- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05379218
RIC en HIE: una prueba de seguridad y viabilidad
Acondicionamiento isquémico remoto en la encefalopatía hipóxica-isquémica: un ensayo de seguridad y viabilidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) es una afección devastadora en la que los recién nacidos se ven privados de oxígeno en el período periparto, lo que provoca una lesión cerebral. La EHI es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad infantil en todo el mundo. En los últimos 15 años, la introducción de la hipotermia como terapia para la EHI ha revolucionado el cuidado de estos bebés vulnerables, pero a pesar de estas mejoras, casi el 50 % de los bebés muere o tiene una discapacidad importante a los 18 meses. Por lo tanto, existe una necesidad importante de desarrollar nuevas terapias complementarias para la EHI.
El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es un procedimiento que involucra la aplicación de ciclos breves de isquemia no letal y reperfusión a un sitio remoto, con el objetivo de proteger órganos distantes expuestos a lesiones isquémicas. RIC se ha estudiado ampliamente en modelos experimentales y se ha aplicado clínicamente en adultos, niños y recién nacidos. En recién nacidos, se han realizado ensayos que exploran su papel potencial antes de la cirugía cardíaca y la enterocolitis necrosante. La mayoría de estos estudios realizaron hasta 4 ciclos de 5 minutos de isquemia en un solo día y encontraron que el RIC era factible y seguro. Los estudios experimentales sugieren que el RIC, que actúa a través de tres mecanismos interrelacionados (vías neurales, humorales y sistémicas), está asociado con un aumento del flujo sanguíneo cerebral, una disminución de la inflamación y una mayor supervivencia celular. El RIC se ha estudiado como un tratamiento potencial en el accidente cerebrovascular en adultos y, aunque la evidencia hasta la fecha no es concluyente, los datos preliminares sugieren que el RIC puede reducir el tamaño y la gravedad de la lesión del accidente cerebrovascular, así como mejorar los resultados cognitivos.
RIC se ha estudiado en modelos animales de asfixia perinatal y ha mostrado resultados alentadores. En ratas recién nacidas con HIE, RIC se asocia con déficits motores sensoriales reducidos en comparación con no RIC, y los ciclos repetidos en tres días consecutivos son superiores a un solo tratamiento. En lechones, cuatro ciclos de 10 minutos de isquemia bilateral de las patas traseras inmediatamente después de la oclusión de la carótida común bilateral dan como resultado una muerte celular reducida en la sustancia blanca periventricular y la cápsula interna. Estos estudios preclínicos respaldan la hipótesis de que RIC puede ser beneficioso en bebés con EHI. En esta propuesta, describimos un estudio de fase temprana cuidadosamente diseñado y realizado de RIC en recién nacidos con EHI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Calificación para hipotermia terapéutica según el equipo de atención primaria en base al Protocolo SickKids HIE actual
Criterio de exclusión:
- Edad gestacional <35 semanas
- Malformaciones conocidas del sistema nervioso central
- Anomalías cromosómicas o genéticas conocidas
- Error congénito del metabolismo confirmado o sospechado
- Decisión de los padres de retirar el tratamiento de soporte vital ("cuidado de confort"). Si esta decisión se toma después de la inscripción pero antes de completar la intervención RIC, no se realizará ninguna otra intervención relacionada con el estudio.
- Pacientes que requieren soporte hemodinámico significativo (dos o más agentes para el soporte de la presión arterial, infusión de epinefrina >0,05 mcg/kg/min o vasopresina >0,1 mU/kg/min) durante el período de cuatro horas previo a la RIC
- Pacientes que requieren óxido nítrico inhalado o fracción de oxígeno inspirado (FiO2) > 50 % durante el período de cuatro horas previo a la RIC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de intervención - Acondicionamiento isquémico remoto
Acondicionamiento Isquémico Remoto
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Los pacientes asignados al azar al brazo RIC, cohortes de 4 pacientes consecutivos recibirán terapia escalonada: A. 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de 3 minutos de isquemia, seguidos de 5 minutos de reperfusión, el Día 1 de hipotermia terapéutica B. Al no observarse eventos de seguridad (ver más abajo) de los pacientes del grupo A, 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de Isquemia de 5 minutos, seguida de reperfusión de 5 minutos, el Día 1 de hipotermia terapéutica. C. Al no observarse eventos de seguridad de los pacientes del grupo B, 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de 5 minutos de isquemia, seguidos de 5 minutos de reperfusión, en los Días 1 y 2 de hipotermia terapéutica. D. Al no observarse eventos de seguridad de los pacientes del grupo C, 4 pacientes consecutivos se someterán a 4 ciclos de 5 minutos de isquemia, seguidos de 5 minutos de reperfusión, en los Días 1, 2 y 3 de hipotermia terapéutica. A todos los bebés se les extraerá 1 ml adicional de sangre. |
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Sin intervención: Brazo de control: sin acondicionamiento isquémico remoto
Sin intervención.
