Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en fast dosiskombination af spironolacton, pioglitazon og metformin (SPIOMET) ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS) (SPIOMET4HEALTH)

19. april 2024 opdateret af: Fundació Sant Joan de Déu

Et fase II, randomiseret, multicentreret, multinationalt klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en fast dosiskombination af spironolacton, pioglitazon og metformin (SPIOMET) til unge piger og unge voksne kvinder (AYA) med polycystisk Ovariesyndrom (PCOS)

Dette er et multicenter, multinationalt, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelt, randomiseret fase II klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en fast dosiskombination af Spironolacton, Pioglitazon og Metformin (SPIOMET) for unge piger og unge voksne kvinder med polycystisk ovariesyndrom.

Undersøgelsesbeskrivelse: I øjeblikket er der ikke noget europæisk lægemiddelagentur/U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkendt behandling for polycystisk ovariesyndrom hos unge piger og unge voksne kvinder. Orale præventionsmidler (OC'er) ordineres off-label til ca. 98% af AYA'er med PCOS, inklusive dem uden risiko for graviditet. OC'er lindrer nøglesymptomer ved at inducere en farmakologisk kombination af anovulatorisk subfertilitet, regelmæssige pseudomener og ekstreme forhøjelser af kønshormonbindende globulin (SHBG), men OC'er vender ikke tilbage til den underliggende patofysiologi, og patienterne forbliver i risiko for subfertilitet efter behandling. og muligvis for livslange følgesygdomme.

I betragtning af den nøglerolle, som overskydende hepato-visceralt fedt spiller i patogenesen af ​​PCOS, bør det primære formål med behandlingen være at opnå et præferentielt tab af centralt fedt, hvilket igen skulle normalisere hele PCOS-fænotypen. Nylige beviser afslørede, at en behandling bestående af en fast lavdosis kombination af to insulinsensibilisatorer [pioglitazon (PIO) og metformin (MET), med forskellige virkemåder], og en blandet anti-androgen og anti-mineralocorticoid (spironolacton), var overlegen en OC i normalisering af PCOS-fænotypen, herunder ægløsningshastigheder og hepato-visceralt fedt.

Studiets hovedmål er at vurdere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en ny behandling (SPIOMET) til unge piger og unge voksne kvinder med polycistisk ovariesyndrom; sammenligningen (i denne rækkefølge) af hver SPIOMET, spironolacton og pioglitazon (SPIO) og PIO i forhold til placebo; og derudover sammenligningen af ​​SPIOMET over PIO og over SPIO (i denne rækkefølge).

Primært mål: At teste effektiviteten af ​​SPIOMET til at normalisere ægløsningshastigheden hos unge og unge voksne kvinder med PCOS.

Sekundære mål: At teste effektiviteten af ​​SPIOMET til at normalisere den endokrine-metaboliske status, at beskrive lægemiddelsikkerhedsprofilen og at vurdere overholdelse og subjektiv accept, såvel som livskvaliteten for de deltagende forsøgspersoner.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, multinationalt, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelt, randomiseret fase II klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en fast dosiskombination af Spironolacton, Pioglitazon og Metformin (SPIOMET) for unge piger og unge voksne kvinder (AYA'er) med polycystisk ovariesyndrom (PCOS).

Undersøgelsesbeskrivelse: I øjeblikket er der ingen European Medicines Agency (EMA)/U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkendt behandling for PCOS i AYA'er. Orale præventionsmidler (OC'er) ordineres off-label til ca. 98% af AYA'er med PCOS, inklusive dem uden risiko for graviditet. OC'er lindrer nøglesymptomer ved at inducere en farmakologisk kombination af anovulatorisk subfertilitet, regelmæssige pseudomener og ekstreme forhøjelser af kønshormonbindende globulin (SHBG), men OC'er vender ikke tilbage til den underliggende patofysiologi, og patienterne forbliver i risiko for subfertilitet efter behandling. og muligvis for livslange følgesygdomme.

I betragtning af den nøglerolle, som overskydende hepato-visceralt fedt spiller i patogenesen af ​​PCOS, bør det primære formål med behandlingen være at opnå et præferentielt tab af centralt fedt, hvilket igen skulle normalisere hele PCOS-fænotypen. Nylige beviser afslørede, at en behandling bestående af en fast lavdosis kombination af to insulinsensibilisatorer [pioglitazon (PIO) og metformin (MET), med forskellige virkemåder], og en blandet anti-androgen og anti-mineralocorticoid (spironolacton), var overlegen en OC i normalisering af PCOS-fænotypen, herunder ægløsningshastigheder og hepato-visceralt fedt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

364

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Elizabeth García Pérez, PhD
  • Telefonnummer: 77848 +34936 00 97 51

Studiesteder

      • Odense, Danmark
        • Rekruttering
        • Odense University Hospital (UNIODE)
        • Kontakt:
          • Pernille Ravn
      • Bologna, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
        • Kontakt:
          • Alessandra Gambineri
      • Istanbul, Kalkun
        • Rekruttering
        • İstanbul Faculty of Medicine Topkapı
        • Kontakt:
          • Feyza Darendeliler
      • Trondheim, Norge
        • Rekruttering
        • St. Olavs Hospital
        • Kontakt:
          • Eszter Vanky
      • Esplugues De Llobregat, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
          • Lourdes Ibañez
      • Girona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Trueta
        • Kontakt:
          • Abel López Bermejo
      • Graz, Østrig
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik für Innere Medizin
        • Kontakt:
          • Barbara Obermayer-Pietsch

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 19 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Aldersinterval inden for AYA-kategorien (> 12,0 år og ≤ 23,9 år ved studiestart) (96); Da et andet inklusionskriterium er en gynækologisk alder (forløbne år siden menarche) på 2 år eller mere, og at menarche før alder 10,0 år er et eksklusionskriterium (se venligst eksklusionskriterierne nedenfor), vil den yngste deltager være ældre end 12,0 år ved undersøgelsen start (97). Den øvre aldersgrænse ved studiestart er fastsat til 23,9 år (altså 24,9 år, når den aktive behandling ophører, se afsnit 7. Adfærd), for at undgå tidligt frafald på grund af en stigning i prævalensen af ​​graviditetsønske ud over den alder i de fleste europæiske lande;
  2. gynækologisk alder på 2 år eller mere;
  3. Klinisk androgenoverskud, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​hirsutisme (modificeret Ferriman-Gallwey-score ≥ 4) (17,98) og/eller inflammatorisk akne (Leeds-skala), der ikke reagerer på medicin (3,95,99). De knappe normative data, der findes hos unge, tyder på, at et voksenniveau af hirsutisme nås omkring 2 år efter menarche (100);
  4. Biokemisk androgenoverskud, som defineret ved øget total testosteron (≥50 ng/dL) og/eller en FAI højere end 3,5 [FAI, total testosteron (nmol/L) x 100/SHBG (nmol/L)], i follikulæret fase af cyklussen (dage 3-7) eller efter 2 måneders amenoré (3.100.101); Målinger af total testosteron og/eller FAI er de mest anbefalede vurderinger til screening for hyperandrogenæmi (3,19,95,102). Serum testosteron når voksenniveauer kort efter menarche; således udgør en forhøjelse af serumtestosteronkoncentrationer og/eller FAI over voksne normer og vurderet i pålidelige referencelaboratorier biokemiske beviser for hyperandrogenisme (3,19,95,100). Det accepteres, at denne øvre grænse kan sættes til 45 ng/dL for testosteron og til 3,5 for FAI (3,95,100,101,102,103). Direkte frie testosteronassays, såsom radiometriske eller enzymbundne assays, bør helst ikke anvendes til vurdering af biokemisk hyperandrogenisme, da de viser dårlig følsomhed, nøjagtighed og præcision (17);
  5. Menstruationsuregelmæssighed, som defineret ved ≤ 8 menstruationer om året svarende til en gennemsnitlig intermenstruationstid på ≥45 dage (3,95,100); De fleste unge etablerer et menstruationsinterval på 20-45 dage inden for de første 2 år efter menarche (3,95). Tre år efter menarche er den 95. percentil for cykluslængde 43,6 dage (104); cyklusser længere end 45 dage (<8 perioder/år) ved eller ud over denne gynækologiske alder betragtes således som unormale og er tegn på oligo-anovulering;
  6. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten, eller samtykke fra patienten og samtykke fra forældrene eller den juridisk acceptable repræsentant, hvis hun er mindreårig (for detaljer, se afsnit 7. Adfærd, under informeret samtykke).

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Arm 1 - Placebo
Placebo
Komparatorarm med placebo
Eksperimentel: Arm 1 - PIO
Pioglitazon
Pioglitazon 7,5 mg/dag
Andre navne:
  • PIO
Eksperimentel: Arm 1 - SPIO
Spironolacton og Pioglitazon
Pioglitazon 7,5 mg/dag
Andre navne:
  • PIO
Spironolacton 50 mg/dag
Andre navne:
  • S
Eksperimentel: Arm 1 - SPIOMET
Spironolacton, Pioglitazon og Metformin
Pioglitazon 7,5 mg/dag
Andre navne:
  • PIO
Spironolacton 50 mg/dag
Andre navne:
  • S
Metformin 850 mg/dag
Andre navne:
  • MØDTE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ægløsningshastighed under behandling.
Tidsramme: Efter afslutningen af ​​hver to 12-ugers behandlingsperioder (måned 0-3 og måned 9-12)
Ægløsningshastighed under behandling.
Efter afslutningen af ​​hver to 12-ugers behandlingsperioder (måned 0-3 og måned 9-12)
Ægløsningshastighed efter behandling.
Tidsramme: Efter afslutningen af ​​efterbehandlingsperioden (måned 12-15)
Ægløsningshastighed efter behandling.
Efter afslutningen af ​​efterbehandlingsperioden (måned 12-15)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk variabel: hirsutisme
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Tilstedeværelse af hirsutisme målt ved den modificerede Ferriman & Gallwey-score
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Klinisk variabel: Acne
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Tilstedeværelse af acne som vurderet ved hjælp af Leeds Acne Grading Scale
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Klinisk variabel: menstruationsregelmæssighed
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Vurdering af menstruationsregelmæssigheden
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Cirkulerende androgener
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Vurdering ved måling af cirkulerende androgener
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Lipider
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Vurdering ved måling af totalt kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL-kolesterol), højdensitetslipoprotein (HDL-kolesterol), triglycerider;
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Insulinæmi
Tidsramme: Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Fastende og 2 timer efter en 75-gr oral glukosebelastning [oral glukosetolerancetest (oGTT). Estimering af insulinresistens fra fastende insulin- og glucoseniveauer ved hjælp af homeostase model assessment (HOMA);
Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Inflammationsmarkører
Tidsramme: Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Inflammationsmarkører
Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Insulinfølsomhed
Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Ultra-følsomt C-reaktivt protein (us-CRP);
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Ultra-følsomt C-reaktivt protein (us-CRP);
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Vækst-og-differentieringsfaktor-15 (GDF15);
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Vækst-og-differentieringsfaktor-15 (GDF15);
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Højmolekylært adiponectin (HMW-adip),
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Højmolekylært adiponectin (HMW-adip),
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
C-X-C-motiv kemokinligand 14 (CXCL14) (69,81);
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
C-X-C-motiv kemokinligand 14 (CXCL14) (69,81);
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Epigenetisk variabel
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Cirkulerende mikroRNA 451-a (miR-451a) koncentrationer (88);
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Billeddiagnostik: Kardiovaskulær risiko
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Målt ved ultralyd
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Billeddannelse: Kropssammensætning
Tidsramme: Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA)
Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Billeddannelse: Abdominal fedtfordeling (subkutan og visceral)
Tidsramme: Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Målt ved MR
Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Billeddannelse: leverfedt
Tidsramme: Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Målt ved MR
Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Abdominal fedtfordeling
Tidsramme: Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Taljeomkreds, talje/hofteforhold (WHR) og leverfedt ved MR
Baseline og ved slutningen af ​​behandlingen (måned 12) og 6 måneder efter behandlingen
Vægt
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Vægt måling
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Forbedring af følgesygdomme
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Forbedring af følgesygdomme
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Forbedring af sundhedsadfærd
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Forbedring af sundhedsadfærd
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Som rapporteret af patienten
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Sikkerhedslaboratorietest
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Blodtal, elektrolytpanel, urinstof, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), kreatinin, vitamin B12 og folinsyre;
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Som rapporteret af patienten
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Overholdelse
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Adhærens vil blive beregnet som forholdet mellem antallet af ordinerede og udleverede tabletter i perioden mellem hospitalsaftaler og antallet af tabletter, som patienten returnerer ved den efterfølgende aftale;
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Acceptabilitet af behandlingen
Tidsramme: Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
Acceptabilitet af tabletten af ​​undersøgelsespatienterne
Hver 3. måned fra studiestart til studieafslutning (estimeret 18 måneder)
PROM'er (patientrapporterede resultater)
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Spørgeskema SF-36
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
PROM'er (patientrapporterede resultater)
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Spørgeskema PCOSQ
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
HRQoL (sundhedsrelateret livskvalitet)
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Spørgeskema SF-36
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
HRQoL (sundhedsrelateret livskvalitet)
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning
Spørgeskema PCOSQ
Baseline, ved 3. måned, 6. måned og 12. måned under behandling og 6 måneder efter behandlingens afslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lourdes Ibañez, MD, PhD, Investigator

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Kliniske forsøg med Placebo

Abonner