Studio clinico di Regorafenib e Nivolumab Plus Chemioterapia

Criterio di inclusione:

1. Giunzione gastrica/gastroesofagea/adenocarcinoma esofageo confermato istologicamente che è confermato non resecabile/malattia ricorrente
2. Almeno 1 lesione misurabile come definita dalla linea guida RECIST versione 1.1.
3. Età >= 20 anni nel giorno in cui si ottiene il consenso informato
4. ECOG Performance status (PS) 0 o 1
5. Il valore di laboratorio più recente entro 14 giorni prima dell'arruolamento soddisfa tutti i seguenti requisiti. (Possono essere utilizzati esami nello stesso giorno della settimana 2 settimane prima del giorno dell'iscrizione.) 1) Neutrofili >= 1.200/mm^3 2) Emoglobina >= 8.0 g/dL 3) Piastrine >= 75.000/mm^3 4) Bilirubina totale <= 1.5 mg/dL 5) AST (GOT) <= 100 IU/ L Se sono presenti metastasi epatiche: <= 200 IU/L 6)ALT (GPT) <= 100 IU/L Se sono presenti metastasi epatiche: <= 200 IU/L 7)Creatinina <= 1,5 mg/dL 8)Proteine ​​urinarie : uno qualsiasi dei seguenti (se uno qualsiasi dei criteri del test è soddisfatto, gli altri test potrebbero non essere eseguiti.) (i)Proteina urinaria (dipstick) <= 2+ (ii)Rapporto proteina creatinina (UPC) urinaria < 3,5 (iii)Proteina urinaria <= 3.500 mg per campione di raccolta delle 24 ore 9)PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 se su un anticoagulante)
6. Nessuna trasfusione entro 7 giorni prima dell'arruolamento. (Sono consentite le trasfusioni nello stesso giorno della settimana precedente l'iscrizione)
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della firma del modulo di consenso informato per un periodo di tempo (9 mesi nelle donne e 7 mesi negli uomini) dopo l'ultima dose del protocollo terapeutico
8. È possibile la somministrazione orale
9. Il consenso informato scritto a partecipare allo studio è stato ottenuto dal paziente stesso

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia per adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea/esofageo avanzato/ricorrente non resecabile (Nota: è consentita una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante. Tuttavia, il trattamento deve essere stato completato almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e la progressione deve essersi verificata almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia)
2. HER2 positivo (IHC3+, o IHC2+ e FISH positivo)
3. Pazienti con ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica >= 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 90 mmHg) nonostante molteplici farmaci antipertensivi
4. Pazienti con una storia di sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o posizionamento di stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento
5. Pazienti con anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA)
6. Metastasi confermate al sistema nervoso centrale (la conferma mediante tomografia computerizzata cerebrale o risonanza magnetica è richiesta allo screening solo se si sospettano clinicamente metastasi al sistema nervoso centrale)
7. Tumori doppi attivi con trattamenti intensivi e possibilmente influenzare la continuazione del trattamento del protocollo
8. Quelli con complicazioni gravi (che necessitano di cure ospedaliere) (paralisi intestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, diabete mellito scarsamente controllato, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina pectoris, insufficienza renale, insufficienza epatica, malattia psichiatrica, disturbo cerebrovascolare, ulcere che richiedono trasfusioni di sangue, eccetera.)

9. Quelli con epatite attiva

   • Antigene HBs positivo
   • Anticorpo HBs o anticorpo HBc positivo e HBV-DNA positivo
   • Epatite C attiva (ad esempio, rilevamento qualitativo dell'RNA dell'HCV) Tuttavia, coloro che sono positivi all'antigene HBs possono essere considerati idonei se il DNA dell'HBV è <1,3 log IU/mL (<2,1 log copie/mL) dopo il trattamento con farmaci antivirali, come analoghi nucleosidici.
10. Infezione da HIV confermata
11. Pazienti con concomitante malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune cronica o ricorrente. Possono essere arruolati pazienti con diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo gestibile mediante sostituzione ormonale o disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia).
12. Pazienti che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (escluso l'uso temporaneo per test o somministrazione profilattica per reazioni allergiche o per la riduzione dell'edema associato a radioterapia) o immunosoppressori o quelli trattati con una qualsiasi di queste terapie entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
13. - Pazienti che non usano una contraccezione adeguata durante la partecipazione allo studio e il periodo di contraccezione
14. Coloro che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
15. Quelli considerati dal ricercatore principale o dal ricercatore secondario come non ammissibili per questo studio avviato dall'investigatore