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RIC en HIE: una prueba de seguridad y viabilidad

5 de marzo de 2024 actualizado por: Brian Kalish, The Hospital for Sick Children

Acondicionamiento isquémico remoto en la encefalopatía hipóxica-isquémica: un ensayo de seguridad y viabilidad

El condicionamiento isquémico remoto nunca se ha estudiado en neonatos con EHI. Sin embargo, RIC se ha estudiado en modelos animales de asfixia perinatal y ha mostrado resultados alentadores. En ratas recién nacidas con HIE, RIC se asocia con déficits motores sensoriales reducidos en comparación con no RIC, y los ciclos repetidos en tres días consecutivos son superiores a un solo tratamiento. En lechones, cuatro ciclos de 10 minutos de isquemia bilateral de las patas traseras inmediatamente después de la oclusión de la carótida común bilateral dan como resultado una muerte celular reducida en la sustancia blanca periventricular y la cápsula interna. Estos estudios preclínicos respaldan la hipótesis de que RIC puede ser beneficioso en bebés con EHI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) es una afección devastadora en la que los recién nacidos se ven privados de oxígeno en el período periparto, lo que provoca una lesión cerebral. La EHI es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad infantil en todo el mundo. En los últimos 15 años, la introducción de la hipotermia como terapia para la EHI ha revolucionado el cuidado de estos bebés vulnerables, pero a pesar de estas mejoras, casi el 50 % de los bebés muere o tiene una discapacidad importante a los 18 meses. Por lo tanto, existe una necesidad importante de desarrollar nuevas terapias complementarias para la EHI.

El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es un procedimiento que involucra la aplicación de ciclos breves de isquemia no letal y reperfusión a un sitio remoto, con el objetivo de proteger órganos distantes expuestos a lesiones isquémicas. RIC se ha estudiado ampliamente en modelos experimentales y se ha aplicado clínicamente en adultos, niños y recién nacidos. En recién nacidos, se han realizado ensayos que exploran su papel potencial antes de la cirugía cardíaca y la enterocolitis necrosante. La mayoría de estos estudios realizaron hasta 4 ciclos de 5 minutos de isquemia en un solo día y encontraron que el RIC era factible y seguro. Los estudios experimentales sugieren que el RIC, que actúa a través de tres mecanismos interrelacionados (vías neurales, humorales y sistémicas), está asociado con un aumento del flujo sanguíneo cerebral, una disminución de la inflamación y una mayor supervivencia celular. El RIC se ha estudiado como un tratamiento potencial en el accidente cerebrovascular en adultos y, aunque la evidencia hasta la fecha no es concluyente, los datos preliminares sugieren que el RIC puede reducir el tamaño y la gravedad de la lesión del accidente cerebrovascular, así como mejorar los resultados cognitivos.

RIC se ha estudiado en modelos animales de asfixia perinatal y ha mostrado resultados alentadores. En ratas recién nacidas con HIE, RIC se asocia con déficits motores sensoriales reducidos en comparación con no RIC, y los ciclos repetidos en tres días consecutivos son superiores a un solo tratamiento. En lechones, cuatro ciclos de 10 minutos de isquemia bilateral de las patas traseras inmediatamente después de la oclusión de la carótida común bilateral dan como resultado una muerte celular reducida en la sustancia blanca periventricular y la cápsula interna. Estos estudios preclínicos respaldan la hipótesis de que RIC puede ser beneficioso en bebés con EHI. En esta propuesta, describimos un estudio de fase temprana cuidadosamente diseñado y realizado de RIC en recién nacidos con EHI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Calificación para hipotermia terapéutica según el equipo de atención primaria en base al Protocolo SickKids HIE actual

Criterio de exclusión:

  • Edad gestacional <35 semanas
  • Malformaciones conocidas del sistema nervioso central
  • Anomalías cromosómicas o genéticas conocidas
  • Error congénito del metabolismo confirmado o sospechado
  • Decisión de los padres de retirar el tratamiento de soporte vital ("cuidado de confort"). Si esta decisión se toma después de la inscripción pero antes de completar la intervención RIC, no se realizará ninguna otra intervención relacionada con el estudio.
  • Pacientes que requieren soporte hemodinámico significativo (dos o más agentes para el soporte de la presión arterial, infusión de epinefrina >0,05 mcg/kg/min o vasopresina >0,1 mU/kg/min) durante el período de cuatro horas previo a la RIC
  • Pacientes que requieren óxido nítrico inhalado o fracción de oxígeno inspirado (FiO2) > 50 % durante el período de cuatro horas previo a la RIC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de intervención - Acondicionamiento isquémico remoto
Acondicionamiento Isquémico Remoto

Los pacientes asignados al azar al brazo RIC, cohortes de 4 pacientes consecutivos recibirán terapia escalonada:

A. 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de 3 minutos de isquemia, seguidos de 5 minutos de reperfusión, el Día 1 de hipotermia terapéutica B. Al no observarse eventos de seguridad (ver más abajo) de los pacientes del grupo A, 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de Isquemia de 5 minutos, seguida de reperfusión de 5 minutos, el Día 1 de hipotermia terapéutica.

