위암에서 SBRT/Olaparib에 이어 Pembrolizumab/Olaparib에 대한 연구

포함 기준:

1. 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항.
2. 참가자는 만 18세 이상이어야 합니다.
3. 원발성 또는 전이성 부위에서 생검이 가능한 조직학적으로 확인된 전이성 위 또는 GEJ 선암종.
4. 환자는 연구 중에 일련의 종양 생검에 대한 연구 시작에 동의해야 합니다. 조사된 병변은 생검을 위해 고려되지 않습니다. 베이스라인 생검의 경우, 등록 전 최대 28일까지 수집된 전이성 종양의 보관된 종양 조직이 허용됩니다. 환자의 동의 후 종양에 접근할 수 없는 것으로 간주되거나 생검이 조사자의 재량에 따라 피험자의 최선의 이익이 아니거나 환자가 연구 과정 동안 생검을 거부하는 경우 환자는 계속 연구할 수 있습니다.
5. 참가자는 위, 식도, 간, 폐, 췌장, 흉부/복부 LN 또는 연조직에 방사선에 노출될 수 있는 원발성 종양 또는 단일 전이 부위가 있어야 합니다. 참고 - 생검 예정인 질병 부위는 방사선 조사를 해서는 안 됩니다.
6. 참가자는 RT를 거치지 않고 RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 방사선학적으로 확인된 지표 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

7. 상동 재조합 결핍 코호트: ARID1A, ATM, ATRX, MRE11A, NBN을 포함하되 이에 국한되지 않는 상동 재조합을 통한 DNA 복구에 중요한 적어도 하나의 유전자에서 NGS만으로 결정된 체세포 또는 생식계열 유해 돌연변이의 사전 확인된 존재 , PTEN, RAD50/51/51B, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA/C/D2/E/F/G/L, PALB2, WRN, CHEK2, CHEK1, BAP1, FAM175A, SLX4, MLL2 또는 XRCC .

   1. 모든 환자는 프로토콜 치료 이전에 CLIA 인증, CAP 테스트 및 생물정보학 검증 테스트 실험실에서 NGS 테스트를 거쳐 어떤 코호트에 적합한지 결정해야 합니다(HRD 대 HR 숙련자). 테스트는 등록 전 언제든지 수행되었을 수 있습니다.
   2. 상동 재조합 경로에서 유해한 돌연변이가 발견된 환자의 경우 유해한 돌연변이의 결정은 테스트에 포함된 문서에서 뒷받침되어야 하며 특정 돌연변이가 있다는 발견을 뒷받침하는 임상 또는 전임상 문헌을 포함해야 합니다. 유전자의 기능이 손상되어 상동 재조합을 통해 DNA 복구가 손상됩니다. 의미를 알 수 없는 변수는 사용할 수 없습니다.
   3. 생식계열 유해 돌연변이가 있는 환자는 프로토콜에 포함되기 전 어느 시점에서나 식별되었을 수 있으며 시간 프레임 및 개입 요법에 관계없이 이 유전자 검사를 반복할 필요가 없습니다.
8. 참가자는 플루오로피리미딘 및 백금 약물을 포함하여 적어도 한 가지 요법을 받아야 합니다. HER2+ 종양이 있는 참가자의 경우 트라스투주맙을 받았어야 합니다. 보조 요법은 완료 후 6개월 이내에 환자가 재발하지 않는 한 1차 요법에 포함되지 않습니다.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
10. 참가자는 스크리닝 방문 시 그리고 연구자의 판단에 따라 연구 기간 동안 전체 알약과 액체를 삼킬 수 있어야 합니다.

11. 표 1에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

    표 1: 적절한 장기 기능 실험실 값:

    시스템: 실험실 값:

    혈액학

    절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL 혈소판 ≥100,000/μL 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

    신장

    크레아티닌 또는 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN 청소율을 가진 참여자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 ≥30 mL/min(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)

    간

    총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

    응집

    PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 프로트롬빈 시간(PT) 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 국제 정상화 비율(INR) 또는 ≤1.5 × ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)

    PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 ≤1.5 × ULN

12. 방사선 관련 독성 이외의 이유로 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 동안 용량이 안정적(증가하지 않거나 용량을 줄이는 것을 의미)하는 한 계속할 수 있습니다.
13. 여성 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다. 임신하지 않았으며(연구 치료 시작 전 28일 이내 - 부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다. a.) 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 b.) 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
14. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 할당 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음.

   1. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
   2. 참고: 참가자가 4주 이내에 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
2. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 방사선 독성에 대해 특별히 코르티코스테로이드가 필요하지 않고, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 참고: SARS CoV-2 백신은 연구 과정 전과 과정 중에 허용됩니다.
4. 현재 참여하고 있거나, 연구 약물의 연구에 참여했거나, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
5. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
6. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.
7. 지속적인 치료가 필요하거나 진행 중인 것으로 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려졌습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
8. 펨브롤리주맙 또는 올라파립 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
9. 참가자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 없어야 합니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.