Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RIC в HIE: проверка безопасности и осуществимости

5 марта 2024 г. обновлено: Brian Kalish, The Hospital for Sick Children

Дистанционное ишемическое кондиционирование при гипоксически-ишемической энцефалопатии: исследование безопасности и осуществимости

Дистанционное ишемическое кондиционирование никогда не изучалось у новорожденных с ГИЭ. Тем не менее, RIC изучался на животных моделях перинатальной асфиксии и показал обнадеживающие результаты. У новорожденных крыс с ГИЭ RIC связан с уменьшением сенсомоторного дефицита по сравнению с отсутствием RIC, а повторные циклы в течение трех дней подряд превосходят однократное лечение. У поросят четыре цикла по 10 минут двусторонней ишемии задних конечностей сразу после двусторонней окклюзии общей сонной артерии приводят к уменьшению гибели клеток перивентрикулярного белого вещества и внутренней капсулы. Эти доклинические исследования подтверждают гипотезу о том, что RIC может быть полезным у младенцев с ГИЭ.

Обзор исследования

Подробное описание

Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) — тяжелое состояние, при котором новорожденные лишаются кислорода в перинатальном периоде, что приводит к повреждению головного мозга. ГИЭ является ведущей причиной младенческой заболеваемости и смертности во всем мире. В течение последних 15 лет введение гипотермии в качестве терапии ГИЭ произвело революцию в нашей помощи этим уязвимым детям, но, несмотря на эти улучшения, почти 50% детей умирают или имеют серьезную инвалидность в возрасте 18 месяцев. Поэтому существует острая необходимость в разработке новых дополнительных методов лечения ГИЭ.

Дистанционное ишемическое кондиционирование (ДИК) представляет собой процедуру, которая включает в себя применение коротких циклов нелетальной ишемии и реперфузии к удаленному участку с целью защиты удаленных органов, подвергшихся ишемическому повреждению. RIC широко изучался на экспериментальных моделях и применялся клинически у взрослых, детей и новорожденных. У новорожденных были проведены испытания, изучающие его потенциальную роль перед операцией на сердце и некротизирующим энтероколитом. В большинстве этих исследований было выполнено до 4 циклов ишемии по 5 минут за один день, и было обнаружено, что РИК осуществима и безопасна. Экспериментальные исследования показывают, что RIC, действующий через три взаимосвязанных механизма (нейральный, гуморальный и системный пути), связан с усилением мозгового кровотока, уменьшением воспаления и повышением выживаемости клеток. RIC изучался как потенциальное лечение инсульта у взрослых, и, хотя доказательства на сегодняшний день неубедительны, предварительные данные свидетельствуют о том, что RIC может уменьшить размер и тяжесть поражения при инсульте, а также улучшить когнитивные результаты.

RIC был изучен на животных моделях перинатальной асфиксии и показал обнадеживающие результаты. У новорожденных крыс с ГИЭ RIC связан с уменьшением сенсомоторного дефицита по сравнению с отсутствием RIC, а повторные циклы в течение трех дней подряд превосходят однократное лечение. У поросят четыре цикла по 10 минут двусторонней ишемии задних конечностей сразу после двусторонней окклюзии общей сонной артерии приводят к уменьшению гибели клеток перивентрикулярного белого вещества и внутренней капсулы. Эти доклинические исследования подтверждают гипотезу о том, что RIC может быть полезным у младенцев с ГИЭ. В этом предложении мы описываем тщательно спланированное и проведенное раннее исследование RIC у новорожденных с ГИЭ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Brian Kalish, MD
  • Номер телефона: 301433 416-813-7654
  • Электронная почта: brian.kalish@sickkids.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Rosanna Yankanah, MSc
  • Номер телефона: 202919 416-813-7654
  • Электронная почта: rosanna.yankanah@sickkids.ca

Места учебы

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Квалификация для терапевтической гипотермии в соответствии с командой первичной медико-санитарной помощи на основе текущего протокола HIE SickKids

Критерий исключения:

  • Гестационный возраст <35 недель
  • Известные пороки развития центральной нервной системы
  • Известные хромосомные или генетические аномалии
  • Подтвержденные или подозреваемые врожденные нарушения обмена веществ
  • Решение родителей об отмене поддерживающего жизнь лечения («комфортный уход»). Если это решение будет принято после регистрации, но до завершения вмешательства RIC, дальнейшее вмешательство, связанное с исследованием, проводиться не будет.
  • Пациенты, которым требуется значительная гемодинамическая поддержка (два или более агента для поддержки артериального давления, инфузия адреналина >0,05 мкг/кг/мин или вазопрессин >0,1 мЕд/кг/мин) в течение четырех часов до RIC
  • Пациенты, которым требуется вдыхание оксида азота или фракции вдыхаемого кислорода (FiO2) > 50% в течение четырех часов до RIC

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа вмешательства — дистанционное ишемическое кондиционирование
Дистанционное ишемическое кондиционирование

Пациенты, рандомизированные в группу RIC, когорты из 4 последовательных пациентов будут получать эскалацию терапии:

A. 4 последовательных пациента будут подвергнуты 4 циклам 3-минутной ишемии с последующей 5-минутной реперфузией в 1-й день терапевтической гипотермии B. При отсутствии событий безопасности (см. 5-минутная ишемия с последующей 5-минутной реперфузией в 1-й день терапевтической гипотермии.

C. Не наблюдая событий безопасности у пациентов в группе B, 4 последовательных пациента будут подвергаться 4 циклам 5-минутной ишемии с последующей 5-минутной реперфузией в дни 1 и 2 терапевтической гипотермии.

D. При отсутствии нежелательных явлений у пациентов в группе C четырем последовательным пациентам будет проведено 4 цикла 5-минутной ишемии с последующей 5-минутной реперфузией в дни 1, 2 и 3 терапевтической гипотермии.

У всех младенцев будет собран дополнительный 1 мл крови.

Без вмешательства: Контрольная рука — без дистанционного ишемического кондиционирования
Без вмешательства. Манжета для измерения артериального давления будет помещена на руку младенца, но не будет накачана.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Циклы RIC проводятся в соответствии с планом (да/нет)
Временное ограничение: 72 часа
Назначенные циклы RIC проводятся в соответствии с планом (дихотомическая переменная).
72 часа
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 72 часа
Частота ишемии конечностей, частота прерывания РИК и реанимационных вмешательств, частота некроза подкожно-жировой клетчатки, частота острого повреждения почек, смертность
72 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с кожными повреждениями
Временное ограничение: 24 часа
Новое появление кожных повреждений, кровоподтеков, экхимозов или петехий в течение 24 часов после окончания маневра (по сравнению с предыдущей исходной оценкой)
24 часа
Количество пациентов с преходящей и постоянной болью, определяемой по шкале профиля боли у недоношенных детей (PIPP) >7
Временное ограничение: 24 часа
Боль, оцененная по шкале PIPP > 7, будет рассматриваться как эпизод боли. Считается, что пациент имеет постоянную боль, если оценка PIPP выше, чем исходная оценка через 6 часов после маневра.
24 часа

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
аЭЭГ
Временное ограничение: 4 часа

Фоновый узор/ы (и относительная продолжительность) до (2 часа) и после (2 часа) RIC.

Фоновый шаблон/ы включают классификацию трассировок по нижнему пределу трассировки в микровольтах и ​​верхнему краю трассировки в микровольтах. Нормальный паттерн аЭЭГ в сравнении с непрерывным нормальным вольтажом, прерывистым нормальным вольтажом, подавлением пачек, низким вольтажом или плоскими +/- приступами.

Нормальный паттерн аЭЭГ: нижний предел > 5 микровольт и верхний предел > 10 микровольт.

Наличие циклов сна-бодрствования и судорог.

4 часа
Биомаркеры
Временное ограничение: 72 часа
Кровь, собранная через 72 часа, будет использоваться для измерения биомаркеров повреждения головного мозга: S100B, нейротрофического фактора головного мозга крови, общего тау-белка и нейрон-специфической энолазы, измеряемой в нанограммах на миллилитр. Кровь также будет помещена в биобанк для дополнительного иммунологического анализа, но не будет использоваться для генетического анализа.
72 часа
МРТ, включая диффузионно-взвешенную визуализацию и спектроскопию
Временное ограничение: 7 дней
МРТ будет проводиться в возрасте от 4 до 7 дней в соответствии со стандартом медицинской помощи и оцениваться по степени тяжести травмы. МРТ будет оцениваться в соответствии с Weeke et al. критерии (Журнал педиатрии 2018).
7 дней
Количество пациентов с когнитивными, двигательными и/или языковыми нарушениями в возрасте 18–24 месяцев скорректированного возраста, определяемого как <85 (нарушение) и <70 (тяжелое нарушение) по шкале развития младенцев и детей раннего возраста Бейли (3-е издание)
Временное ограничение: 18-24 месяца
  1. Нейроразвитие: когнитивные, двигательные и языковые нарушения, определяемые по шкале развития младенцев и детей раннего возраста Бейли (3-е издание) с баллами <85 (нарушение) и <70 (тяжелое нарушение).
  2. Глухота или нарушение слуха.
  3. Слепота или нарушение зрения.
18-24 месяца
Количество пациентов с глухотой или нарушением слуха по шкале децибел в возрасте 18-24 месяцев с поправкой на возраст
Временное ограничение: 18-24 месяца
Глухота или нарушение слуха по шкале децибел
18-24 месяца
Количество пациентов со слепотой или нарушением зрения по шкале остроты зрения в скорректированном возрасте 18-24 месяцев
Временное ограничение: 18-24 месяца
Слепота или нарушение зрения по шкале остроты зрения
18-24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Brian Kalish, MD, The Hospital for Sick Children

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дистанционное ишемическое кондиционирование

Подписаться