RIC in HIE: een veiligheids- en haalbaarheidsonderzoek

Hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) is een verwoestende aandoening waarbij pasgeboren baby's in de peripartumperiode geen zuurstof krijgen, met hersenletsel tot gevolg. HIE is wereldwijd een belangrijke oorzaak van kindermorbiditeit en -sterfte. In de afgelopen 15 jaar heeft de introductie van hypothermie als therapie voor HIE een revolutie teweeggebracht in onze zorg voor deze kwetsbare baby's, maar ondanks deze verbeteringen sterft bijna 50% van de baby's of heeft een ernstige handicap na 18 maanden. Daarom is er een grote behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe aanvullende therapieën voor HIE.

Ischemische conditionering op afstand (RIC) is een procedure waarbij korte cycli van niet-dodelijke ischemie en reperfusie worden toegepast op een afgelegen locatie, met als doel organen op afstand te beschermen die zijn blootgesteld aan ischemische schade. RIC is uitgebreid bestudeerd in experimentele modellen en klinisch toegepast bij volwassenen, kinderen en pasgeborenen. Bij pasgeborenen zijn er onderzoeken geweest naar de mogelijke rol ervan vóór hartchirurgie en necrotiserende enterocolitis. De meeste van deze onderzoeken voerden tot 4 cycli van 5 minuten ischemie op één dag uit en vonden dat RIC haalbaar en veilig was. Experimentele studies suggereren dat RIC, dat werkt via drie onderling gerelateerde mechanismen (neurale, humorale en systemische routes), geassocieerd is met een verhoogde cerebrale doorbloeding, verminderde ontsteking en verbeterde celoverleving. RIC is onderzocht als een mogelijke behandeling bij een beroerte bij volwassenen, en hoewel het bewijs tot nu toe niet doorslaggevend is, suggereren voorlopige gegevens dat RIC de grootte en de ernst van de beroerte-laesie kan verminderen en de cognitieve resultaten kan verbeteren.

RIC is onderzocht in diermodellen van perinatale asfyxie en heeft bemoedigende resultaten opgeleverd. Bij neonatale ratten met HIE wordt RIC geassocieerd met verminderde sensomotorische stoornissen in vergelijking met niet-RIC, en herhaalde cycli in drie opeenvolgende dagen is superieur aan een enkele behandeling. Bij biggen resulteren vier cycli van 10 minuten van bilaterale ischemie van de achterpoten onmiddellijk na bilaterale occlusie van de gemeenschappelijke halsslagader in verminderde celdood in de periventriculaire witte stof en het interne kapsel. Deze preklinische onderzoeken ondersteunen de hypothese dat RIC gunstig kan zijn bij zuigelingen met HIE. In dit voorstel schetsen we een zorgvuldig opgezette en uitgevoerde studie in de vroege fase van RIC bij neonaten met HIE.