多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) におけるスピロノラクトン、ピオグリタゾンおよびメトホルミン (SPIOMET) の固定用量組み合わせの有効性、忍容性、および安全性を評価するための臨床試験 (SPIOMET4HEALTH)
多嚢胞性思春期の少女および若年成人女性 (AYA) に対するスピロノラクトン、ピオグリタゾンおよびメトホルミン (SPIOMET) の固定用量組み合わせの有効性、忍容性、および安全性を評価するための第 II 相、無作為化、多中心、多国籍臨床試験卵巣症候群 (PCOS)
これは、スピロノラクトン、ピオグリタゾン、およびメトホルミンの固定用量の組み合わせ（SPIOMET）の有効性、忍容性、および安全性を評価するための、多施設、多国籍、二重盲検、プラセボ対照、並行、無作為化第 II 相臨床試験です。多嚢胞性卵巣症候群の思春期の少女と若い成人女性。
研究の説明: 現在、欧州医薬品庁/米国はありません。 食品医薬品局 (FDA) が承認した思春期の少女および若い成人女性の多嚢胞性卵巣症候群に対する治療法。 経口避妊薬 (OC) は、妊娠リスクのない AYA を含む PCOS の AYA の約 98% に適応外で処方されています。 OCは、無排卵性不妊症、定期的な仮性月経、および性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の極端な上昇の薬理学的組み合わせを誘発することにより、主要な症状を緩和しますが、OCは根底にある病態生理学を元に戻さず、患者は治療後の不妊症のリスクに残りますそしておそらく、生涯にわたる併存疾患のために。
PCOSの病因における肝内臓脂肪過剰の重要な役割を考えると、治療の主な目的は、PCOS表現型全体を正常化する中心脂肪の優先的な損失を達成することです. 最近の証拠によると、2 つのインスリン抵抗性改善薬 [ピオグリタゾン (PIO) とメトホルミン (MET)、作用機序が異なる] と、抗アンドロゲン剤と抗ミネラルコルチコイド (スピロノラクトン) を混合した 1 つの固定された低用量の組み合わせからなる治療法が明らかになりました。排卵率や肝内臓脂肪など、PCOS表現型の正常化においてOCよりも優れていました。
この研究の主な目的は、多嚢胞性卵巣症候群の思春期の少女と若い成人女性に対する新しい治療法 (SPIOMET) の有効性、忍容性、および安全性を評価することです。各 SPIOMET、スピロノラクトンおよびピオグリタゾン (SPIO) および PIO とプラセボとの比較 (この順序で)。さらに、SPIOMET over PIO と over SPIO の比較 (この順序で)。
主な目的: PCOS の青年および若年成人女性の排卵率の正常化における SPIOMET の有効性をテストすること。
副次的な目的: 内分泌代謝状態の正常化における SPIOMET の有効性をテストし、薬物の安全性プロファイルを説明し、遵守と主観的受容性、および参加被験者の生活の質を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、スピロノラクトン、ピオグリタゾン、およびメトホルミンの固定用量の組み合わせ（SPIOMET）の有効性、忍容性、および安全性を評価するための、多施設、多国籍、二重盲検、プラセボ対照、並行、無作為化第 II 相臨床試験です。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の思春期の少女と若い成人女性（AYA）。
研究の説明: 現在、欧州医薬品庁 (EMA)/米国はありません。 食品医薬品局 (FDA) が承認した、AYA における PCOS の治療法。 経口避妊薬 (OC) は、妊娠リスクのない AYA を含む PCOS の AYA の約 98% に適応外で処方されています。 OCは、無排卵性不妊症、定期的な仮性月経、および性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の極端な上昇の薬理学的組み合わせを誘発することにより、主要な症状を緩和しますが、OCは根底にある病態生理学を元に戻さず、患者は治療後の不妊症のリスクに残りますそしておそらく、生涯にわたる併存疾患のために。
PCOSの病因における肝内臓脂肪過剰の重要な役割を考えると、治療の主な目的は、PCOS表現型全体を正常化する中心脂肪の優先的な損失を達成することです. 最近の証拠によると、2 つのインスリン抵抗性改善薬 [ピオグリタゾン (PIO) とメトホルミン (MET)、作用機序が異なる] と、抗アンドロゲン剤と抗ミネラルコルチコイド (スピロノラクトン) を混合した 1 つの固定された低用量の組み合わせからなる治療法が明らかになりました。排卵率や肝内臓脂肪など、PCOS表現型の正常化においてOCよりも優れていました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rita Malpique, PhD
- 電話番号：77806 +34936 00 97 51
- メール：rita.malpique@sjd.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elizabeth García Pérez, PhD
- 電話番号：77848 +34936 00 97 51
研究場所
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Bologna、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
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コンタクト：
- Alessandra Gambineri
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Graz、オーストリア
- 募集
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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コンタクト：
- Barbara Obermayer-Pietsch
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Esplugues De Llobregat、スペイン
- 募集
- Hospital Sant Joan de Déu
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コンタクト：
- Lourdes Ibañez
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Girona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari de Girona Dr. Trueta
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コンタクト：
- Abel López Bermejo
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Odense、デンマーク
- 募集
- Odense University Hospital (UNIODE)
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コンタクト：
- Pernille Ravn
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Trondheim、ノルウェー
- 募集
- St. Olavs Hospital
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コンタクト：
- Eszter Vanky
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Istanbul、七面鳥
- 募集
- İstanbul Faculty of Medicine Topkapı
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コンタクト：
- Feyza Darendeliler
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -AYAカテゴリ内の年齢範囲（研究開始時> 12.0歳および≤ 23.9歳）（96）;別の選択基準が2歳以上の婦人科年齢（初潮からの経過年数）であり、10.0歳より前の初経が除外基準であることを考えると（以下の除外基準を参照してください）、最年少の参加者は研究で12.0歳以上になります開始します (97)。 研究開始時の上限年齢は 23.9 歳に設定されています (したがって、積極的な治療が終了するときは 24.9 歳です。セクション 7. 実施を参照してください)。ほとんどのヨーロッパ諸国;
- 2歳以上の婦人科;
- 多毛症（修正フェリマン・ガルウェイスコア≧4）（17,98）および/または投薬に反応しない炎症性ざ瘡（リーズスケール）（3,95,99）の存在によって定義される臨床的アンドロゲン過剰。 思春期に存在する標準的なデータはほとんどないため、成人レベルの多毛症は初潮から約 2 年後に到達することが示唆されています (100)。
- 卵胞における総テストステロンの増加（≥50 ng/dL）、および/または 3.5 を超える FAI [FAI、総テストステロン（nmol/L）× 100/SHBG（nmol/L）] によって定義される生化学的アンドロゲン過剰サイクルの段階（3〜7日目）または無月経の2か月後（3,100,101）;総テストステロンおよび/または FAI の測定は、高アンドロゲン血症をスクリーニングするための最も推奨される評価です (3,19,95,102)。 血清テストステロンは、初経直後に成人レベルに達します。したがって、血清テストステロン濃度および/またはFAIが成人の基準を超えて上昇し、信頼できる参照検査室で評価されることは、高アンドロゲン症の生化学的証拠を構成します(3,19,95,100)。 この上限は、テストステロンでは 45 ng/dL、FAI では 3.5 ng/dL に設定できることが認められています (3,95,100,101,102,103)。 ラジオメトリックアッセイや酵素結合アッセイなどの直接遊離テストステロンアッセイは、感度、精度、精度が低いため、生化学的アンドロゲン過剰症の評価には使用しないことが望ましい(17)。
- 月経不順、平均月経間隔が 45 日以上 (3,95,100) に相当する年間 8 回以下の月経によって定義される;ほとんどの青少年は、初潮後の最初の 2 年以内に 20 ～ 45 日の月経間隔を確立します (3,95)。 初潮から 3 年後、周期の長さの 95 パーセンタイルは 43.6 日 (104) です。したがって、この婦人科年齢以降で 45 日を超える周期 (<8 周期/年) は異常と見なされ、オリゴ無排卵の証拠となります。
- 患者から得た書面によるインフォームド コンセント、または患者からの同意と両親または未成年者の場合は法的に認められた代理人による同意 (詳細については、セクション 7. インフォームド コンセントに基づく行為を参照)。
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：アーム 1 - プラセボ
プラセボ
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プラセボを含むコンパレータアーム
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実験的：アーム 1 - PIO
ピオグリタゾン
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ピオグリタゾン 7.5mg/日
他の名前：
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実験的：アーム 1 - SPIO
スピロノラクトンとピオグリタゾン
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ピオグリタゾン 7.5mg/日
他の名前：
スピロノラクトン 50mg/日
他の名前：
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実験的：アーム 1 - スピオメット
スピロノラクトン、ピオグリタゾン、メトホルミン
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ピオグリタゾン 7.5mg/日
他の名前：
スピロノラクトン 50mg/日
他の名前：
メトホルミン 850mg/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の排卵率。
時間枠：2回の12週間のオン治療期間（月0〜3および月9〜12）の終了後
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治療中の排卵率。
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2回の12週間のオン治療期間（月0〜3および月9〜12）の終了後
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治療後の排卵率。
時間枠：治療終了後（12～15ヶ月）
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治療後の排卵率。
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治療終了後（12～15ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床変数：多毛症
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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修正された Ferriman & Gallwey スコアによって測定される多毛症の存在
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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臨床変数: にきび
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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リーズ座瘡評価尺度を使用して評価された座瘡の存在
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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臨床変数：月経規則性
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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月経規則性の評価
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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循環アンドロゲン
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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循環アンドロゲンの測定による評価
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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脂質
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL-コレステロール）、高密度リポタンパク質（HDL-コレステロール）、トリグリセリドの測定による評価。
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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インスリン血症
時間枠：ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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空腹時および 75 グラムの経口ブドウ糖負荷 [経口ブドウ糖負荷試験 (oGTT)] の 2 時間後。
ホメオスタシス モデル評価 (HOMA) を使用した空腹時インスリンおよびグルコース レベルからのインスリン抵抗性の推定。
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ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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炎症マーカー
時間枠：ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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炎症マーカー
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ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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インスリン感受性
時間枠：ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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インスリン感受性
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ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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超高感度 C 反応性タンパク質 (us-CRP);
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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超高感度 C 反応性タンパク質 (us-CRP);
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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成長分化因子-15 (GDF15);
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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成長分化因子-15 (GDF15);
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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高分子量アディポネクチン（HMW-adip）、
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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高分子量アディポネクチン（HMW-adip）、
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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C-X-C モチーフ ケモカイン リガンド 14 (CXCL14) (69,81)。
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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C-X-C モチーフ ケモカイン リガンド 14 (CXCL14) (69,81)。
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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エピジェネティック変数
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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循環マイクロRNA 451-a (miR-451a)濃度(88);
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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イメージング: 心血管リスク
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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超音波で測定
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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イメージング: 体組成
時間枠：ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) による測定
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ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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画像：腹部脂肪分布（皮下・内臓）
時間枠：ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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MRIによる測定
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ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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イメージング：肝脂肪
時間枠：ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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MRIによる測定
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ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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腹部脂肪分布
時間枠：ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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MRIによる腹囲、ウエスト/ヒップ比（WHR）、および肝脂肪
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ベースライン、治療終了時 (12 か月)、および治療後 6 か月
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重さ
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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体重測定
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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併存疾患の改善
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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併存疾患の改善
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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健康行動の改善
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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健康行動の改善
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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健康関連の生活の質（HRQoL）の向上
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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患者さんからの報告によると
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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安全実験室試験
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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血球数、電解質パネル、尿素、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、クレアチニン、ビタミン B12、葉酸。
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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有害事象（AE）
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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患者さんからの報告によると
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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遵守
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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アドヒアランスは、次の予約時に患者が返却した錠剤の数と、次の予約時に処方および調剤された錠剤の数との比率として計算されます。
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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治療の受容性
時間枠：研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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試験患者による錠剤の受容性
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研究開始から研究終了まで3か月ごと（推定18か月）
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PROM（患者報告アウトカム）
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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アンケート SF-36
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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PROM（患者報告アウトカム）
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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アンケート PCOSQ
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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HRQoL（健康関連の生活の質）
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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アンケート SF-36
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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HRQoL（健康関連の生活の質）
時間枠：ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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アンケート PCOSQ
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ベースライン、治療中の 3 か月目、6 か月目、12 か月目、および治療終了後 6 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lourdes Ibañez, MD, PhD、Investigator
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SPIOMET4HEALTH
- 2021-003177-58 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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