RIC in HIE: Eine Sicherheits- und Machbarkeitsstudie

Die hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) ist ein verheerender Zustand, bei dem Neugeborenen in der Peripartumperiode Sauerstoff entzogen wird, was zu Hirnverletzungen führt. HIE ist weltweit eine der Hauptursachen für Säuglingsmorbidität und -sterblichkeit. In den letzten 15 Jahren hat die Einführung der Hypothermie als Therapie für HIE unsere Versorgung dieser gefährdeten Säuglinge revolutioniert, aber trotz dieser Verbesserungen sterben fast 50 % der Säuglinge im Alter von 18 Monaten oder haben eine schwere Behinderung. Daher besteht ein erheblicher Bedarf an der Entwicklung neuartiger Zusatztherapien für HIE.

Ischämische Fernkonditionierung (RIC) ist ein Verfahren, das die Anwendung kurzer Zyklen von nicht tödlicher Ischämie und Reperfusion an einer entfernten Stelle beinhaltet, mit dem Ziel, entfernte Organe zu schützen, die einer ischämischen Verletzung ausgesetzt sind. RIC wurde ausführlich in experimentellen Modellen untersucht und klinisch bei Erwachsenen, Kindern und Neugeborenen angewendet. Bei Neugeborenen gab es Studien, die seine potenzielle Rolle vor Herzoperationen und nekrotisierender Enterokolitis untersuchten. Die meisten dieser Studien führten bis zu 4 Zyklen von 5 Minuten Ischämie an einem einzigen Tag durch und fanden RIC machbar und sicher. Experimentelle Studien legen nahe, dass RIC, das über drei miteinander verbundene Mechanismen (neuronale, humorale und systemische Bahnen) wirkt, mit einem erhöhten zerebralen Blutfluss, verringerter Entzündung und verbessertem Zellüberleben verbunden ist. RIC wurde als potenzielle Behandlung bei Schlaganfällen bei Erwachsenen untersucht, und obwohl die Beweise bisher nicht schlüssig sind, deuten vorläufige Daten darauf hin, dass RIC die Größe und Schwere der Schlaganfallläsion verringern und die kognitiven Ergebnisse verbessern kann.

RIC wurde in Tiermodellen der perinatalen Asphyxie untersucht und hat ermutigende Ergebnisse gezeigt. Bei neugeborenen Ratten mit HIE ist RIC im Vergleich zu Nicht-RIC mit reduzierten sensorischen motorischen Defiziten verbunden, und wiederholte Zyklen an drei aufeinanderfolgenden Tagen sind einer einzelnen Behandlung überlegen. Bei Ferkeln führen vier Zyklen von 10 Minuten bilateraler Ischämie der Hinterbeine unmittelbar nach dem bilateralen Verschluss der gemeinsamen Halsschlagader zu einem reduzierten Zelltod in der periventrikulären weißen Substanz und der inneren Kapsel. Diese präklinischen Studien unterstützen die Hypothese, dass RIC bei Säuglingen mit HIE von Vorteil sein kann. In diesem Vorschlag skizzieren wir eine sorgfältig konzipierte und durchgeführte Frühphasenstudie zu RIC bei Neugeborenen mit HIE.