Klinische Studie zu Regorafenib und Nivolumab plus Chemotherapie

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens/Gastroösophagealen Übergangs/Ösophagus, das als inoperable/rezidivierende Erkrankung bestätigt wurde
2. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST-Leitlinie Version 1.1.
3. Alter >= 20 Jahre am Tag der Einholung der Einwilligung nach Aufklärung
4. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
5. Der letzte Laborwert innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erfüllt alle folgenden Bedingungen. (Prüfungen am selben Wochentag 2 Wochen vor dem Tag der Einschreibung können verwertet werden.) 1)Neutrophile >= 1.200/mm^3 2)Hämoglobin >= 8,0 g/dL 3)Blutplättchen >= 75.000/mm^3 4)Gesamtbilirubin <= 1,5 mg/dL 5)AST (GOT) <= 100 IE/ L Wenn Lebermetastasen vorhanden sind: <= 200 IE/L 6)ALT (GPT) <= 100 IE/L Wenn Lebermetastasen vorhanden sind: <= 200 IE/L 7)Kreatinin <= 1,5 mg/dl 8)Urinprotein : eine der folgenden (wenn eines der Testkriterien erfüllt ist, dürfen andere Tests nicht durchgeführt werden.) (i)Urin-Protein (Messstab) <= 2+ (ii)Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis < 3,5 (iii)Urin-Protein <= 3.500 mg für 24-Stunden-Sammelprobe 9)PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 bei Einnahme eines Antikoagulans)
6. Keine Transfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung. (Transfusionen am selben Wochentag vor der Einschreibung sind erlaubt)
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung für einen Zeitraum (9 Monate bei Frauen und 7 Monate bei Männern) nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
8. Eine orale Verabreichung ist möglich
9. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie wurde vom Patienten selbst eingeholt

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie bei inoperablem fortgeschrittenem/rezidivierendem Adenokarzinom des Magens/gastroösophagealen Übergangs/Ösophagus (Hinweis: Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie ist erlaubt. Die Behandlung muss jedoch mindestens 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen sein und eine Progression muss mindestens 6 Monate nach Abschluss der Therapie eingetreten sein.)
2. HER2-positiv (IHC3+ oder IHC2+ und FISH-positiv)
3. Patienten mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >= 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 90 mmHg) trotz mehrfacher blutdrucksenkender Medikation
4. Patienten mit akutem Koronarsyndrom (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent-Platzierung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
5. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
6. Bestätigte Metastasen im Zentralnervensystem (Bestätigung durch Computertomographie des Gehirns oder Magnetresonanztomographie ist beim Screening nur erforderlich, wenn Metastasen im Zentralnervensystem klinisch vermutet werden)
7. Aktive Doppelkrebse mit intensiven Behandlungen und beeinträchtigen möglicherweise die Fortsetzung der Protokollbehandlung
8. Personen mit schwerwiegenden (stationär versorgten) Komplikationen (Darmlähmung, Darmverschluss, Lungenfibrose, schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Herzversagen, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Nierenversagen, Leberversagen, psychiatrische Erkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Geschwüre, die Bluttransfusionen erfordern, usw.)

9. Diejenigen mit aktiver Hepatitis

   • HBs-Antigen positiv
   • HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper positiv und HBV-DNA-positiv
   • Aktive Hepatitis C (z. B. qualitativer Nachweis von HCV-RNA). Personen, die HBs-Antigen-positiv sind, können jedoch als geeignet angesehen werden, wenn die HBV-DNA nach der Behandlung mit antiviralen Arzneimitteln < 1,3 log IE/ml (< 2,1 log Kopien/ml) beträgt Nukleosidanaloga.
10. Bestätigte HIV-Infektion
11. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder einer chronischen oder rezidivierenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1, Schilddrüsenunterfunktion, die durch Hormonersatzbehandlung beherrschbar ist, oder Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), können aufgenommen werden.
12. Patienten, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (mit Ausnahme der vorübergehenden Anwendung zu Testzwecken oder zur prophylaktischen Verabreichung von allergischen Reaktionen oder zur Verringerung von Ödemen im Zusammenhang mit einer Strahlentherapie) oder Immunsuppressiva benötigen, oder solche, die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss mit einer dieser Therapien behandelt werden
13. Patientinnen, die während der Studienteilnahme und der Empfängnisverhütungsperiode keine adäquate Empfängnisverhütung anwenden
14. Diejenigen, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
15. Diejenigen, die vom Hauptprüfer oder Unterprüfer als nicht geeignet für diese Prüfer-initiierte Studie angesehen werden