一项评估螺内酯、吡格列酮和二甲双胍 (SPIOMET) 固定剂量联合治疗多囊卵巢综合征 (PCOS) 的疗效、耐受性和安全性的临床试验 (SPIOMET4HEALTH)
2024年4月19日 更新者：Fundació Sant Joan de Déu
一项 II 期、随机、多中心、多国临床试验，旨在评估螺内酯、吡格列酮和二甲双胍 (SPIOMET) 固定剂量组合对多囊性少女和年轻成年女性 (AYAs) 的疗效、耐受性和安全性卵巢综合症 (PCOS)
这是一项多中心、多国、双盲、安慰剂对照、平行、随机的 II 期临床试验，旨在评估螺内酯、吡格列酮和二甲双胍固定剂量组合 (SPIOMET) 的疗效、耐受性和安全性患有多囊卵巢综合征的少女和年轻成年女性。
研究描述：目前，没有欧洲药品管理局/美国。 食品和药物管理局 (FDA) 批准的治疗青春期女孩和年轻成年女性多囊卵巢综合征的药物。 约 98% 的患有 PCOS 的 AYAs（包括那些没有怀孕风险的 AYAs）在标签外开具口服避孕药 (OCs)。 OC 通过诱导无排卵性低生育力、规律假月经和性激素结合球蛋白 (SHBG) 极端升高的药理学组合来缓解关键症状，但 OC 不会逆转潜在的病理生理学，患者仍然存在治疗后低生育力的风险并且可能是终生合并症。
鉴于肝内脏脂肪过多在 PCOS 发病机制中的关键作用，治疗的主要目标应该是实现中央脂肪的优先减少，这反过来应该使整个 PCOS 表型正常化。 最近的证据表明，一种治疗由两种胰岛素增敏剂 [吡格列酮 (PIO) 和二甲双胍 (MET)，具有不同的作用模式] 和一种混合的抗雄激素和抗盐皮质激素（螺内酯）的固定低剂量组合组成，在使 PCOS 表型正常化方面优于 OC，包括排卵率和肝内脏脂肪。
该研究的主要目标是评估一种新疗法 (SPIOMET) 对患有多囊卵巢综合征的少女和年轻成年女性的疗效、耐受性和安全性；每个 SPIOMET、螺内酯和吡格列酮 (SPIO) 以及 PIO 与安慰剂的比较（按此顺序）；此外，SPIOMET 与 PIO 和 SPIO 的比较（按此顺序）。
主要目的：测试 SPIOMET 在使患有 PCOS 的青少年和年轻成年女性的排卵率正常化方面的功效。
次要目标：测试 SPIOMET 在使内分泌代谢状态正常化方面的功效，描述药物安全性概况并评估依从性和主观可接受性，以及参与受试者的生活质量。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、多国、双盲、安慰剂对照、平行、随机的 II 期临床试验，旨在评估螺内酯、吡格列酮和二甲双胍固定剂量组合 (SPIOMET) 的疗效、耐受性和安全性患有多囊卵巢综合征 (PCOS) 的少女和年轻成年女性 (AYA)。
研究描述：目前，没有欧洲药品管理局（EMA）/美国 食品和药物管理局 (FDA) 批准的 AYA PCOS 疗法。 约 98% 的患有 PCOS 的 AYAs（包括那些没有怀孕风险的 AYAs）在标签外开具口服避孕药 (OCs)。 OC 通过诱导无排卵性低生育力、规律假月经和性激素结合球蛋白 (SHBG) 极端升高的药理学组合来缓解关键症状，但 OC 不会逆转潜在的病理生理学，患者仍然存在治疗后低生育力的风险并且可能是终生合并症。
鉴于肝内脏脂肪过多在 PCOS 发病机制中的关键作用，治疗的主要目标应该是实现中央脂肪的优先减少，这反过来应该使整个 PCOS 表型正常化。 最近的证据表明，一种治疗由两种胰岛素增敏剂 [吡格列酮 (PIO) 和二甲双胍 (MET)，具有不同的作用模式] 和一种混合的抗雄激素和抗盐皮质激素（螺内酯）的固定低剂量组合组成，在使 PCOS 表型正常化方面优于 OC，包括排卵率和肝内脏脂肪。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
364
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rita Malpique, PhD
- 电话号码：77806 +34936 00 97 51
- 邮箱：rita.malpique@sjd.es
研究联系人备份
- 姓名：Elizabeth García Pérez, PhD
- 电话号码：77848 +34936 00 97 51
学习地点
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Odense、丹麦
- 招聘中
- Odense University Hospital (UNIODE)
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接触：
- Pernille Ravn
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Graz、奥地利
- 招聘中
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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接触：
- Barbara Obermayer-Pietsch
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Bologna、意大利
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
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接触：
- Alessandra Gambineri
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Trondheim、挪威
- 招聘中
- St. Olavs Hospital
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接触：
- Eszter Vanky
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Istanbul、火鸡
- 招聘中
- İstanbul Faculty of Medicine Topkapı
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接触：
- Feyza Darendeliler
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Esplugues De Llobregat、西班牙
- 招聘中
- Hospital Sant Joan de Déu
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接触：
- Lourdes Ibañez
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Girona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitari de Girona Dr. Trueta
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接触：
- Abel López Bermejo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 19年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- AYA 类别内的年龄范围（研究开始时 > 12.0 岁且≤ 23.9 岁）(96)；鉴于另一个纳入标准是妇科年龄（初潮后经过的年数）为 2 岁或以上，而 10.0 岁之前初潮是一项排除标准（请参阅下面的排除标准），最年轻的参与者将在研究中超过 12.0 岁开始 (97)。 研究开始时的年龄上限设定为 23.9 岁（因此，当积极治疗结束时为 24.9 岁，请参见第 7 节“行为”），以避免因超过该年龄段怀孕意愿的增加而提前退出大多数欧洲国家；
- 妇科年龄2岁以上；
- 临床雄激素过多，定义为存在多毛症（改良 Ferriman-Gallwey 评分 ≥ 4）(17,98) 和/或对药物无反应的炎症性痤疮（利兹量表）(3,95,99)。 青少年中存在的稀缺规范数据表明，在月经初潮后约 2 年达到成人多毛水平 (100)；
- 生化雄激素过多，定义为卵泡中总睾酮增加 (≥50 ng/dL)，和/或 FAI 高于 3.5 [FAI，总睾酮 (nmol/L) x 100/SHBG (nmol/L)]周期阶段（第 3-7 天）或闭经 2 个月后 (3,100,101)；总睾酮和/或 FAI 的测量是最推荐的筛查高雄激素血症的评估 (3,19,95,102)。 血清睾酮在初潮后不久达到成人水平；因此，血清睾酮浓度升高和/或 FAI 高于成人标准并在可靠的参考实验室进行评估构成高雄激素血症的生化证据 (3,19,95,100)。 公认的是，睾酮的上限可以设置为 45 ng/dL，FAI 的上限可以设置为 3.5 (3,95,100,101,102,103)。 直接游离睾酮检测，如放射或酶联检测，最好不要用于生化高雄激素血症的评估，因为它们的灵敏度、准确性和精确性较差 (17)；
- 月经不调，定义为每年 ≤ 8 次月经，对应于平均月经间隔时间 ≥ 45 天 (3,95,100)；大多数青少年在月经初潮后的前 2 年内建立了 20-45 天的月经间隔 (3,95)。 初潮三年后，周期长度的第 95 个百分位数为 43.6 天 (104)；因此，处于或超过该妇科年龄的周期长于 45 天（<8 次/年）被认为是异常的，并且是少排卵的证据；
- 从患者那里获得的书面知情同意书，或者如果她是未成年人，则获得患者的同意和父母或法定代表的同意（有关详细信息，请参见第 7 节：在知情同意下进行）。
排除标准：
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：第 1 组 - 安慰剂
安慰剂
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比较臂与安慰剂
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实验性的：第 1 臂 - PIO
吡格列酮
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吡格列酮 7.5 毫克/天
其他名称：
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实验性的：第 1 臂 - SPIO
螺内酯和吡格列酮
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吡格列酮 7.5 毫克/天
其他名称：
螺内酯 50 毫克/天
其他名称：
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实验性的：第 1 臂 - SPIOMET
螺内酯、吡格列酮和二甲双胍
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吡格列酮 7.5 毫克/天
其他名称：
螺内酯 50 毫克/天
其他名称：
二甲双胍 850 毫克/天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗排卵率。
大体时间：在每两个 12 周的治疗期结束后（第 0-3 个月和第 9-12 个月）
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治疗排卵率。
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在每两个 12 周的治疗期结束后（第 0-3 个月和第 9-12 个月）
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治疗后排卵率。
大体时间：治疗后阶段结束后（第 12-15 个月）
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治疗后排卵率。
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治疗后阶段结束后（第 12-15 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床变量：多毛症
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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通过改良的 Ferriman & Gallwey 评分测量多毛症的存在
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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临床变量：痤疮
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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使用 Leeds Acne Grading Scale 评估痤疮的存在
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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临床变量：月经规律
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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评估月经规律
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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循环雄激素
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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通过测量循环雄激素进行评估
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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脂质
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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通过测量总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL-胆固醇）、高密度脂蛋白（HDL-胆固醇）、甘油三酯进行评估；
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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胰岛素血症
大体时间：基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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禁食和 75 克口服葡萄糖负荷后 2 小时 [口服葡萄糖耐量试验 (oGTT)。
使用稳态模型评估 (HOMA) 从空腹胰岛素和葡萄糖水平估计胰岛素抵抗；
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基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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炎症标志物
大体时间：基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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炎症标志物
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基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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胰岛素敏感性
大体时间：基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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胰岛素敏感性
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基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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超敏C反应蛋白（us-CRP）；
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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超敏C反应蛋白（us-CRP）；
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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生长分化因子 15 (GDF15)；
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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生长分化因子 15 (GDF15)；
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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高分子量脂联素（HMW-adip），
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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高分子量脂联素（HMW-adip），
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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C-X-C 基序趋化因子配体 14 (CXCL14) (69,81)；
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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C-X-C 基序趋化因子配体 14 (CXCL14) (69,81)；
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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表观遗传变量
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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循环 microRNA 451-a (miR-451a) 浓度 (88)；
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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成像：心血管风险
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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通过超声波测量
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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成像：身体成分
