SBRT/Olaparib-tutkimus, jota seurasi pembrolitsumabi/olaparibi mahasyövissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä.
2. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias
3. Histologisesti vahvistettu metastaattinen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, joka voidaan ottaa biopsiaan joko primaarisesta tai metastaattisesta kohdasta.
4. Potilaan on tutkimusta aloitettaessa suostuttava sarjakoekappaleiden ottamiseen kasvaintutkimuksen aikana. Säteilytettyjä vaurioita ei oteta huomioon biopsiassa. Perustason biopsiaa varten hyväksytään metastaattisen kasvaimen arkistoitu kasvainkudos, joka on kerätty enintään 28 päivää ennen rekisteröintiä. Jos potilaan suostumuksen jälkeen kasvaimeen ei päästä käsiksi, biopsia ei ole tutkijan harkinnan mukaan potilaan edun mukaista tai potilas kieltäytyy koepalasta tutkimuksen aikana, potilaiden sallitaan jäädä tutkimukseen.
5. Osallistujalla on oltava primaarinen kasvain tai yksi metastaattinen kohta, joka on altis säteilylle: mahassa, ruokatorvessa, maksassa, keuhkoissa, haimassa, rintakehän/vatsan LN:issä tai pehmytkudoksissa. Huomioitavaa - biopsiaa varten suunniteltuja sairauskohtia ei pidä säteillä.
6. Osallistujalla on oltava vähintään yksi röntgentutkimuksella varmistettu indeksivaurio, joka ei käy läpi RT ja on mitattavissa RECIST v1.1:n perusteella.

7. Homologisen rekombinaation puutteen kohortti: somaattisen tai ituradan haitallisen mutaation ennalta tunnistettu esiintyminen, joka on määritetty vain NGS:llä, vähintään yhdessä geenissä, joka on kriittinen DNA:n korjaukselle homologisen rekombinaation kautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: ARID1A, ATM, ATRX, MRE11A, NBN , PTEN, RAD50/51/51B, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA/C/D2/E/F/G/L, PALB2, WRN, CHEK2, CHEK1, BAP1, FAM175A, SLX4, MLL2 tai XRCC .

   1. Kaikille potilaille on tehtävä NGS-testaus CLIA-sertifioidussa, CAP-testatussa ja bioinformatiikan validoidussa testauslaboratoriossa ENNEN protokollahoitoa, jotta voidaan määrittää, mihin kohorttiin he ovat oikeutettuja - HRD vs. HR-taitava. Testaus on voitu tehdä milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
   2. Potilaille, joilta löytyy haitallinen mutaatio homologisessa rekombinaatioreitissä, haitallisen mutaation määrittäminen on tuettava testaukseen sisältyvässä dokumentaatiossa, ja sen tulee sisältää kliininen tai prekliininen kirjallisuus, joka tukee havaintoa, että tietty mutaatio johtaa geenin heikentyneeseen toimintaan ja siten heikentää DNA:n korjausta homologisen rekombinaation kautta. Muunnelmat, joilla on tuntematon merkitys, eivät ole kelvollisia.
   3. Potilaat, joilla on ituradan haitallisia mutaatioita, on voitu tunnistaa milloin tahansa ennen protokollaan sisällyttämistä, eikä heidän tarvitse toistaa tätä geneettistä testausta ajasta ja väliin tulevasta hoidosta riippumatta.
8. Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja, mukaan lukien fluoripyrimidiini ja platinalääke. Osallistujien, joilla on HER2+-kasvaimet, on täytynyt saada trastutsumabia. Adjuvanttihoitoa ei lasketa mukaan ensilinjan hoitoon, ellei potilas uusiudu 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä.
9. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
10. Osallistujilla on oltava kyky niellä kokonaisia ​​pillereitä ja nesteitä seulontakäynnillä ja tutkijan arvion mukaan koko tutkimuksen ajan.

11. Elinten toimintakyky on riittävä taulukon 1 mukaisesti:

    Taulukko 1: Riittävän elimen toiminnan laboratorioarvot:

    Järjestelmä: Laboratorioarvo:

    Hematologinen

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL Verihiutaleet ≥100 000/μL Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La

    Munuaiset

    Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN-puhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)

    Maksa

    Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja)

    Koagulaatio

    Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella protrombiiniajan (PT) sisällä. Antikoagulanttien käyttötarkoitus Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)

    ≤1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella

12. Osallistuja, joka saa kortikosteroideja muista syistä kuin säteilyyn liittyvistä toksisista syistä, voi jatkaa niin kauan kuin hänen annoksensa on vakaa (eli annosta ei nosteta tai annosta pienennetään) vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
13. Naispuoliset osallistujat ovat kelpoisia, jos he eivät ole raskaana (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista - katso liite 3), eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a.) Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 TAI b.) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.

   1. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
   2. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja erityisesti säteilytoksisuuteen, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
3. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Huomautus: SARS CoV-2 -rokotteet ovat sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana.
4. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka vaatii jatkuvaa hoitoa tai sen on havaittu etenevän. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
8. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai olaparibille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
9. Osallistujalla ei saa olla maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkenemistä tai maha-suolikanavan sairautta, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaumataudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).