RIC i HIE: A Safety and Feasibility Trial

Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) er en ødeleggende tilstand der nyfødte spedbarn blir fratatt oksygen i peripartumperioden, noe som resulterer i hjerneskade. HIE er en ledende årsak til spedbarnssykelighet og -dødelighet over hele verden. I løpet av de siste 15 årene har introduksjonen av hypotermi som terapi for HIE revolusjonert vår omsorg for disse sårbare spedbarnene, men til tross for disse forbedringene dør nesten 50 % av spedbarn eller har alvorlig funksjonshemming ved 18 måneder. Derfor er det et betydelig behov for å utvikle nye tilleggsterapier for HIE.

Remote ischemic conditioning (RIC) er en prosedyre som involverer påføring av korte sykluser med ikke-dødelig iskemi og reperfusjon til et avsidesliggende sted, med mål om å beskytte fjerne organer som er utsatt for iskemisk skade. RIC har blitt omfattende studert i eksperimentelle modeller og brukt klinisk hos voksne, barn og nyfødte. Hos nyfødte har det vært forsøk som har undersøkt dens potensielle rolle før hjertekirurgi og nekrotiserende enterokolitt. De fleste av disse studiene utførte opptil 4 sykluser på 5 minutter med iskemi på en enkelt dag og fant at RIC var gjennomførbart og trygt. Eksperimentelle studier tyder på at RIC, som virker gjennom tre innbyrdes relaterte mekanismer (nevrale, humorale og systemiske veier) er assosiert med økt cerebral blodstrøm, redusert betennelse og forbedret celleoverlevelse. RIC har blitt studert som en potensiell behandling ved hjerneslag hos voksne, og selv om bevisene til dags dato er usikre, tyder foreløpige data på at RIC kan redusere størrelsen og alvorlighetsgraden av slaglesjonen, samt forbedre kognitive utfall.

RIC har blitt studert i dyremodeller av perinatal asfyksi og har vist oppmuntrende resultater. Hos nyfødte rotter med HIE er RIC assosiert med reduserte sensoriske motoriske underskudd sammenlignet med ikke-RIC, og gjentatte sykluser i tre påfølgende dager er overlegen en enkelt behandling. Hos smågriser resulterer fire sykluser på 10 minutter med bilateral bakbensiskemi umiddelbart etter bilateral vanlig karotisokklusjon i redusert celledød i den periventrikulære hvite substansen og indre kapsel. Disse prekliniske studiene støtter hypotesen om at RIC kan være fordelaktig hos spedbarn med HIE. I dette forslaget skisserer vi en nøye designet og utført tidligfasestudie av RIC hos nyfødte med HIE.