大体时间：基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量
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基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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成像：腹部脂肪分布（皮下和内脏）
大体时间：基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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通过 MRI 测量
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基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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影像学：肝脂肪
大体时间：基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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通过 MRI 测量
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基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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腹部脂肪分布
大体时间：基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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MRI 显示的腰围、腰臀比 (WHR) 和肝脏脂肪
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基线和治疗结束时（第 12 个月）和治疗后 6 个月
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重量
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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重量测量
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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改善合并症
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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改善合并症
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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改善健康行为
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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改善健康行为
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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改善与健康相关的生活质量 (HRQoL)
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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据患者报告
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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安全实验室测试
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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血细胞计数、电解质组、尿素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、肌酐、维生素 B12 和叶酸；
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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不良事件 (AE)
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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据患者报告
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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坚持
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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依从性将计算为医院预约期间处方和分发的药片数量与患者在下一次预约时归还的药片数量之间的比率；
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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治疗的可接受性
大体时间：从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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研究患者对药片的接受度
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从研究开始到研究完成每 3 个月一次（估计 18 个月）
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PROM（患者报告的结果）
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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调查问卷 SF-36
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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PROM（患者报告的结果）
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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问卷调查
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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HRQoL（健康相关生活质量）
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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调查问卷 SF-36
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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HRQoL（健康相关生活质量）
大体时间：基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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问卷调查
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基线，治疗第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月以及治疗结束后 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lourdes Ibañez, MD, PhD、Investigator
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月24日
初级完成 (估计的)
2025年4月1日
研究完成 (估计的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月23日
首次发布 (实际的)
2022年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月19日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SPIOMET4HEALTH
- 2021-003177-58 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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