注。

所有婴儿都将额外采集 1 毫升血液。

无干预:控制臂 - 无远程缺血调节
没有干预。 血压袖带将放在婴儿的手臂上,但不会充气。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
按计划进行的 RIC 周期(是/否)
大体时间:72小时
指定的 RIC 周期按计划管理(二分变量)
72小时
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间:72小时
肢体缺血的频率、RIC 中断和抢救干预的发生率、皮下脂肪坏死的发生率、急性肾损伤的发生率、死亡率
72小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
皮肤损伤患者人数
大体时间:24小时
操作结束后 24 小时内新出现的皮肤破裂、瘀伤、瘀斑或瘀点(与之前的基线评估相比)
24小时
定义为早产儿疼痛特征 (PIPP) 评分 >7 的短暂性和持续性疼痛的患者人数
大体时间:24小时
由 PIPP 评分测量的疼痛 > 7 将被视为疼痛发作。 如果 PIPP 评分在操作后 6 小时高于基线评分,则认为患者有持续性疼痛。
24小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
脑电图
大体时间:4个小时

RIC 之前(2 小时)和之后(2 小时)的背景模式(和相对持续时间)。

背景模式包括通过以微伏为单位的跟踪下限和以微伏为单位的跟踪上限对跟踪进行分类。 正常 aEEG 模式与连续正常电压、不连续正常电压、突发抑制、低电压或平坦 +/- 癫痫发作。

正常 aEEG 模式:下缘 > 5 微伏,上缘 > 10 微伏。

存在睡眠-觉醒周期和癫痫发作。

4个小时
生物标志物
大体时间:72小时
在 72 小时收集的血液将用于测量脑损伤的生物标志物:S100B、血脑源性神经营养因子、总 Tau 和神经元特异性烯醇化酶,以纳克/毫升为单位测量。 血液也将被生物库用于额外的免疫相关分析,但不会用于遗传分析。
72小时
MRI,包括弥散加权成像和光谱学
大体时间:7天
根据护理标准,将在出生后第 4 天到第 7 天之间进行 MRI,并对损伤严重程度进行评分。 MRI 将根据 Weeke 等人进行评分。标准(儿科学杂志 2018)。
7天
根据 Bayley 婴幼儿发育量表(第 3 版)定义为 < 85(损伤)和 <70(严重损伤)的 18-24 个月校正年龄存在认知、运动和/或语言障碍的患者人数
大体时间:18-24个月
  1. 神经发育:认知、运动和语言障碍定义为 Bayley 婴幼儿发育量表(第 3 版)得分 < 85(障碍)和 <70(严重障碍)。
  2. 耳聋或听力障碍。
  3. 失明或视力障碍。
18-24个月
18-24 个月校正年龄时耳聋或听力受损患者的分贝数
大体时间:18-24个月
分贝等级的耳聋或听力障碍
18-24个月
在矫正年龄 18-24 个月时视力表失明或视力受损的患者人数
大体时间:18-24个月
视力表失明或视力障碍
18-24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Brian Kalish, MD、The Hospital for Sick Children

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月17日

初级完成 (实际的)

2024年2月5日

研究完成 (实际的)

2024年2月5日

研究注册日期

首次提交

2021年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月12日

首次发布 (实际的)

2022年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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