Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit einer Fixdosis-Kombination aus Spironolacton, Pioglitazon und Metformin (SPIOMET) beim polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) (SPIOMET4HEALTH)

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne innerhalb der AYAs-Kategorie (> 12,0 Jahre und ≤ 23,9 Jahre bei Studienbeginn) (96); Da ein weiteres Einschlusskriterium das gynäkologische Alter (vergangene Jahre seit der Menarche) von 2 Jahren oder mehr ist und die Menarche vor dem Alter von 10,0 Jahren ein Ausschlusskriterium ist (siehe Ausschlusskriterien unten), wird der jüngste Teilnehmer bei der Studie älter als 12,0 Jahre sein starten (97). Die obere Altersgrenze bei Studienbeginn wird auf 23,9 Jahre festgesetzt (also 24,9 Jahre bei Ende der aktiven Behandlung, siehe Abschnitt 7. Durchführung), um vorzeitige Abbrüche aufgrund einer über dieses Alter hinaus steigenden Prävalenz des Schwangerschaftswunsches zu vermeiden die meisten europäischen Länder;
2. Gynäkologisches Alter von 2 Jahren oder mehr;
3. Klinischer Androgenüberschuss, definiert durch das Vorhandensein von Hirsutismus (modifizierter Ferriman-Gallwey-Score ≥ 4) (17,98) und/oder entzündlicher Akne (Leeds-Skala), die nicht auf Medikamente ansprechen (3,95,99). Die wenigen normativen Daten, die bei Jugendlichen vorliegen, deuten darauf hin, dass ein Erwachsenenniveau von Hirsutismus etwa 2 Jahre nach der Menarche erreicht wird (100);
4. Biochemischer Androgenüberschuss, definiert durch erhöhtes Gesamttestosteron (≥50 ng/dl) und/oder einen FAI von mehr als 3,5 [FAI, Gesamttestosteron (nmol/l) x 100/SHBG (nmol/l)] im Follikel Zyklusphase (3.–7. Tag) oder nach 2 Monaten Amenorrhoe (3.100.101); Messungen von Gesamttestosteron und/oder FAI sind die am meisten empfohlenen Untersuchungen zum Screening auf Hyperandrogenämie (3,19,95,102). Serum-Testosteron erreicht kurz nach der Menarche Erwachsenenspiegel; daher stellt eine Erhöhung der Serum-Testosteronkonzentrationen und/oder des FAI über die Normwerte für Erwachsene und in zuverlässigen Referenzlabors bestimmt einen biochemischen Beweis für Hyperandrogenismus dar (3, 19, 95, 100). Es wird akzeptiert, dass diese Obergrenze für Testosteron auf 45 ng/dL und für FAI auf 3,5 festgelegt werden kann (3,95,100,101,102,103). Direkte Assays für freies Testosteron, wie radiometrische oder enzymgebundene Assays, sollten vorzugsweise nicht zur Beurteilung von biochemischem Hyperandrogenismus verwendet werden, da sie eine geringe Sensitivität, Genauigkeit und Präzision aufweisen (17);
5. Menstruationsunregelmäßigkeit, definiert als ≤ 8 Menstruationen pro Jahr, was einer durchschnittlichen Zeit zwischen der Menstruation von ≥ 45 Tagen entspricht (3, 95, 100); Die meisten Jugendlichen etablieren innerhalb der ersten 2 Jahre nach der Menarche ein Menstruationsintervall von 20–45 Tagen (3,95). Drei Jahre nach der Menarche beträgt das 95. Perzentil für die Zykluslänge 43,6 Tage (104); daher gelten Zyklen von mehr als 45 Tagen (< 8 Perioden/Jahr) in diesem gynäkologischen Alter oder darüber hinaus als abnormal und sind ein Beweis für eine Oligo-Anovulation;
6. Schriftliche Einverständniserklärung der Patientin oder Zustimmung der Patientin und Zustimmung der Eltern oder des gesetzlich zulässigen Vertreters, wenn sie minderjährig ist (Einzelheiten siehe Abschnitt 7. Verhalten unter Einverständniserklärung).

Ausschlusskriterien:

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