Un ensayo clínico para evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de una combinación de dosis fija de espironolactona, pioglitazona y metformina (SPIOMET) en el síndrome de ovario poliquístico (SOP) (SPIOMET4HEALTH)
Ensayo clínico de fase II, aleatorizado, multicéntrico y multinacional para evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de una combinación de dosis fija de espironolactona, pioglitazona y metformina (SPIOMET) para niñas adolescentes y mujeres adultas jóvenes (AYA) con enfermedad poliquística Síndrome de ovario (SOP)
Este es un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, multinacional, doble ciego, controlado con placebo, paralelo y aleatorizado para evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de una combinación de dosis fija de espironolactona, pioglitazona y metformina (SPIOMET) para niñas adolescentes y mujeres adultas jóvenes con síndrome de ovario poliquístico.
Descripción del estudio: Actualmente, no existe una Agencia Europea de Medicamentos/U.S. Terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el síndrome de ovario poliquístico en niñas adolescentes y mujeres adultas jóvenes. Los anticonceptivos orales (AO) se prescriben fuera de etiqueta a aproximadamente el 98% de los AYA con SOP, incluidos aquellos sin riesgo de embarazo. Los anticonceptivos orales alivian los síntomas clave al inducir una combinación farmacológica de subfertilidad anovulatoria, pseudomenstruaciones regulares y elevaciones extremas de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), pero los anticonceptivos orales no revierten la fisiopatología subyacente y los pacientes continúan en riesgo de sufrir subfertilidad después del tratamiento. y posiblemente, para comorbilidades de por vida.
Dado el papel clave del exceso de grasa hepatovisceral en la patogenia del SOP, el objetivo principal del tratamiento debe ser lograr una pérdida preferencial de grasa central, que a su vez debería normalizar todo el fenotipo del SOP. La evidencia reciente reveló que un tratamiento que consiste en una combinación fija en dosis bajas de dos sensibilizadores de la insulina [pioglitazona (PIO) y metformina (MET), con diferentes modos de acción], y una mezcla de antiandrógeno y antimineralocorticoide (espironolactona), fue superior a un AO en la normalización del fenotipo del SOP, incluidas las tasas de ovulación y la grasa hepatovisceral.
Los principales objetivos del estudio son evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de un nuevo tratamiento (SPIOMET) para niñas adolescentes y mujeres adultas jóvenes con síndrome de ovario poliquístico; la comparación (en este orden) de cada SPIOMET, espironolactona y pioglitazona (SPIO) y PIO sobre placebo; y además, la comparación de SPIOMET sobre PIO y sobre SPIO (en este orden).
Objetivo principal: probar la eficacia de SPIOMET para normalizar la tasa de ovulación en mujeres adolescentes y adultas jóvenes con SOP.
Objetivos secundarios: Probar la eficacia de SPIOMET en la normalización del estado endocrino-metabólico, describir el perfil de seguridad del fármaco y evaluar la adherencia y aceptabilidad subjetiva, así como la calidad de vida de los sujetos participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, multinacional, doble ciego, controlado con placebo, paralelo y aleatorizado para evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de una combinación de dosis fija de espironolactona, pioglitazona y metformina (SPIOMET) para niñas adolescentes y mujeres adultas jóvenes (AYA) con síndrome de ovario poliquístico (SOP).
Descripción del estudio: Actualmente, no existe una Agencia Europea de Medicamentos (EMA)/U.S. Terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para PCOS en AYA. Los anticonceptivos orales (AO) se prescriben fuera de etiqueta a aproximadamente el 98% de los AYA con SOP, incluidos aquellos sin riesgo de embarazo. Los anticonceptivos orales alivian los síntomas clave al inducir una combinación farmacológica de subfertilidad anovulatoria, pseudomenstruaciones regulares y elevaciones extremas de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), pero los anticonceptivos orales no revierten la fisiopatología subyacente y los pacientes continúan en riesgo de sufrir subfertilidad después del tratamiento. y posiblemente, para comorbilidades de por vida.
