Um ensaio clínico para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de uma combinação de dose fixa de espironolactona, pioglitazona e metformina (SPIOMET) na síndrome dos ovários policísticos (SOP) (SPIOMET4HEALTH)
Um ensaio clínico randomizado, multicêntrico e multinacional de Fase II para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de uma combinação de dose fixa de espironolactona, pioglitazona e metformina (SPIOMET) para meninas adolescentes e mulheres adultas jovens (AYAs) com policísticos Síndrome do Ovário (SOP)
Este é um ensaio clínico de Fase II multicêntrico, multinacional, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo e randomizado para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de uma combinação de dose fixa de Espironolactona, Pioglitazona e Metformina (SPIOMET) para meninas adolescentes e mulheres adultas jovens com síndrome dos ovários policísticos.
Descrição do estudo: Atualmente, não existe Agência Europeia de Medicamentos/EUA. Terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para a síndrome dos ovários policísticos em meninas adolescentes e mulheres adultas jovens. Os contraceptivos orais (COs) são prescritos off-label para aproximadamente 98% dos AYAs com SOP, incluindo aqueles sem risco de gravidez. Os ACOs aliviam os principais sintomas induzindo uma combinação farmacológica de subfertilidade anovulatória, pseudomenstruação regular e elevações extremas da globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), mas os ACOs não revertem a fisiopatologia subjacente e as pacientes permanecem em risco de subfertilidade pós-tratamento e possivelmente, para comorbidades ao longo da vida.
Dado o papel fundamental do excesso de gordura hepato-visceral na patogênese da SOP, o objetivo principal do tratamento deve ser alcançar uma perda preferencial de gordura central, que por sua vez deve normalizar todo o fenótipo da SOP. Evidências recentes revelaram que um tratamento que consiste em uma combinação fixa de baixa dose de dois sensibilizadores de insulina [pioglitazona (PIO) e metformina (MET), com diferentes modos de ação], e um antiandrogênio misto e antimineralocorticóide (espironolactona), foi superior a um CO na normalização do fenótipo SOP, incluindo taxas de ovulação e gordura hepato-visceral.
Os principais objetivos do estudo são avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de um novo tratamento (SPIOMET) para meninas adolescentes e mulheres adultas jovens com síndrome dos ovários policísticos; a comparação (nesta ordem) de cada SPIOMET, espironolactona e pioglitazona (SPIO) e PIO em relação ao placebo; além disso, a comparação do SPIOMET sobre o PIO e sobre o SPIO (nesta ordem).
Objetivo Primário: Testar a eficácia do SPIOMET na normalização da taxa de ovulação em adolescentes e mulheres adultas jovens com SOP.
Objetivos Secundários: Testar a eficácia do SPIOMET na normalização do estado endócrino-metabólico, descrever o perfil de segurança do medicamento e avaliar a adesão e aceitabilidade subjetiva, bem como a qualidade de vida dos sujeitos participantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase II multicêntrico, multinacional, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo e randomizado para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de uma combinação de dose fixa de Espironolactona, Pioglitazona e Metformina (SPIOMET) para meninas adolescentes e mulheres adultas jovens (AYAs) com síndrome dos ovários policísticos (SOP).
Descrição do estudo: Atualmente, não existe Agência Europeia de Medicamentos (EMA)/EUA Terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para SOP em AYAs. Os contraceptivos orais (COs) são prescritos off-label para aproximadamente 98% dos AYAs com SOP, incluindo aqueles sem risco de gravidez. Os ACOs aliviam os principais sintomas induzindo uma combinação farmacológica de subfertilidade anovulatória, pseudomenstruação regular e elevações extremas da globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), mas os ACOs não revertem a fisiopatologia subjacente e as pacientes permanecem em risco de subfertilidade pós-tratamento e possivelmente, para comorbidades ao longo da vida.
Dado o papel fundamental do excesso de gordura hepato-visceral na patogênese da SOP, o objetivo principal do tratamento deve ser alcançar uma perda preferencial de gordura central, que por sua vez deve normalizar todo o fenótipo da SOP. Evidências recentes revelaram que um tratamento que consiste em uma combinação fixa de baixa dose de dois sensibilizadores de insulina [pioglitazona (PIO) e metformina (MET), com diferentes modos de ação], e um antiandrogênio misto e antimineralocorticóide (espironolactona), foi superior a um CO na normalização do fenótipo SOP, incluindo taxas de ovulação e gordura hepato-visceral.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rita Malpique, PhD
- Número de telefone: 77806 +34936 00 97 51
- E-mail: rita.malpique@sjd.es
Estude backup de contato
- Nome: Elizabeth García Pérez, PhD
- Número de telefone: 77848 +34936 00 97 51
Locais de estudo
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Odense, Dinamarca
- Recrutamento
- Odense University Hospital (UNIODE)
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Contato:
- Pernille Ravn
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Esplugues De Llobregat, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Sant Joan de Deu
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Contato:
- Lourdes Ibañez
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Girona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitari de Girona Dr. Trueta
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Contato:
- Abel López Bermejo
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Bologna, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
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Contato:
- Alessandra Gambineri
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Trondheim, Noruega
- Recrutamento
- St. Olavs Hospital
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Contato:
- Eszter Vanky
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Istanbul, Peru
- Recrutamento
- İstanbul Faculty of Medicine Topkapı
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Contato:
- Feyza Darendeliler
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Graz, Áustria
- Recrutamento
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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Contato:
- Barbara Obermayer-Pietsch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária dentro da categoria AYAs (> 12,0 anos e ≤ 23,9 anos no início do estudo) (96); Dado que outro critério de inclusão é a idade ginecológica (anos decorridos desde a menarca) de 2 anos ou mais, e que a menarca antes da idade de 10,0 anos é um critério de exclusão (consulte os critérios de exclusão abaixo), o participante mais jovem terá mais de 12,0 anos no estudo iniciar (97). O limite superior de idade no início do estudo é fixado em 23,9 anos (portanto, 24,9 anos no final do tratamento ativo, ver secção 7. Conduta), de forma a evitar o abandono precoce devido ao aumento da prevalência do desejo de gravidez para além dessa idade em a maioria dos países europeus;
- Idade ginecológica igual ou superior a 2 anos;
- Excesso clínico de andrógenos, definido pela presença de hirsutismo (escore de Ferriman-Gallwey modificado ≥ 4) (17,98) e/ou acne inflamatória (escala de Leeds) não responsiva a medicamentos (3,95,99). Os escassos dados normativos existentes em adolescentes sugerem que um nível adulto de hirsutismo é atingido cerca de 2 anos após a menarca (100);
- Excesso bioquímico de androgênio, definido pelo aumento da testosterona total (≥50 ng/dL) e/ou um FAI superior a 3,5 [FAI, testosterona total (nmol/L) x 100/SHBG (nmol/L)], no folículo fase do ciclo (dias 3-7) ou após 2 meses de amenorréia (3.100.101); Medições de testosterona total e/ou IFA são as avaliações mais recomendadas para triagem de hiperandrogenemia (3,19,95,102). A testosterona sérica atinge níveis adultos logo após a menarca; assim, uma elevação das concentrações séricas de testosterona e/ou IFA acima das normas para adultos e avaliada em laboratórios de referência confiáveis constitui evidência bioquímica de hiperandrogenismo (3,19,95,100). Aceita-se que esse limite superior pode ser fixado em 45 ng/dL para testosterona e em 3,5 para IFA (3,95,100,101,102,103). Ensaios diretos de testosterona livre, como ensaios radiométricos ou enzimáticos, preferencialmente não devem ser usados na avaliação do hiperandrogenismo bioquímico, pois demonstram baixa sensibilidade, exatidão e precisão (17);
- Irregularidade menstrual, definida por ≤ 8 menstruações por ano, correspondendo a um tempo intermenstrual médio de ≥45 dias (3,95,100); A maioria das adolescentes estabelece um intervalo menstrual de 20-45 dias nos primeiros 2 anos após a menarca (3,95). Três anos após a menarca, o percentil 95 para a duração do ciclo é de 43,6 dias (104); assim, ciclos maiores que 45 dias (<8 períodos/ano) nessa idade ginecológica ou além dela são considerados anormais e são evidência de oligoanovulação;
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente, ou consentimento do paciente e consentimento dos pais ou do representante legalmente aceitável se ela for menor de idade (para detalhes, consulte a seção 7. Conduta sob consentimento informado).
Critério de exclusão:
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Braço 1 - Placebo
Placebo
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Braço comparador com placebo
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Experimental: Braço 1 - PIO
Pioglitazona
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Pioglitazona 7,5 mg/dia
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1 - SPIO
Espironolactona e Pioglitazona
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Pioglitazona 7,5 mg/dia
Outros nomes:
Espironolactona 50 mg/dia
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1 - SPIOMET
Espironolactona, Pioglitazona e Metformina
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Pioglitazona 7,5 mg/dia
Outros nomes:
Espironolactona 50 mg/dia
Outros nomes:
Metformina 850 mg/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de ovulação durante o tratamento.
