胃癌における SBRT/オラパリブに続くペムブロリズマブ/オラパリブの研究

包含基準:

1. 同意書に署名し、日付を記入する規定。
2. 参加者は18歳以上でなければなりません
3. -組織学的に確認された転移性胃またはGEJ腺癌で、原発部位または転移部位の生検に適しています。
4. 患者は、研究の開始時に、研究中の連続腫瘍生検に同意する必要があります。 照射された病変は生検の対象とはなりません。 ベースラインの生検では、登録の 28 日前までに収集された転移性腫瘍の利用可能なアーカイブ腫瘍組織が許容されます。 患者の同意後、腫瘍にアクセスできないと見なされた場合、研究者の裁量により生検が被験者の最善の利益にならない場合、または研究の過程で患者が生検を拒否した場合、患者は研究を続けることが許可されます。
5. -参加者は、胃、食道、肝臓、肺、膵臓、胸部/腹部LN、または軟部組織に原発腫瘍または放射線を受けやすい単一の転移部位を持っている必要があります。 注 - 生検を予定している疾患部位には放射線を照射しないでください。
6. -参加者は、RTを受けず、RECIST v1.1に基づいて測定可能なX線写真で確認された指標病変を少なくとも1つ持っている必要があります。

7. 相同組換え欠損コホート：ARID1A、ATM、ATRX、MRE11A、NBNを含むがこれらに限定されない、相同組換えによるDNA修復に重要な少なくとも1つの遺伝子における、NGSのみによって決定される、体細胞または生殖細胞系の有害な突然変異の事前に特定された存在、PTEN、RAD50/51/51B、BARD1、BLM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、FANCA/C/D2/E/F/G/L、PALB2、WRN、CHEK2、CHEK1、BAP1、FAM175A、SLX4、MLL2、XRCC .

   1. すべての患者は、プロトコル治療の前に CLIA 認定、CAP テスト、およびバイオインフォマティクスで検証されたテスト ラボで NGS テストを受け、HRD と HR のどちらのコホートに適格かを判断する必要があります。 テストは、登録前の任意の時点で行われている可能性があります。
   2. 相同組換え経路に有害な変異が見つかった患者の場合、有害な変異の決定は、検査に含まれる文書でサポートされなければならず、特定の変異が特定の変異であるという発見を裏付ける臨床文献または前臨床文献を含める必要があります。その結果、遺伝子の機能が損なわれ、相同組換えによる DNA 修復が損なわれます。 重要性が不明なバリアントは対象外となります。
   3. 生殖細胞系の有害な変異を有する患者は、プロトコルに含める前の任意の時点で特定されている可能性があり、時間枠や介入療法に関係なく、この遺伝子検査を繰り返す必要はありません.
8. 参加者は、フルオロピリミジンとプラチナ製剤を含む少なくとも1つの治療を受けている必要があります。 HER2+ 腫瘍のある参加者は、トラスツズマブを投与されている必要があります。 補助療法は、完了後 6 か月以内に患者が再発しない限り、一次療法にはカウントされません。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
10. 参加者は、スクリーニング来院時、および治験責任医師の判断で、研究期間中、丸薬および液体全体を飲み込む能力が必要です。

11. 表1で定義されているように、適切な臓器機能を持っています:

    表 1: 適切な臓器機能検査値:

    システム: 研究所値:

    血液学

    絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL 血小板 ≥100 000/μL ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/La

    腎臓

    クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン ≤1.5 × ULN OR ≧30 mL/min クレアチニン レベルが 1.5 × 機関の ULN クリアランスを超える参加者 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)

    肝臓

    -総ビリルビンレベルが> 1.5×ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝臓転移のある参加者の場合は≤5×ULN）の参加者の総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN）

    凝固

    -国際正規化比（INR）または≤1.5×ULN PTまたはaPTTがプロトロンビン時間（PT）の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り 抗凝固剤の意図された使用 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）

    -PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN

12. 放射線関連の毒性以外の理由でコルチコステロイドを投与されている参加者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも4週間、用量が安定している限り（用量の増加または漸減を意味する）、継続することができます。
13. 女性参加者は、妊娠していない（研究治療開始前の28日以内 - 付録3を参照）、授乳中でない、および次の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に適格です：a.） -付録3またはbで定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない。） -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
14. 男性参加者は、このプロトコルの付録 3 に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも 120 日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

1. -割り当て前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

   1. 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
   2. 注: 参加者が 4 週間以内に大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
2. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復していなければならず、放射線毒性のために特にコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺臓炎を患っていない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
3. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 注: SARS CoV-2 のワクチンは、学習コースの前と途中で許可されます。
4. -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
5. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
6. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌は除外されません。
7. -進行中の治療を必要とする、または進行していることが判明している既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
8. -ペンブロリズマブまたはオラパリブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
9. -参加者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）を持ってはなりません。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
11. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。