C. Al no observarse eventos de seguridad de los pacientes del grupo B, 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de 5 minutos de isquemia, seguidos de 5 minutos de reperfusión, en los Días 1 y 2 de hipotermia terapéutica.

D. Al no observarse eventos de seguridad de los pacientes del grupo C, 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de 5 minutos de isquemia, seguidos de 5 minutos de reperfusión, en los Días 1, 2 y 3 de hipotermia terapéutica.

A todos los bebés se les extraerá 1 ml adicional de sangre.

Sin intervención: Brazo de control: sin acondicionamiento isquémico remoto
Sin intervención. Se colocará un manguito de presión arterial en el brazo del bebé, pero no se inflará.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ciclos RIC administrados según lo planificado (S/N)
Periodo de tiempo: 72 horas
Los ciclos RIC designados se administran según lo planificado (variable dicotómica)
72 horas
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 72 horas
Frecuencia de isquemia de extremidades, incidencia de interrupción de RIC e intervención de rescate, incidencia de necrosis grasa subcutánea, incidencia de lesión renal aguda, mortalidad
72 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con lesión cutánea
Periodo de tiempo: 24 horas
Aparición nueva de ruptura de la piel, hematomas, equimosis o petequias, dentro de las 24 horas posteriores al final de la maniobra (en comparación con la evaluación inicial anterior)
24 horas
Número de pacientes con dolor transitorio y persistente definido como una puntuación del perfil de dolor del lactante prematuro (PIPP) >7
Periodo de tiempo: 24 horas
El dolor medido por una puntuación PIPP > 7 se considerará como un episodio de dolor. Se considerará que un paciente tiene dolor persistente si la puntuación PIPP es superior a la puntuación inicial 6 horas después de la maniobra.
24 horas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
aEEG
Periodo de tiempo: 4 horas

Patrón/es de fondo (y duración relativa) antes (2 horas) y después (2 horas) de RIC.

Los patrones de fondo incluyen la clasificación de los trazados por el margen inferior del trazado en microvoltios y el margen superior del trazado en microvoltios. Patrón aEEG normal frente a voltaje normal continuo, voltaje normal discontinuo, supresión de ráfagas, bajo voltaje o convulsiones planas +/-.

Patrón aEEG normal: margen inferior >5 microvoltios y margen superior >10 microvoltios.

Presencia de ciclos sueño-vigilia y convulsiones.

4 horas
Biomarcadores
Periodo de tiempo: 72 horas
La sangre recolectada a las 72 horas se usará para medir los biomarcadores de lesión cerebral: S100B, factor neurotrófico derivado del cerebro sanguíneo, Tau total y enolasa específica de neuronas medida en nanogramos por mililitro. La sangre también se almacenará en biobancos para análisis adicionales relacionados con el sistema inmunitario, pero no se utilizará para análisis genéticos.
72 horas
Resonancia magnética que incluye imágenes ponderadas por difusión y espectroscopia
Periodo de tiempo: 7 días
La resonancia magnética se realizará entre los días 4 y 7 de edad, según el estándar de atención, y se calificará según la gravedad de la lesión. La RM se puntuará según Weeke et al. criterios (Journal of Pediatrics 2018).
7 días
Número de pacientes con deterioro cognitivo, motor y/o del lenguaje a los 18-24 meses de edad corregida definida como < 85 (deterioro) y <70 (deterioro grave) en las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley (3.ª edición)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
  1. Neurodesarrollo: deterioro cognitivo, motor y del lenguaje definido como puntajes <85 (deterioro) y <70 (deterioro severo) en las Escalas de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños de Bayley (3.ª edición).
  2. Sordera o deficiencia auditiva.
  3. Ceguera o discapacidad visual.
18-24 meses
Número de pacientes con sordera o deficiencia auditiva en la escala de decibelios a los 18-24 meses de edad corregida
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Sordera o deficiencia auditiva en escala de decibelios
18-24 meses
Número de pacientes con ceguera o discapacidad visual en la escala de agudeza visual a los 18-24 meses de edad corregida
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Ceguera o discapacidad visual en la escala de agudeza visual
18-24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Brian Kalish, MD, The Hospital for Sick Children

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

5 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

5 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

18 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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