RIC HIE:ssä: Turvallisuus- ja toteutettavuuskokeilu

Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia (HIE) on tuhoisa tila, jossa vastasyntyneet lapset eivät saa happea synnytyksen aikana, mikä johtaa aivovammaan. HIE on johtava imeväisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Viimeisten 15 vuoden aikana hypotermian käyttöönotto HIE:n hoitona on mullistanut näiden haavoittuvien vauvojen hoidon, mutta näistä parannuksista huolimatta lähes 50 % vauvoista kuolee tai heillä on vakava vamma 18 kuukauden iässä. Siksi on olemassa merkittävä tarve kehittää uusia lisähoitoja HIE:lle.

Remote ischemic conditional (RIC) on toimenpide, joka sisältää lyhyiden ei-tappavan iskemian ja reperfuusion jaksojen soveltamisen syrjäiseen kohtaan tavoitteena suojella kaukaisia ​​elimiä, jotka ovat alttiina iskeemiselle vauriolle. RIC:tä on tutkittu laajasti kokeellisissa malleissa ja sitä on sovellettu kliinisesti aikuisilla, lapsilla ja vastasyntyneillä. Vastasyntyneillä on tehty tutkimuksia, joissa on selvitetty sen mahdollista roolia ennen sydänleikkausta ja nekrotisoivaa enterokoliittia. Suurin osa näistä tutkimuksista suoritti jopa 4 5 minuutin iskemiasykliä yhden päivän aikana ja totesi RIC:n olevan mahdollista ja turvallista. Kokeelliset tutkimukset viittaavat siihen, että RIC, joka toimii kolmen toisiinsa liittyvän mekanismin kautta (hermo-, humoraalinen ja systeeminen reitti), liittyy lisääntyneeseen aivoverenkiertoon, vähentyneeseen tulehdukseen ja lisääntyneeseen solujen eloonjäämiseen. RIC:tä on tutkittu mahdollisena hoitona aikuisten aivohalvauksessa, ja vaikka tähänastiset todisteet eivät ole vakuuttavia, alustavat tiedot viittaavat siihen, että RIC voi vähentää aivohalvausleesion kokoa ja vakavuutta sekä parantaa kognitiivisia tuloksia.

RIC:tä on tutkittu perinataalisen asfyksian eläinmalleilla, ja se on osoittanut rohkaisevia tuloksia. Vastasyntyneillä rotilla, joilla on HIE, RIC liittyy vähentyneisiin sensorisiin motorisiin puutteisiin verrattuna ei-RIC:iin, ja toistetut syklit kolmena peräkkäisenä päivänä ovat parempia kuin yksi hoito. Porsailla neljä 10 minuutin kahdenvälisen takaraajojen iskemian sykliä välittömästi kahdenvälisen kaulavaltimotukoksen jälkeen johtaa vähentyneeseen solukuolemaan periventrikulaarisessa valkoisessa aineessa ja sisäisessä kapselissa. Nämä prekliiniset tutkimukset tukevat hypoteesia, että RIC voi olla hyödyllinen vauvoilla, joilla on HIE. Tässä ehdotuksessa hahmottelemme huolellisesti suunnitellun ja suoritetun varhaisen vaiheen tutkimuksen RIC:stä vastasyntyneillä, joilla on HIE.