RIC in HIE: una prova di sicurezza e fattibilità

L'encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) è una condizione devastante in cui i neonati sono privati ​​di ossigeno nel periodo del peripartum, con conseguenti lesioni cerebrali. L'HIE è una delle principali cause di morbilità e mortalità infantile in tutto il mondo. Negli ultimi 15 anni, l'introduzione dell'ipotermia come terapia per l'HIE ha rivoluzionato la nostra cura di questi bambini vulnerabili, ma nonostante questi miglioramenti, quasi il 50% dei bambini muore o presenta gravi disabilità a 18 mesi. Pertanto, vi è una significativa necessità di sviluppare nuove terapie aggiuntive per l'HIE.

Il condizionamento ischemico remoto (RIC) è una procedura che prevede l'applicazione di brevi cicli di ischemia non letale e riperfusione in un sito remoto, con l'obiettivo di proteggere organi distanti esposti a danno ischemico. RIC è stato ampiamente studiato in modelli sperimentali e applicato clinicamente in adulti, bambini e neonati. Nei neonati, ci sono stati studi che hanno esplorato il suo potenziale ruolo prima della cardiochirurgia e dell'enterocolite necrotizzante. La maggior parte di questi studi ha eseguito fino a 4 cicli di 5 minuti di ischemia in un solo giorno e ha riscontrato che il RIC è fattibile e sicuro. Studi sperimentali suggeriscono che il RIC, agendo attraverso tre meccanismi correlati (percorsi neurali, umorali e sistemici), è associato a un aumento del flusso sanguigno cerebrale, a una diminuzione dell'infiammazione e a una maggiore sopravvivenza cellulare. Il RIC è stato studiato come potenziale trattamento nell'ictus dell'adulto e, sebbene le prove fino ad oggi siano inconcludenti, i dati preliminari suggeriscono che il RIC può ridurre le dimensioni e la gravità della lesione dell'ictus, nonché migliorare i risultati cognitivi.

RIC è stato studiato in modelli animali di asfissia perinatale e ha mostrato risultati incoraggianti. Nei ratti neonati con HIE, il RIC è associato a deficit sensitivo-motori ridotti rispetto al non-RIC e cicli ripetuti in tre giorni consecutivi sono superiori a un singolo trattamento. Nei suinetti, quattro cicli di 10 minuti di ischemia bilaterale degli arti posteriori subito dopo l'occlusione bilaterale della carotide comune determinano una riduzione della morte cellulare nella sostanza bianca periventricolare e nella capsula interna. Questi studi preclinici supportano l'ipotesi che RIC possa essere utile nei bambini con EII. In questa proposta, delineiamo uno studio di fase iniziale attentamente progettato e condotto di RIC nei neonati con HIE.