Dado el papel clave del exceso de grasa hepatovisceral en la patogenia del SOP, el objetivo principal del tratamiento debe ser lograr una pérdida preferencial de grasa central, que a su vez debería normalizar todo el fenotipo del SOP. La evidencia reciente reveló que un tratamiento que consiste en una combinación fija en dosis bajas de dos sensibilizadores de la insulina [pioglitazona (PIO) y metformina (MET), con diferentes modos de acción], y una mezcla de antiandrógeno y antimineralocorticoide (espironolactona), fue superior a un AO en la normalización del fenotipo del SOP, incluidas las tasas de ovulación y la grasa hepatovisceral.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rita Malpique, PhD
- Número de teléfono: 77806 +34936 00 97 51
- Correo electrónico: rita.malpique@sjd.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elizabeth García Pérez, PhD
- Número de teléfono: 77848 +34936 00 97 51
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria
- Reclutamiento
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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Contacto:
- Barbara Obermayer-Pietsch
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Odense, Dinamarca
- Reclutamiento
- Odense University Hospital (UNIODE)
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Contacto:
- Pernille Ravn
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Esplugues De Llobregat, España
- Reclutamiento
- Hospital Sant Joan de Deu
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Contacto:
- Lourdes Ibañez
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Girona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari de Girona Dr. Trueta
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Contacto:
- Abel López Bermejo
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Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
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Contacto:
- Alessandra Gambineri
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Trondheim, Noruega
- Reclutamiento
- St. Olavs Hospital
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Contacto:
- Eszter Vanky
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Istanbul, Pavo
- Reclutamiento
- İstanbul Faculty of Medicine Topkapı
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Contacto:
- Feyza Darendeliler
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad dentro de la categoría AYA (> 12,0 años y ≤ 23,9 años al inicio del estudio) (96); Dado que otro criterio de inclusión es la edad ginecológica (años transcurridos desde la menarquia) de 2 años o más, y que la menarquia antes de los 10,0 años es un criterio de exclusión (consulte los criterios de exclusión a continuación), la participante más joven tendrá más de 12,0 años en el estudio inicio (97). La edad límite superior al inicio del estudio se fija en 23,9 años (por tanto, 24,9 años cuando finaliza el tratamiento activo, ver apartado 7. Conducta), con el fin de evitar abandonos prematuros por aumento de la prevalencia de deseo de embarazo más allá de esa edad en la mayoría de los países europeos;
- Edad ginecológica de 2 años o más;
- Exceso clínico de andrógenos, definido por la presencia de hirsutismo (puntuación de Ferriman-Gallwey modificada ≥ 4) (17,98) y/o acné inflamatorio (escala de Leeds) que no responde a los medicamentos (3,95,99). Los escasos datos normativos existentes en adolescentes sugieren que el nivel adulto de hirsutismo se alcanza alrededor de los 2 años después de la menarquia (100);
- Exceso bioquímico de andrógenos, definido por un aumento de la testosterona total (≥50 ng/dL) y/o un FAI superior a 3,5 [FAI, testosterona total (nmol/L) x 100/SHBG (nmol/L)], en la sangre folicular. fase del ciclo (días 3-7) o después de 2 meses de amenorrea (3.100.101); Las mediciones de testosterona total y/o FAI son las evaluaciones más recomendadas para detectar hiperandrogenemia (3,19,95,102). La testosterona sérica alcanza los niveles de los adultos poco después de la menarquia; por lo tanto, una elevación de las concentraciones séricas de testosterona y/o FAI por encima de las normas para adultos y evaluadas en laboratorios de referencia confiables constituye evidencia bioquímica de hiperandrogenismo (3,19,95,100). Se acepta que este límite superior pueda fijarse en 45 ng/dL para testosterona y en 3,5 para FAI (3,95,100,101,102,103). Los ensayos directos de testosterona libre, como los ensayos radiométricos o ligados a enzimas, preferiblemente no deben usarse en la evaluación del hiperandrogenismo bioquímico, ya que demuestran poca sensibilidad, exactitud y precisión (17);
- Irregularidad menstrual, definida por ≤ 8 menstruaciones por año correspondientes a un tiempo intermenstrual promedio de ≥ 45 días (3,95,100); La mayoría de las adolescentes establecen un intervalo menstrual de 20-45 días dentro de los primeros 2 años después de la menarquia (3,95). Tres años después de la menarquia, el percentil 95 de la duración del ciclo es de 43,6 días (104); por lo tanto, los ciclos de más de 45 días (<8 períodos/año) en o más allá de esta edad ginecológica se consideran anormales y son evidencia de oligoanovulación;
- Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente, o asentimiento del paciente y consentimiento de los padres o del representante legalmente aceptable si es menor de edad (para más detalles ver apartado 7. Conducta, bajo consentimiento informado).
Criterio de exclusión:
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Brazo 1 - Placebo
Placebo
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Brazo comparador con placebo
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Experimental: Brazo 1 - PIO
Pioglitazona
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Pioglitazona 7,5 mg/día
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 1 - SPIO
Espironolactona y Pioglitazona
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Pioglitazona 7,5 mg/día
Otros nombres:
Espironolactona 50 mg/día
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 1 - SPIOMET
Espironolactona, Pioglitazona y Metformina
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Pioglitazona 7,5 mg/día
Otros nombres:
Espironolactona 50 mg/día
Otros nombres:
Metformina 850 mg/día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de ovulación durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Después del final de cada dos períodos de tratamiento de 12 semanas (meses 0-3 y meses 9-12)
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Tasa de ovulación durante el tratamiento.
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Después del final de cada dos períodos de tratamiento de 12 semanas (meses 0-3 y meses 9-12)
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Tasa de ovulación postratamiento.
Periodo de tiempo: Después del final del período posterior al tratamiento (mes 12-15)
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Tasa de ovulación postratamiento.
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Después del final del período posterior al tratamiento (mes 12-15)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Variable clínica: hirsutismo
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Presencia de hirsutismo medido por la puntuación modificada de Ferriman & Gallwey
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Variable clínica: Acné
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Presencia de acné evaluada utilizando la escala de clasificación de acné de Leeds
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Variable clínica: regularidad menstrual
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Evaluación de la regularidad menstrual
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Andrógenos circulantes
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Evaluación por medición de andrógenos circulantes
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Lípidos
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Evaluación por medición de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL), lipoproteínas de alta densidad (colesterol HDL), triglicéridos;
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Insulinemia
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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En ayunas y 2 horas después de una carga de glucosa oral de 75 gr [prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG).
Estimación de la resistencia a la insulina a partir de los niveles de insulina y glucosa en ayunas utilizando la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA);
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Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Marcadores de inflamación
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Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Sensibilidad a la insulina
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Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Proteína C reactiva ultrasensible (us-CRP);
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Proteína C reactiva ultrasensible (us-CRP);
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Factor de crecimiento y diferenciación-15 (GDF15);
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Factor de crecimiento y diferenciación-15 (GDF15);
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Adiponectina de alto peso molecular (HMW-adip),
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Adiponectina de alto peso molecular (HMW-adip),
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Ligando 14 de quimiocina con motivo C-X-C (CXCL14) (69,81);
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Ligando 14 de quimiocina con motivo C-X-C (CXCL14) (69,81);
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Variable epigenética
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Concentraciones circulantes de microARN 451-a (miR-451a) (88);
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Imagenología: Riesgo cardiovascular
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Medido por ultrasonido
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Imagenología: Composición corporal
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Medido por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
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Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Imágenes: distribución de la grasa abdominal (subcutánea y visceral)
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Medido por resonancia magnética
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Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Imagen:grasa hepática
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Medido por resonancia magnética
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Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Distribución de la grasa abdominal
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Circunferencia de la cintura, relación cintura-cadera (WHR) y grasa hepática por resonancia magnética
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Al inicio y al final del tratamiento (mes 12) y 6 meses después del tratamiento
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Peso
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Medición de peso
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Mejora de las comorbilidades
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Mejora de las comorbilidades
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Mejora del comportamiento de salud.
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Mejora del comportamiento de salud.
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Mejora de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Según lo informado por el paciente
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Pruebas de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Hemograma, panel de electrolitos, urea, alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), gamma-glutamiltransferasa (GGT), creatinina, vitamina B12 y ácido fólico;
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Según lo informado por el paciente
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Adherencia
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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La adherencia se calculará como la relación entre el número de comprimidos prescritos y dispensados en el período entre citas hospitalarias y el número de comprimidos devueltos por el paciente en la cita siguiente;
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Aceptabilidad del tratamiento
Periodo de tiempo: Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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Aceptabilidad de la tableta por parte de los pacientes del estudio
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Cada 3 meses desde el inicio del estudio hasta su finalización (estimado 18 meses)
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PROM (resultados informados por el paciente)
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Cuestionario SF-36
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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PROM (resultados informados por el paciente)
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Cuestionario PCOSQ
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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CVRS (calidad de vida relacionada con la salud)
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Cuestionario SF-36
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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CVRS (calidad de vida relacionada con la salud)
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Cuestionario PCOSQ
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Línea de base, en el mes 3, mes 6 y mes 12 durante el tratamiento y 6 meses después del final del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lourdes Ibañez, MD, PhD, Investigator
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Quistes en los ovarios
- Quistes
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Sindrome de Ovario poliquistico
- Síndrome
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Metformina
- Pioglitazona
- Espironolactona
Otros números de identificación del estudio
- SPIOMET4HEALTH
- 2021-003177-58 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .