RIC em HIE: um teste de segurança e viabilidade

A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) é uma condição devastadora na qual recém-nascidos são privados de oxigênio no período periparto, resultando em lesão cerebral. A EHI é uma das principais causas de morbidade e mortalidade infantil em todo o mundo. Nos últimos 15 anos, a introdução da hipotermia como terapia para EHI revolucionou nosso cuidado com esses bebês vulneráveis, mas, apesar dessas melhorias, quase 50% dos bebês morrem ou apresentam deficiência grave aos 18 meses. Portanto, há uma necessidade significativa de desenvolver novas terapias adjuvantes para EHI.

O condicionamento isquêmico remoto (CRI) é um procedimento que envolve a aplicação de ciclos breves de isquemia e reperfusão não letal em um local remoto, com o objetivo de proteger órgãos distantes expostos à lesão isquêmica. O RIC foi extensivamente estudado em modelos experimentais e aplicado clinicamente em adultos, crianças e neonatos. Em neonatos, houve estudos explorando seu papel potencial antes de cirurgia cardíaca e enterocolite necrosante. A maioria desses estudos realizou até 4 ciclos de 5 minutos de isquemia em um único dia e considerou o RIC viável e seguro. Estudos experimentais sugerem que o RIC, atuando por meio de três mecanismos inter-relacionados (vias neural, humoral e sistêmica), está associado ao aumento do fluxo sanguíneo cerebral, diminuição da inflamação e aumento da sobrevida celular. O RIC foi estudado como um tratamento potencial no AVC adulto e, embora as evidências até o momento sejam inconclusivas, dados preliminares sugerem que o RIC pode reduzir o tamanho e a gravidade da lesão do AVC, bem como melhorar os resultados cognitivos.

O RIC foi estudado em modelos animais de asfixia perinatal e mostrou resultados animadores. Em ratos neonatos com EHI, o RIC está associado a déficits sensório-motores reduzidos em comparação com não-RIC, e ciclos repetidos em três dias consecutivos são superiores a um único tratamento. Em leitões, quatro ciclos de 10 minutos de isquemia bilateral dos membros posteriores imediatamente após a oclusão bilateral da carótida comum resulta em redução da morte celular na substância branca periventricular e na cápsula interna. Esses estudos pré-clínicos apóiam a hipótese de que o RIC pode ser benéfico em lactentes com EHI. Nesta proposta, descrevemos um estudo de fase inicial cuidadosamente projetado e conduzido de RIC em neonatos com EHI.