RIC in HIE: Test bezpečnosti a proveditelnosti

Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) je devastující stav, při kterém jsou novorozenci v peripartálním období zbaveni kyslíku, což vede k poranění mozku. HIE je celosvětově hlavní příčinou dětské morbidity a úmrtnosti. Za posledních 15 let přineslo zavedení hypotermie jako terapie HIE revoluci v naší péči o tyto zranitelné kojence, ale navzdory těmto zlepšením téměř 50 % kojenců umírá nebo má vážné postižení ve věku 18 měsíců. Proto existuje významná potřeba vyvinout nové doplňkové terapie pro HIE.

Vzdálené ischemické kondicionování (RIC) je postup, který zahrnuje aplikaci krátkých cyklů neletální ischemie a reperfuze na vzdálené místo s cílem chránit vzdálené orgány vystavené ischemickému poškození. RIC byl rozsáhle studován na experimentálních modelech a aplikován klinicky u dospělých, dětí a novorozenců. U novorozenců byly provedeny studie zkoumající jeho potenciální roli před kardiochirurgickým výkonem a nekrotizující enterokolitidou. Většina těchto studií provedla až 4 cykly 5minutové ischemie za jediný den a zjistila, že RIC je proveditelná a bezpečná. Experimentální studie naznačují, že RIC působící prostřednictvím tří vzájemně souvisejících mechanismů (neurální, humorální a systémové dráhy) je spojen se zvýšeným průtokem krve mozkem, sníženým zánětem a zvýšeným přežitím buněk. RIC byla studována jako potenciální léčba mozkové mrtvice u dospělých, a přestože dosavadní důkazy jsou neprůkazné, předběžné údaje naznačují, že RIC může snížit velikost a závažnost léze iktu a také zlepšit kognitivní výsledky.

RIC byla studována na zvířecích modelech perinatální asfyxie a vykázala povzbudivé výsledky. U neonatálních potkanů ​​s HIE je RIC spojena se sníženými senzorickými motorickými deficity ve srovnání s non-RIC a opakované cykly ve třech po sobě jdoucích dnech jsou lepší než jediné ošetření. U selat vedou čtyři 10minutové cykly bilaterální ischemie zadních končetin bezprostředně po bilaterální okluzi společné karotidy ke snížení buněčné smrti v periventrikulární bílé hmotě a vnitřním pouzdru. Tyto preklinické studie podporují hypotézu, že RIC může být prospěšná u kojenců s HIE. V tomto návrhu nastíňujeme pečlivě navrženou a provedenou ranou fázi studie RIC u novorozenců s HIE.