Se colocará un manguito de presión arterial en el brazo del bebé, pero no se inflará.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ciclos RIC administrados según lo planificado (S/N)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Los ciclos RIC designados se administran según lo planificado (variable dicotómica)
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72 horas
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 72 horas
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Frecuencia de isquemia de extremidades, incidencia de interrupción de RIC e intervención de rescate, incidencia de necrosis grasa subcutánea, incidencia de lesión renal aguda, mortalidad
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con lesión cutánea
Periodo de tiempo: 24 horas
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Aparición nueva de ruptura de la piel, hematomas, equimosis o petequias, dentro de las 24 horas posteriores al final de la maniobra (en comparación con la evaluación inicial anterior)
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24 horas
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Número de pacientes con dolor transitorio y persistente definido como una puntuación del perfil de dolor del lactante prematuro (PIPP) >7
Periodo de tiempo: 24 horas
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El dolor medido por una puntuación PIPP > 7 se considerará como un episodio de dolor.
Se considerará que un paciente tiene dolor persistente si la puntuación PIPP es superior a la puntuación inicial 6 horas después de la maniobra.
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24 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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aEEG
Periodo de tiempo: 4 horas
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Patrón/es de fondo (y duración relativa) antes (2 horas) y después (2 horas) de RIC. Los patrones de fondo incluyen la clasificación de los trazados por el margen inferior del trazado en microvoltios y el margen superior del trazado en microvoltios. Patrón aEEG normal frente a voltaje normal continuo, voltaje normal discontinuo, supresión de ráfagas, bajo voltaje o convulsiones planas +/-. Patrón aEEG normal: margen inferior >5 microvoltios y margen superior >10 microvoltios. Presencia de ciclos sueño-vigilia y convulsiones. |
4 horas
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Biomarcadores
Periodo de tiempo: 72 horas
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La sangre recolectada a las 72 horas se usará para medir los biomarcadores de lesión cerebral: S100B, factor neurotrófico derivado del cerebro sanguíneo, Tau total y enolasa específica de neuronas medida en nanogramos por mililitro.
La sangre también se almacenará en biobancos para análisis adicionales relacionados con el sistema inmunitario, pero no se utilizará para análisis genéticos.
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72 horas
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Resonancia magnética que incluye imágenes ponderadas por difusión y espectroscopia
Periodo de tiempo: 7 días
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La resonancia magnética se realizará entre los días 4 y 7 de edad, según el estándar de atención, y se calificará según la gravedad de la lesión.
La RM se puntuará según Weeke et al. criterios (Journal of Pediatrics 2018).
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7 días
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Número de pacientes con deterioro cognitivo, motor y/o del lenguaje a los 18-24 meses de edad corregida definida como < 85 (deterioro) y <70 (deterioro grave) en las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley (3.ª edición)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
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18-24 meses
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Número de pacientes con sordera o deficiencia auditiva en la escala de decibelios a los 18-24 meses de edad corregida
Periodo de tiempo: 18-24 meses
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Sordera o deficiencia auditiva en escala de decibelios
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18-24 meses
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Número de pacientes con ceguera o discapacidad visual en la escala de agudeza visual a los 18-24 meses de edad corregida
Periodo de tiempo: 18-24 meses
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Ceguera o discapacidad visual en la escala de agudeza visual
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18-24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brian Kalish, MD, The Hospital for Sick Children
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Enfermedades Cerebrales
- Hipoxia
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
Otros números de identificación del estudio
- 1000077295
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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