En klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten hos en kombination av fast dos av spironolakton, pioglitazon och metformin (SPIOMET) vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) (SPIOMET4HEALTH)
En fas II, randomiserad, multicentrisk, multinationell klinisk studie för att utvärdera effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten hos en kombination av fasta doser av spironolakton, pioglitazon och metformin (SPIOMET) för tonårsflickor och unga vuxna kvinnor (AYA) med polycystisk Ovariesyndrom (PCOS)
Detta är en multicenter, multinationell, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell, randomiserad klinisk fas II-studie för att utvärdera effekten, tolerabiliteten och säkerheten hos en kombination av fast dos av Spironolakton, Pioglitazon och Metformin (SPIOMET) för tonårsflickor och unga vuxna kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom.
Studiebeskrivning: För närvarande finns det ingen European Medicines Agency /U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkänd behandling för polycystiskt ovariesyndrom hos tonårsflickor och unga vuxna kvinnor. Orala preventivmedel (OC) ordineras off-label till cirka 98 % av AYA med PCOS, inklusive de utan risk för graviditet. OC lindrar nyckelsymtom genom att inducera en farmakologisk kombination av anovulatorisk subfertilitet, regelbunden pseudomener och extrema förhöjningar av könshormonbindande globulin (SHBG), men OC återställer inte den underliggande patofysiologin, och patienterna löper fortfarande risk för subfertilitet efter behandlingen. och möjligen för livslånga komorbiditeter.
Med tanke på nyckelrollen av överskott av lever-visceralt fett i patogenesen av PCOS, bör det främsta syftet med behandlingen vara att uppnå en preferentiell förlust av centralt fett, vilket i sin tur bör normalisera hela PCOS-fenotypen. Nya bevis avslöjade att en behandling bestående av en fast lågdoskombination av två insulinsensibilisatorer [pioglitazon (PIO) och metformin (MET), med olika verkningsmekanismer], och en blandad antiandrogen och anti-mineralokortikoid (spironolakton), var överlägsen en OC för att normalisera PCOS-fenotypen, inklusive ägglossningshastigheter och lever-visceralt fett.
Studiens huvudsakliga mål är att bedöma effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten hos en ny behandling (SPIOMET) för tonårsflickor och unga vuxna kvinnor med polycistiskt ovariesyndrom; jämförelsen (i denna ordning) av varje SPIOMET, spironolakton och pioglitazon (SPIO) och PIO över placebo; och dessutom jämförelsen av SPIOMET över PIO och över SPIO (i denna ordning).
Primärt mål: Att testa effekten av SPIOMET för att normalisera ägglossningshastigheten hos ungdomar och unga vuxna kvinnor med PCOS.
Sekundära mål: Att testa effektiviteten av SPIOMET för att normalisera den endokrina-metabola statusen, att beskriva läkemedelssäkerhetsprofilen och att bedöma följsamheten och den subjektiva acceptansen, såväl som livskvaliteten för de deltagande försökspersonerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, multinationell, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell, randomiserad klinisk fas II-studie för att utvärdera effekten, tolerabiliteten och säkerheten hos en kombination av fast dos av Spironolakton, Pioglitazon och Metformin (SPIOMET) för tonårsflickor och unga vuxna kvinnor (AYA) med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
Studiebeskrivning: För närvarande finns det ingen European Medicines Agency (EMA)/U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkänd terapi för PCOS i AYA. Orala preventivmedel (OC) ordineras off-label till cirka 98 % av AYA med PCOS, inklusive de utan risk för graviditet. OC lindrar nyckelsymtom genom att inducera en farmakologisk kombination av anovulatorisk subfertilitet, regelbunden pseudomener och extrema förhöjningar av könshormonbindande globulin (SHBG), men OC återställer inte den underliggande patofysiologin, och patienterna löper fortfarande risk för subfertilitet efter behandlingen. och möjligen för livslånga komorbiditeter.
Med tanke på nyckelrollen av överskott av lever-visceralt fett i patogenesen av PCOS, bör det främsta syftet med behandlingen vara att uppnå en preferentiell förlust av centralt fett, vilket i sin tur bör normalisera hela PCOS-fenotypen. Nya bevis avslöjade att en behandling bestående av en fast lågdoskombination av två insulinsensibilisatorer [pioglitazon (PIO) och metformin (MET), med olika verkningsmekanismer], och en blandad antiandrogen och anti-mineralokortikoid (spironolakton), var överlägsen en OC för att normalisera PCOS-fenotypen, inklusive ägglossningshastigheter och lever-visceralt fett.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Rita Malpique, PhD
- Telefonnummer: 77806 +34936 00 97 51
- E-post: rita.malpique@sjd.es
Studera Kontakt Backup
- Namn: Elizabeth García Pérez, PhD
- Telefonnummer: 77848 +34936 00 97 51
Studieorter
-
-
-
Odense, Danmark
- Rekrytering
- Odense University Hospital (UNIODE)
-
Kontakt:
- Pernille Ravn
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
-
Kontakt:
- Alessandra Gambineri
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkon
- Rekrytering
- İstanbul Faculty of Medicine Topkapı
-
Kontakt:
- Feyza Darendeliler
-
-
-
-
-
Trondheim, Norge
- Rekrytering
- St. Olavs Hospital
-
Kontakt:
- Eszter Vanky
-
-
-
-
-
Esplugues De Llobregat, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Kontakt:
- Lourdes Ibañez
-
Girona, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitari de Girona Dr. Trueta
-
Kontakt:
- Abel López Bermejo
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- Rekrytering
- Universitätsklinik für Innere Medizin
-
Kontakt:
- Barbara Obermayer-Pietsch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldersintervall inom kategorin AYA (> 12,0 år och ≤ 23,9 år vid studiestart) (96); Med tanke på att ett annat inklusionskriterium är gynekologisk ålder (år som förflutit sedan menarken) på 2 år eller mer, och att menarken före åldern 10,0 år är ett uteslutningskriterium (se uteslutningskriterierna nedan), kommer den yngsta deltagaren att vara äldre än 12,0 år vid studien start (97). Den övre åldersgränsen vid studiestart är satt till 23,9 år (alltså 24,9 år när den aktiva behandlingen avslutas, se avsnitt 7. Uppförande), för att undvika tidigt avhopp på grund av en ökning av prevalensen av graviditetsönskemål utöver den åldern i de flesta europeiska länder;
- gynekologisk ålder på 2 år eller mer;
- Kliniskt androgenöverskott, definierat av närvaron av hirsutism (modifierad Ferriman-Gallwey-poäng ≥ 4) (17,98) och/eller inflammatorisk akne (Leeds-skalan) som inte svarar på mediciner (3,95,99). De knappa normativa data som finns hos ungdomar tyder på att en vuxen nivå av hirsutism uppnås cirka 2 år efter menarche (100);
- Biokemiskt androgenöverskott, som definieras av ökat totalt testosteron (≥50 ng/dL), och/eller ett FAI högre än 3,5 [FAI, totalt testosteron (nmol/L) x 100/SHBG (nmol/L)], i follikeln fas av cykeln (dagar 3-7) eller efter 2 månaders amenorré (3 100 101); Mätningar av totalt testosteron och/eller FAI är de mest rekommenderade bedömningarna för att screena för hyperandrogenemi (3,19,95,102). Serumtestosteron når vuxennivåer strax efter menarche; sålunda utgör en höjning av serumtestosteronkoncentrationer och/eller FAI över vuxennormer och bedömd i tillförlitliga referenslaboratorier biokemiska bevis för hyperandrogenism (3,19,95,100). Det är accepterat att denna övre gräns kan sättas till 45 ng/dL för testosteron och till 3,5 för FAI (3,95,100,101,102,103). Direkta fria testosteronanalyser, såsom radiometriska eller enzymkopplade analyser, bör helst inte användas vid bedömning av biokemisk hyperandrogenism, eftersom de visar dålig känslighet, noggrannhet och precision (17);
- Menstruationsoregelbundenhet, definierad av ≤ 8 menstruationer per år motsvarande en genomsnittlig mellanmenstruationstid på ≥45 dagar (3,95,100); De flesta ungdomar etablerar ett menstruationsintervall på 20-45 dagar inom de första 2 åren efter menarken (3,95). Tre år efter menarche är den 95:e percentilen för cykellängd 43,6 dagar (104); sålunda anses cykler längre än 45 dagar (<8 perioder/år) vid eller efter denna gynekologiska ålder onormala och är tecken på oligo-anovulering;
- Skriftligt informerat samtycke från patienten, eller samtycke från patienten och samtycke från föräldrarna eller den juridiskt godtagbara företrädaren om hon är minderårig (för detaljer, se avsnitt 7. Uppförande, under informerat samtycke).
Exklusions kriterier:
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Arm 1 - Placebo
Placebo
|
Komparatorarm med placebo
|
|
Experimentell: Arm 1 - PIO
Pioglitazon
|
Pioglitazon 7,5 mg/dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 1 - SPIO
Spironolakton och Pioglitazon
|
Pioglitazon 7,5 mg/dag
Andra namn:
Spironolakton 50 mg/dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 1 - SPIOMET
Spironolakton, Pioglitazon och Metformin
|
Pioglitazon 7,5 mg/dag
Andra namn:
Spironolakton 50 mg/dag
Andra namn:
Metformin 850 mg/dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ägglossningshastighet under behandling.
Tidsram: Efter slutet av varje två 12-veckors behandlingsperioder (månad 0-3 och månad 9-12)
|
Ägglossningshastighet under behandling.
|
Efter slutet av varje två 12-veckors behandlingsperioder (månad 0-3 och månad 9-12)
|
|
Ägglossningshastighet efter behandling.
Tidsram: Efter slutet av efterbehandlingsperioden (månad 12-15)
|
Ägglossningshastighet efter behandling.
|
Efter slutet av efterbehandlingsperioden (månad 12-15)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk variabel: hirsutism
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Förekomst av hirsutism mätt med den modifierade Ferriman & Gallwey-poängen
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Klinisk variabel: Akne
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Förekomst av akne utvärderad med Leeds Acne Grading Scale
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Klinisk variabel: menstruationsregelbundenhet
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Bedömning av menstruationsregelbundenhet
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Cirkulerande androgener
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Bedömning genom mätning av cirkulerande androgener
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Lipider
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Bedömning genom mätning av totalt kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL-kolesterol), högdensitetslipoprotein (HDL-kolesterol), triglycerider;
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Insulinemi
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
Fastande och 2 timmar efter en 75-gr oral glukosbelastning [oralt glukostoleranstest (oGTT).
Uppskattning av insulinresistens från fastande insulin- och glukosnivåer med användning av homeostasmodellbedömningen (HOMA);
|
Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
|
Inflammationsmarkörer
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
Inflammationsmarkörer
|
Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
Insulinkänslighet
|
Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
|
Ultrakänsligt C-reaktivt protein (us-CRP);
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Ultrakänsligt C-reaktivt protein (us-CRP);
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Tillväxt- och differentieringsfaktor-15 (GDF15);
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Tillväxt- och differentieringsfaktor-15 (GDF15);
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Högmolekylärt adiponektin (HMW-adip),
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Högmolekylärt adiponektin (HMW-adip),
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
C-X-C-motiv kemokinligand 14 (CXCL14) (69,81);
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
C-X-C-motiv kemokinligand 14 (CXCL14) (69,81);
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Epigenetisk variabel
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Cirkulerande mikroRNA 451-a (miR-451a) koncentrationer (88);
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Bildbehandling: Kardiovaskulär risk
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Som mätt med ultraljud
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Avbildning: Kroppssammansättning
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
Uppmätt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA)
|
Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
|
Bildbehandling: Abdominal fettfördelning (subkutan och visceral)
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
Som mätt med MRI
|
Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
|
Avbildning: leverfett
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
Som mätt med MRI
|
Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
|
Abdominal fettfördelning
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
Midjeomkrets, midja till höftförhållande (WHR) och leverfett med MRT
|
Baslinje och i slutet av behandlingen (månad 12) och 6 månader efter behandlingen
|
|
Vikt
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Viktmätning
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Förbättring av komorbiditeter
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Förbättring av komorbiditeter
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Förbättring av hälsobeteende
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Förbättring av hälsobeteende
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Förbättring av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Som rapporterats av patienten
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Säkerhetslaboratorietester
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Blodtal, elektrolytpanel, urea, alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), gamma-glutamyltransferas (GGT), kreatinin, vitamin B12 och folsyra;
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Som rapporterats av patienten
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Efterlevnad
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Följsamhet kommer att beräknas som förhållandet mellan antalet tabletter som ordinerats och dispenserats för perioden mellan sjukhusbesök och antalet tabletter som returneras av patienten vid följande möte;
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
Acceptans av behandlingen
Tidsram: Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
Acceptans av tabletten av studiepatienterna
|
Var tredje månad från studiestart till avslutad studie (uppskattningsvis 18 månader)
|
|
PROMs (patientrapporterade resultat)
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Frågeformulär SF-36
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
PROMs (patientrapporterade resultat)
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Frågeformulär PCOSQ
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
HRQoL (hälsorelaterad livskvalitet)
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Frågeformulär SF-36
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
|
HRQoL (hälsorelaterad livskvalitet)
Tidsram: Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Frågeformulär PCOSQ
|
Baslinje, vid månad 3, månad 6 och månad 12 under behandling och 6 månader efter avslutad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lourdes Ibañez, MD, PhD, Investigator
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdom
- Cystor på äggstockarna
- Cystor
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Polycystiskt ovariesyndrom
- Syndrom
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Natriuretiska medel
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreceptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparande
- Metformin
- Pioglitazon
- Spironolakton
Andra studie-ID-nummer
- SPIOMET4HEALTH
- 2021-003177-58 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .