Клиническое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности комбинации фиксированных доз спиронолактона, пиоглитазона и метформина (SPIOMET) при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) (SPIOMET4HEALTH)
Фаза II, рандомизированное, многоцентровое, многонациональное клиническое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности комбинации фиксированных доз спиронолактона, пиоглитазона и метформина (SPIOMET) для девочек-подростков и молодых взрослых женщин (AYAs) с поликистозом Синдром яичников (СПКЯ)
Это многоцентровое многонациональное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное рандомизированное клиническое исследование фазы II для оценки эффективности, переносимости и безопасности комбинации спиронолактона, пиоглитазона и метформина с фиксированной дозой (SPIOMET) для девочки-подростки и молодые взрослые женщины с синдромом поликистозных яичников.
Описание исследования: В настоящее время нет Европейского агентства по лекарственным средствам/США. Одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) терапия синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков и молодых взрослых женщин. Оральные контрацептивы (ОК) назначаются не по прямому назначению примерно 98% женщин с СПКЯ, в том числе без риска беременности. ОК облегчают основные симптомы, вызывая фармакологическую комбинацию ановуляторной недостаточности фертильности, регулярных псевдоменструаций и резкого повышения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), но ОК не восстанавливают лежащую в основе патофизиологию, и пациенты остаются подверженными риску снижения фертильности после лечения. и, возможно, сопутствующие заболевания на протяжении всей жизни.
Учитывая ключевую роль избытка гепато-висцерального жира в патогенезе СПКЯ, основной целью лечения должно быть достижение предпочтительной потери центрального жира, что, в свою очередь, должно нормализовать весь фенотип СПКЯ. Недавние данные показали, что лечение, состоящее из фиксированной комбинации низких доз двух сенсибилизаторов инсулина [пиоглитазона (ПИО) и метформина (МЕТ) с различными механизмами действия] и одного смешанного антиандрогена и антиминералокортикоида (спиронолактона), превосходил ОК в нормализации фенотипа СПКЯ, включая частоту овуляции и гепато-висцеральный жир.
Основными целями исследования являются оценка эффективности, переносимости и безопасности нового метода лечения (SPIOMET) для девочек-подростков и молодых взрослых женщин с синдромом поликистозных яичников; сравнение (в указанном порядке) каждого SPIOMET, спиронолактона и пиоглитазона (SPIO) и PIO с плацебо; и, кроме того, сравнение SPIOMET над PIO и над SPIO (в таком порядке).
Основная цель: проверить эффективность SPIOMET в нормализации скорости овуляции у подростков и молодых взрослых женщин с СПКЯ.
Второстепенные цели: проверить эффективность SPIOMET в нормализации эндокринно-метаболического статуса, описать профиль безопасности препарата и оценить приверженность и субъективную приемлемость, а также качество жизни участвующих субъектов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое многонациональное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное рандомизированное клиническое исследование фазы II для оценки эффективности, переносимости и безопасности комбинации спиронолактона, пиоглитазона и метформина с фиксированной дозой (SPIOMET) для девочки-подростки и молодые взрослые женщины (AYA) с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Описание исследования: В настоящее время нет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA)/США. Одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) терапия СПКЯ при AYA. Оральные контрацептивы (ОК) назначаются не по прямому назначению примерно 98% женщин с СПКЯ, в том числе без риска беременности. ОК облегчают основные симптомы, вызывая фармакологическую комбинацию ановуляторной недостаточности фертильности, регулярных псевдоменструаций и резкого повышения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), но ОК не восстанавливают лежащую в основе патофизиологию, и пациенты остаются подверженными риску снижения фертильности после лечения. и, возможно, сопутствующие заболевания на протяжении всей жизни.
Учитывая ключевую роль избытка гепато-висцерального жира в патогенезе СПКЯ, основной целью лечения должно быть достижение предпочтительной потери центрального жира, что, в свою очередь, должно нормализовать весь фенотип СПКЯ. Недавние данные показали, что лечение, состоящее из фиксированной комбинации низких доз двух сенсибилизаторов инсулина [пиоглитазона (ПИО) и метформина (МЕТ) с различными механизмами действия] и одного смешанного антиандрогена и антиминералокортикоида (спиронолактона), превосходил ОК в нормализации фенотипа СПКЯ, включая частоту овуляции и гепато-висцеральный жир.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Rita Malpique, PhD
- Номер телефона: 77806 +34936 00 97 51
- Электронная почта: rita.malpique@sjd.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Elizabeth García Pérez, PhD
- Номер телефона: 77848 +34936 00 97 51
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- Рекрутинг
- Universitätsklinik für Innere Medizin
-
Контакт:
- Barbara Obermayer-Pietsch
-
-
-
-
-
Odense, Дания
- Рекрутинг
- Odense University Hospital (UNIODE)
-
Контакт:
- Pernille Ravn
-
-
-
-
-
Esplugues De Llobregat, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Контакт:
- Lourdes Ibañez
-
Girona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitari de Girona Dr. Trueta
-
Контакт:
- Abel López Bermejo
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
-
Контакт:
- Alessandra Gambineri
-
-
-
-
-
Trondheim, Норвегия
- Рекрутинг
- St. Olavs Hospital
-
Контакт:
- Eszter Vanky
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция
- Рекрутинг
- İstanbul Faculty of Medicine Topkapı
-
Контакт:
- Feyza Darendeliler
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возрастной диапазон в рамках категории AYA (> 12,0 лет и ≤ 23,9 лет на момент начала исследования) (96); Учитывая, что другим критерием включения является гинекологический возраст (количество лет, прошедших с момента менархе) 2 года или более, и что менархе в возрасте до 10,0 лет является критерием исключения (см. критерии исключения ниже), самый молодой участник будет старше 12,0 лет на момент исследования. старт (97). Верхний возрастной предел на момент начала исследования установлен на уровне 23,9 года (таким образом, 24,9 года на момент окончания активного лечения, см. раздел 7 «Поведение»), чтобы избежать раннего выбывания из исследования из-за увеличения распространенности желания забеременеть за пределами этого возраста в большинство европейских стран;
- Гинекологический возраст от 2 лет и более;
- Клинический избыток андрогенов, определяемый наличием гирсутизма (модифицированная оценка Ferriman-Gallwey ≥ 4) (17,98) и/или воспалительных угрей (по шкале Лидса), не поддающихся лечению лекарствами (3,95,99). Скудные нормативные данные, существующие для подростков, предполагают, что взрослый уровень гирсутизма достигается примерно через 2 года после менархе (100);
- Биохимический избыток андрогенов, определяемый по увеличению общего тестостерона (≥50 нг/дл) и/или FAI выше 3,5 [FAI, общий тестостерон (нмоль/л) x 100/ГСПГ (нмоль/л)], в фолликулярной фаза цикла (3-7 день) или после 2 месяцев аменореи (3,100,101); Измерения общего тестостерона и/или FAI являются наиболее рекомендуемыми методами скрининга на гиперандрогенемию (3,19,95,102). Уровень тестостерона в сыворотке достигает взрослого уровня вскоре после менархе; таким образом, повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови и/или FAI выше нормы для взрослых, оцененное в надежных справочных лабораториях, представляет собой биохимическое свидетельство гиперандрогении (3, 19, 95, 100). Принято считать, что этот верхний предел может быть установлен на уровне 45 нг/дл для тестостерона и на уровне 3,5 для FAI (3,95,100,101,102,103). Прямые анализы на свободный тестостерон, такие как радиометрические или ферментативные анализы, желательно не использовать для оценки биохимической гиперандрогении, поскольку они демонстрируют низкую чувствительность, точность и прецизионность (17);
- Нарушение менструального цикла, определяемое как ≤ 8 менструаций в год, что соответствует среднему времени между менструациями ≥45 дней (3,95,100); У большинства подростков менструальный интервал составляет 20–45 дней в течение первых 2 лет после менархе (3,95). Через три года после менархе 95-й процентиль длины цикла составляет 43,6 дня (104); таким образом, циклы продолжительностью более 45 дней (<8 периодов в год) в этом гинекологическом возрасте или выше считаются аномальными и свидетельствуют об олигоановуляции;
- Письменное информированное согласие, полученное от пациентки, или согласие пациентки и согласие родителей или законного представителя, если она несовершеннолетняя (подробнее см. в разделе 7. Поведение при информированном согласии).
Критерий исключения:
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа 1 — плацебо
Плацебо
|
Группа сравнения с плацебо
|
|
Экспериментальный: Рука 1 - ПИО
Пиоглитазон
|
Пиоглитазон 7,5 мг/день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плечо 1 — СПИО
Спиронолактон и Пиоглитазон
|
Пиоглитазон 7,5 мг/день
Другие имена:
Спиронолактон 50 мг/день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плечо 1 - СПИОМЕТ
Спиронолактон, Пиоглитазон и Метформин
|
Пиоглитазон 7,5 мг/день
Другие имена:
Спиронолактон 50 мг/день
Другие имена:
Метформин 850 мг/день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота овуляции на фоне лечения.
Временное ограничение: После окончания каждых двух 12-недельных периодов лечения (0-3 месяца и 9-12 месяцев)
|
Частота овуляции на фоне лечения.
|
После окончания каждых двух 12-недельных периодов лечения (0-3 месяца и 9-12 месяцев)
|
|
Скорость овуляции после лечения.
Временное ограничение: После окончания периода после лечения (12-15 месяцев)
|
Скорость овуляции после лечения.
|
После окончания периода после лечения (12-15 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая переменная: гирсутизм
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Наличие гирсутизма по модифицированной шкале Ferriman & Gallwey
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Клиническая переменная: Акне
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Наличие угревой сыпи по шкале Leeds Acne Grade Grading Scale
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Клиническая переменная: регулярность менструального цикла.
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Оценка регулярности менструального цикла
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Циркулирующие андрогены
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Оценка путем измерения циркулирующих андрогенов
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Липиды
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Оценка путем измерения общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (холестерин ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (холестерин ЛПВП), триглицеридов;
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Инсулинемия
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
Натощак и через 2 часа после пероральной нагрузки 75 г глюкозы [пероральный тест на толерантность к глюкозе (oGTT).
Оценка инсулинорезистентности по уровням инсулина и глюкозы натощак с использованием модели оценки гомеостаза (HOMA);
|
Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
|
Маркеры воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
Маркеры воспаления
|
Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
Чувствительность к инсулину
|
Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
|
Ультрачувствительный С-реактивный белок (УЗ-СРБ);
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Ультрачувствительный С-реактивный белок (УЗ-СРБ);
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Фактор роста и дифференцировки-15 (GDF15);
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Фактор роста и дифференцировки-15 (GDF15);
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Высокомолекулярный адипонектин (HMW-adip),
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Высокомолекулярный адипонектин (HMW-adip),
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Хемокиновый лиганд 14 с мотивом C-X-C (CXCL14) (69, 81);
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Хемокиновый лиганд 14 с мотивом C-X-C (CXCL14) (69, 81);
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Эпигенетическая переменная
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Циркулирующие концентрации микроРНК 451-a (миР-451a) (88);
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Визуализация: сердечно-сосудистый риск
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Судя по УЗИ
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Визуализация: состав тела
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
По данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА)
|
Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
|
Визуализация: распределение брюшного жира (подкожного и висцерального)
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
По данным МРТ
|
Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
|
Визуализация: печеночный жир
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
По данным МРТ
|
Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
|
Распределение брюшного жира
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
Окружность талии, соотношение талии и бедер (WHR) и печеночный жир по данным МРТ
|
Исходный уровень и в конце лечения (12 месяцев) и через 6 месяцев после лечения
|
|
Масса
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Измерение веса
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Улучшение сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Улучшение сопутствующих заболеваний
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Улучшение поведения в отношении здоровья
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Улучшение поведения в отношении здоровья
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Улучшение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Как сообщил пациент
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Лабораторные испытания безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Анализ крови, электролитный анализ, мочевина, аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), креатинин, витамин В12 и фолиевая кислота;
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Как сообщил пациент
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Приверженность
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Приверженность будет рассчитываться как соотношение между количеством таблеток, назначенных и выданных за период между посещениями больницы, и количеством таблеток, возвращенных пациентом на следующем приеме;
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
Приемлемость лечения
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
Приемлемость таблетки исследуемыми пациентами
|
Каждые 3 месяца с начала обучения до завершения обучения (примерно 18 месяцев)
|
|
PROM (результаты, о которых сообщают пациенты)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Анкета СФ-36
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
PROM (результаты, о которых сообщают пациенты)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Анкета PCOSQ
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
HRQoL (качество жизни, связанное со здоровьем)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Анкета СФ-36
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
|
HRQoL (качество жизни, связанное со здоровьем)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Анкета PCOSQ
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lourdes Ibañez, MD, PhD, Investigator
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Синдром поликистоза яичников
- Синдром
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Метформин
- Пиоглитазон
- Спиронолактон
Другие идентификационные номера исследования
- SPIOMET4HEALTH
- 2021-003177-58 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .