レゴラフェニブとニボルマブと化学療法の臨床試験
2026年4月6日 更新者：Kohei Shitara、National Cancer Center Hospital East
切除不能な進行/再発胃/胃食道接合部/食道腺癌患者におけるレゴラフェニブおよびニボルマブと化学療法の第 Ib/II 相試験
これは、非盲検、単一群、単一施設の第 Ib/II 相試験であり、切除不能な進行/再発の胃/胃食道接合部/食道腺癌患者におけるレゴラフェニブとニボルマブと化学療法の忍容性、安全性、および有効性を探索的に評価します。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ Ib パート: 切除不能な進行/再発の胃/胃食道接合部/食道腺癌患者におけるレゴラフェニブ、ニボルマブおよび化学療法の併用における安全性と忍容性を評価し、フェーズ II パートで推奨用量を決定する。
第 II 相パート: 拡張アームの患者におけるレゴラフェニブ、ニボルマブおよび化学療法の併用における安全性と潜在的な有効性を評価すること。
この研究のプロトコル治療は、レゴラフェニブとニボルマブに加えて、CapeOX (コホート A) / FOLFOX (コホート B) です。
レゴラフェニブ（初期用量は 90 mg/回）を 21 日間毎日経口投与し、その後 7 日間のウォッシュアウト期間を置きます。 ニボルマブは、3 週間ごとに 360 mg (コホート A) または 2 週間ごとに 240 mg (コホート B) の用量で静脈内投与されます。
コホートA：CapeOX
- カペシタビン 1,000 mg/m^2 を 1 日 2 回経口投与 (CapeOX 療法の 1 日目から 14 日目まで連続投与)
- オキサリプラチン 130 mg/m^2 の静脈内投与 (CapeOX 療法の 1 日目) *CapeOX 療法として 3 週間ごとに繰り返す
コホートB:FOLFOX
- ロイコボリン 400 mg/m^2 の静脈内投与 (FOLFOX 療法の 1 日目)
- フルオロウラシル 400 mg/m^2 の静脈内投与 (FOLFOX 療法の 1 日目) および 1,200 mg/m2 の静脈内投与 (FOLFOX 療法の 1 ～ 2 日目)
- オキサリプラチン85mg/m^2静注（FOLFOX療法1日目） ※FOLFOX療法として2週間ごとに繰り返す
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された胃/胃食道接合部/食道腺癌で、切除不能/再発性疾患であることが確認されている
- -RECISTガイドラインバージョン1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。
- -インフォームドコンセントが得られた日の年齢> = 20歳
- ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0 または 1
- -登録前14日以内の最新の検査値は、次のすべてを満たしています。 （入学日の2週間前の同曜日の受験も可能です。） 1) 好中球 >= 1,200/mm^3 2) ヘモグロビン >= 8.0 g/dL 3) 血小板 >= 75,000/mm^3 4) 総ビリルビン <= 1.5 mg/dL 5) AST (GOT) <= 100 IU/ L 肝転移がある場合: <= 200 IU/L 6) ALT (GPT) <= 100 IU/L 肝転移がある場合: <= 200 IU/L 7) クレアチニン <= 1.5 mg/dL 8) 尿タンパク：次のいずれか（いずれかのテスト基準が満たされている場合、他のテストは実行されない場合があります。） (i) 尿タンパク (ディップスティック) <= 2+ (ii) 尿タンパク クレアチニン (UPC) 比率 < 3.5 (iii) 尿タンパク <= 3,500 mg (24 時間収集サンプル) 9) PT-INR: <= 1.5 (< = 抗凝固剤の場合は 3.0)
- -登録前7日以内に輸血はありません。 （入学前の同曜日の輸血も可）
- -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性と女性の両方が、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から、プロトコル療法の最後の投与後、一定期間（女性で9か月、男性で7か月）、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 経口投与が可能
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントは、患者自身から得られています
除外基準:
- -切除不能な進行/再発の胃/胃食道接合部/食道腺癌に対する以前の化学療法（注：以前のネオアジュバントまたはアジュバント療法は許可されています。 ただし、治療は登録の少なくとも6か月前に完了している必要があり、進行は治療完了の少なくとも6か月後に発生している必要があります)
- HER2 陽性 (IHC3+、または IHC2+ および FISH 陽性)
- 複数の降圧薬を使用しているにも関わらず、コントロールが困難な高血圧症の患者 (収縮期血圧 >= 160 mmHg または拡張期血圧 >= 90 mmHg)
- -急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または登録前6か月以内のステント留置の既往のある患者
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠がある患者
- -中枢神経系への転移が確認されている（中枢神経系への転移が臨床的に疑われる場合にのみ、スクリーニング時に脳CTスキャンまたは磁気共鳴画像法による確認が必要です）
- -集中治療を伴う活動性の二重がんで、プロトコル治療の継続に影響を与える可能性があります
- 重篤な（要入院）合併症（腸麻痺、腸閉塞、肺線維症、コントロール不良の糖尿病、心不全、心筋梗塞、狭心症、腎不全、肝不全、精神疾患、脳血管障害、輸血を要する潰瘍、等。）
活動性肝炎の方
- HBs抗原陽性
- HBs抗体またはHBc抗体陽性かつHBV-DNA陽性
- 活動性 C 型肝炎 (例、HCV RNA の定性的検出) ただし、HBV DNA が <1.3 log IU/mL (<2.1 log コピー/mL) の場合、HBs 抗原陽性の人は、次のような抗ウイルス薬による治療後に適格と見なされる場合があります。ヌクレオシド類似体。
- HIV感染の確認
- -自己免疫疾患を併発している患者、または慢性または再発性自己免疫疾患の病歴がある患者。 1型糖尿病、ホルモン補充によって管理可能な甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）の患者は、登録が許可されています。
- -全身性コルチコステロイドによる治療が必要な患者（アレルギー反応の検査または予防投与のための一時的な使用、または放射線療法に関連する浮腫の軽減のための一時的な使用を除く）、または免疫抑制剤、または研究登録前の2週間以内にこれらの治療のいずれかで治療された患者
- 治験参加期間中及び避妊期間中に十分な避妊を行わなかった患者
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない者
- 研究責任者または研究分担者が本研究者主導治験に不適格と判断した者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レゴラフェニブ、ニボルマブ＋CapeOX/FOLFOX
レゴラフェニブ＋ニボルマブ＋CapeOX（コホートA）／ニボルマブ＋FOLFOX（コホートB）
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90 mg を 1 日 1 回、21 日間連続して経口投与し、その後 7 日間休薬 *レゴラフェニブ療法として4週間ごとに繰り返す
他の名前：
CohotA：360mgを3週間間隔で静脈内投与 ※CapeOX療法と同日に投与 コホートB：240mgを2週間間隔で静脈内投与 ※FOLFOX療法と同日に投与
他の名前：
コホートAのみ
他の名前：
コホート B のみ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib 部分での DLT の発生率
時間枠：4週間
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各コホートにおける DLT の発生率は、DLT 評価可能な母集団について計算されます。
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4週間
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フェーズ II パートの ORR
時間枠：1年
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ORR は、RECIST ガイドライン バージョン 1.1 に基づく最良の全体的な反応が CR または PR である被験者の割合として定義されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：1年
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無増悪生存期間は、登録日から疾患の進行が確認される日まで、または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方の期間と定義されます。
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1年
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DoR
時間枠：1年
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DoR は、レスポンダーにおいて、RECIST ガイドライン バージョン 1.1 に従って CR または PR としての全体的な反応が最初に判定された日から、進行の判定日 (画像診断に基づく PD) またはいずれかの疾患による死亡日までの期間として定義されます。原因のいずれか早い方。
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1年
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DCR
時間枠：1年
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DCR は、RECIST ガイドライン バージョン 1.1 に従って、最良の全体的な反応が CR または PR であると判断された患者、または SD を 6 週間以上維持した患者の割合として定義されます。
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1年
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OS
時間枠：2年
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期間は、入学日を起算日として、何らかの理由で死亡した日までとします。
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2年
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有害事象の発生率
時間枠：最後の投与後30日まで
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治療に伴う有害事象は、CTCAE v5.0 で要約されます。
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最後の投与後30日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PhIb および PhII コホートのバイオマーカー
時間枠：1年
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CtDNAの変化と各種バイオマーカーの検討
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kohei Shitara, MD、National Cancer Center Hospital East
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月6日
一次修了 (実際)
2024年4月14日
研究の完了 (実際)
2025年8月25日
試験登録日
最初に提出
2022年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月23日
最初の投稿 (実際)
2022年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月6日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 部位別新生物
- がん
- 新生物、腺および上皮
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器疾患
- 頭頸部腫瘍
- 食道疾患
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- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
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- オキサリプラチン
- ニボルマブ
- フルオロウラシル
- ロイコボリン
- レゴラフェニブ
- FOLFOXプロトコル
- Xelox
その他の研究ID番号
- EPOC2104
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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