RIC a HIE-ben: Biztonsági és megvalósíthatósági próba

A hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HIE) egy pusztító állapot, amelyben az újszülöttek oxigénhiányban szenvednek a szülés utáni időszakban, ami agysérülést okoz. A HIE világszerte a csecsemők morbiditása és halálozásának vezető oka. Az elmúlt 15 évben a hipotermia bevezetése a HIE terápiájaként forradalmasította e veszélyeztetett csecsemők ellátását, de a javulás ellenére a csecsemők közel 50%-a 18 hónapos korukban meghal, vagy súlyos rokkantságban szenved. Ezért jelentős szükség van új kiegészítő terápiák kifejlesztésére a HIE számára.

A távoli ischaemiás kondicionálás (RIC) egy olyan eljárás, amely rövid, nem halálos ischaemiás ciklusokat és reperfúziót foglal magában egy távoli helyre, azzal a céllal, hogy megvédje az ischaemiás sérülésnek kitett távoli szerveket. A RIC-et alaposan tanulmányozták kísérleti modellekben, és klinikailag alkalmazták felnőtteknél, gyermekeknél és újszülötteknél. Újszülötteknél végeztek kísérleteket, amelyek a szívműtét és a nekrotikus enterocolitis előtti lehetséges szerepét vizsgálták. A legtöbb ilyen tanulmány akár 4, 5 perces ischaemiás ciklust végzett egyetlen napon, és azt találta, hogy a RIC megvalósítható és biztonságos. Kísérleti vizsgálatok azt sugallják, hogy a három egymással összefüggő mechanizmuson (neurális, humorális és szisztémás pályán) keresztül ható RIC fokozott agyi véráramlással, csökkent gyulladással és fokozott sejttúléléssel jár. A RIC-et felnőttkori stroke lehetséges kezelési módjaként tanulmányozták, és bár az eddigi bizonyítékok nem meggyőzőek, az előzetes adatok arra utalnak, hogy a RIC csökkentheti a stroke elváltozás méretét és súlyosságát, valamint javíthatja a kognitív eredményeket.

A RIC-et perinatális asphyxia állatmodelljein tanulmányozták, és biztató eredményeket mutattak. HIE-ben szenvedő újszülött patkányokban a RIC csökkent szenzoros motoros deficittel jár a nem-RIC-hez képest, és a három egymást követő napon megismételt ciklus jobb, mint egyetlen kezelés. Malacoknál négy, 10 perces kétoldali hátsó végtag-ischaemia, közvetlenül a kétoldali carotis elzáródás után, csökkent sejtpusztulást eredményez a periventrikuláris fehérállományban és a belső tokban. Ezek a preklinikai vizsgálatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a RIC előnyös lehet HIE-ben szenvedő csecsemőknél. Ebben a javaslatban felvázolunk egy gondosan megtervezett és elvégzett korai fázisú RIC-vizsgálatot HIE-ben szenvedő újszülötteknél.