HIE의 RIC: 안전성 및 타당성 시험
저산소-허혈성 뇌병증의 원격 허혈 조절: 안전성 및 타당성 시험
연구 개요
상세 설명
저산소-허혈성 뇌병증(HIE)은 신생아가 주산기에 산소가 결핍되어 뇌 손상을 초래하는 치명적인 상태입니다. HIE는 전 세계적으로 유아 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 지난 15년 동안 HIE에 대한 치료법으로 저체온증을 도입하여 취약한 영아를 돌보는 데 혁신을 가져왔지만 이러한 개선에도 불구하고 영아의 거의 50%가 18개월에 사망하거나 주요 장애가 있습니다. 따라서 HIE에 대한 새로운 보조 요법을 개발할 상당한 필요성이 있습니다.
원격 허혈 컨디셔닝(RIC)은 허혈성 손상에 노출된 먼 장기를 보호하는 것을 목표로 원격 부위에 비치명적 허혈 및 재관류의 짧은 주기를 적용하는 절차입니다. RIC는 실험 모델에서 광범위하게 연구되었으며 성인, 어린이 및 신생아에게 임상적으로 적용되었습니다. 신생아의 경우 심장 수술 및 괴사성 소장결장염 전에 잠재적인 역할을 탐구하는 시험이 있었습니다. 이러한 연구의 대부분은 하루에 최대 4주기의 5분 허혈을 수행했으며 RIC가 실행 가능하고 안전하다는 것을 발견했습니다. 실험 연구에 따르면 RIC는 세 가지 상호 관련된 메커니즘(신경, 체액 및 전신 경로)을 통해 작용하여 대뇌 혈류 증가, 염증 감소 및 세포 생존 향상과 관련이 있습니다. RIC는 성인 뇌졸중의 잠재적인 치료법으로 연구되었으며 지금까지의 증거는 결정적이지 않지만 예비 데이터는 RIC가 뇌졸중 병변의 크기와 중증도를 줄이고 인지 결과를 개선할 수 있음을 시사합니다.
RIC는 주산기 질식의 동물 모델에서 연구되었으며 고무적인 결과를 보여주었습니다. HIE가 있는 신생아 쥐에서 RIC는 비RIC에 비해 감소된 감각 운동 결손과 관련이 있으며 3일 연속 반복 주기는 단일 치료보다 우수합니다. 새끼돼지에서, 양측 경동맥 폐색 직후 양측 뒷다리 허혈의 10분 주기의 4주기는 뇌실주위 백질 및 내부 캡슐에서 감소된 세포 사멸을 초래합니다. 이러한 전임상 연구는 RIC가 HIE가 있는 영아에게 유익할 수 있다는 가설을 뒷받침합니다. 이 제안서에서는 HIE를 사용하는 신생아의 RIC에 대한 신중하게 설계되고 수행된 초기 단계 연구의 개요를 설명합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 현재 SickKids HIE 프로토콜에 기반한 1차 진료 팀에 따른 치료적 저체온증 자격
제외 기준:
- 재태 연령 < 35주
- 알려진 중추신경계 기형
- 알려진 염색체 또는 유전적 이상
- 확인되거나 의심되는 선천성 대사 이상
- 연명 치료("위안 치료") 중단에 대한 부모의 결정. 등록 후 그러나 RIC 개입이 완료되기 전에 이 결정이 내려지면 더 이상의 연구 관련 개입이 수행되지 않습니다.
- RIC 전 4시간 동안 상당한 혈류역학적 지원이 필요한 환자(혈압 지원을 위한 2개 이상의 제제, >0.05mcg/kg/min 에피네프린 주입 또는 >0.1 mU/kg/min 바소프레신)
- RIC 이전 4시간 동안 흡입된 산화질소 또는 흡기 산소 비율(FiO2) >50%가 필요한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 팔 - 원격 허혈 조절
원격 허혈 조절
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RIC 부문에 무작위 배정된 환자, 4명의 연속 환자로 구성된 코호트는 단계적 치료를 받게 됩니다. A. 4명의 연속 환자는 치료적 저체온 요법 1일째에 3분 허혈 후 5분 재관류의 4주기를 겪게 됩니다. B. 그룹 A의 환자로부터 안전 사건(아래 참조)이 관찰되지 않은 경우, 4명의 연속 환자는 다음의 4주기를 겪게 됩니다. 저체온 치료 1일차에 5분 허혈 후 5분 재관류. C. 그룹 B의 환자로부터 안전성 사건이 관찰되지 않은 경우, 4명의 연속 환자는 치료적 저체온 요법의 1일 및 2일에 5분 허혈, 이어서 5분 재관류의 4주기를 겪게 됩니다. D. 그룹 C의 환자로부터 안전성 사건이 관찰되지 않은 경우, 4명의 연속 환자는 치료적 저체온 요법의 1일, 2일 및 3일에 5분 허혈에 이어 5분 재관류의 4주기를 겪게 됩니다. 모든 영아는 추가로 1ml의 혈액을 채취합니다. |
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간섭 없음: 컨트롤 암 - 원격 허혈 조절 없음
개입하지 않습니다.
혈압 커프를 영아의 팔에 두지만 팽창하지는 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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계획대로 시행된 RIC 주기(Y/N)
기간: 72시간
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지정된 RIC 주기는 계획대로 관리됩니다(이분 변수).
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72시간
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 72시간
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사지 허혈 빈도, RIC 중단 및 구조 개입 발생률, 피하 지방 괴사 발생률, 급성 신장 손상 발생률, 사망률
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72시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피부 손상 환자 수
기간: 24 시간
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조작 종료 후 24시간 이내에 피부 손상, 타박상, 반상출혈 또는 점상출혈의 새로운 발병(이전 기준 평가와 비교)
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24 시간
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미숙아 통증 프로필(PIPP) 점수 >7로 정의되는 일시적이고 지속적인 통증이 있는 환자 수
기간: 24 시간
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PIPP 점수 > 7로 측정된 통증은 통증 에피소드로 간주됩니다.
시술 6시간 후 PIPP 점수가 기본 점수보다 높으면 환자는 지속적인 통증이 있는 것으로 간주됩니다.
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24 시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌파
기간: 4 시간
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RIC 이전(2시간) 및 이후(2시간) 배경 패턴(및 상대적 지속 시간). 배경 패턴에는 트레이싱을 마이크로볼트 단위의 하위 트레이싱 마진 및 마이크로볼트 단위의 트레이싱 상위 마진으로 분류하는 것이 포함됩니다. 정상 aEEG 패턴 대 연속 정상 전압, 불연속 정상 전압, 버스트 억제, 저전압 또는 편평한 +/- 발작. 정상 aEEG 패턴: 하단 여백 >5마이크로볼트 및 상단 여백 >10마이크로볼트. 수면-각성 주기 및 발작의 존재. |
4 시간
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바이오마커
기간: 72시간
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72시간에 수집된 혈액은 뇌 손상에 대한 바이오마커를 측정하는 데 사용됩니다: S100B, 혈액 뇌 유래 신경영양 인자, 총 타우 및 밀리리터당 나노그램으로 측정된 뉴런 특이적 에놀라아제.
혈액은 또한 추가 면역 관련 분석을 위해 바이오 뱅크에 보관되지만 유전자 분석에는 사용되지 않습니다.
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72시간
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확산 강조 영상 및 분광법을 포함한 MRI
기간: 7 일
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MRI는 치료 표준에 따라 생후 4일에서 7일 사이에 실시하고 부상 심각도에 대해 점수를 매깁니다.
MRI는 Weeke et al. 기준 (소아과 저널 2018).
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7 일
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Bayley 영유아 발달 척도(제3판)에서 85세 미만(장애) 및 70세 미만(심각한 장애)으로 정의된 교정 연령 18-24개월에 인지, 운동 및/또는 언어 장애가 있는 환자 수
기간: 18~24개월
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18~24개월
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교정 연령 18-24개월에 난청 또는 난청 환자 수(데시벨 기준)
기간: 18~24개월
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데시벨 단위의 난청 또는 청각 장애
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18~24개월
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교정 연령 18-24개월에서 시력 척도에서 실명 또는 시각 장애가 있는 환자 수
기간: 18~24개월
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시력 척도에서 실명 또는 시각 장애
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18~24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brian Kalish, MD, The Hospital for Sick Children
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
- 1000077295
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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