Prazo: Após o final de cada dois períodos de tratamento de 12 semanas (mês 0-3 e mês 9-12)
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Taxa de ovulação durante o tratamento.
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Após o final de cada dois períodos de tratamento de 12 semanas (mês 0-3 e mês 9-12)
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Taxa de ovulação pós-tratamento.
Prazo: Após o final do período pós-tratamento (mês 12-15)
|
Taxa de ovulação pós-tratamento.
|
Após o final do período pós-tratamento (mês 12-15)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variável clínica: hirsutismo
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Presença de hirsutismo medido pelo escore modificado de Ferriman & Gallwey
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Variável clínica: Acne
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Presença de acne avaliada usando a escala de graduação de acne de Leeds
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Variável clínica: regularidade menstrual
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Avaliação da regularidade menstrual
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Andrógenos circulantes
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Avaliação por medição de andrógenos circulantes
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Lipídios
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Avaliação por dosagem de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol), lipoproteína de alta densidade (HDL-colesterol), triglicerídeos;
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Insulinemia
Prazo: Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Jejum e 2 horas após carga oral de glicose de 75 gr [teste oral de tolerância à glicose (oGTT).
Estimativa da resistência à insulina a partir dos níveis de insulina e glicose em jejum usando o modelo de avaliação da homeostase (HOMA);
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Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Marcadores de inflamação
Prazo: Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Marcadores de inflamação
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Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Sensibilidade à insulina
Prazo: Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Sensibilidade à insulina
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Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Proteína C reativa ultrassensível (us-CRP);
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Proteína C reativa ultrassensível (us-CRP);
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Fator de crescimento e diferenciação-15 (GDF15);
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Fator de crescimento e diferenciação-15 (GDF15);
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Adiponectina de alto peso molecular (HMW-adip),
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Adiponectina de alto peso molecular (HMW-adip),
|
Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Ligando 14 da quimiocina do motivo C-X-C (CXCL14) (69,81);
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Ligando 14 da quimiocina do motivo C-X-C (CXCL14) (69,81);
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Variável epigenética
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Concentrações circulantes de microRNA 451-a (miR-451a) (88);
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Imagem: risco cardiovascular
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Conforme medido por ultrassom
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Imagem: composição corporal
Prazo: Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Conforme medido por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)
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Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Imagem: distribuição de gordura abdominal (subcutânea e visceral)
Prazo: Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Conforme medido por ressonância magnética
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Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Imagem: gordura hepática
Prazo: Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Conforme medido por ressonância magnética
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Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Distribuição de gordura abdominal
Prazo: Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Circunferência da cintura, relação cintura/quadril (RCQ) e gordura hepática por ressonância magnética
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Linha de base e no final do tratamento (mês 12) e 6 meses após o tratamento
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Peso
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Medição de peso
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Melhora das comorbidades
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Melhora das comorbidades
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Melhoria do comportamento de saúde
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Melhoria do comportamento de saúde
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Conforme relatado pelo paciente
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Testes laboratoriais de segurança
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Hemograma, painel eletrolítico, uréia, alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), gama-glutamiltransferase (GGT), creatinina, vitamina B12 e ácido fólico;
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Eventos adversos (EAs)
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Conforme relatado pelo paciente
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Aderência
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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A adesão será calculada pela razão entre o número de comprimidos prescritos e dispensados no período entre consultas hospitalares e o número de comprimidos devolvidos pelo paciente na consulta seguinte;
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Aceitabilidade do tratamento
Prazo: A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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Aceitabilidade do comprimido pelos pacientes do estudo
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A cada 3 meses desde o início do estudo até a conclusão do estudo (estimativa de 18 meses)
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PROMs (resultados relatados pelo paciente)
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Questionário SF-36
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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PROMs (resultados relatados pelo paciente)
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Questionário PCOSQ
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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HRQoL (qualidade de vida relacionada à saúde)
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Questionário SF-36
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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HRQoL (qualidade de vida relacionada à saúde)
Prazo: Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Questionário PCOSQ
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Linha de base, no mês 3, mês 6 e mês 12 durante o tratamento e 6 meses após o final do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lourdes Ibañez, MD, PhD, Investigator
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Cistos ovarianos
- Cistos
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Síndrome dos ovários policísticos
- Síndrome
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Metformina
- Pioglitazona
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- SPIOMET4HEALTH
- 2021-003177-58 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .