A Regorafenib és a Nivolumab Plus kemoterápia klinikai vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt gyomor/gastrooesophagealis csomópont/nyelőcső adenokarcinóma, amelyről igazoltan nem reszekálható/visszatérő betegség
2. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST irányelv 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.
3. Életkor >= 20 év a beleegyezés megszerzésének napján
4. ECOG teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1
5. A beiratkozást megelőző 14 napon belüli legutóbbi laboratóriumi érték megfelel az alábbiak mindegyikének. (A beiratkozást megelőző 2 héttel a hét ugyanazon napján lebonyolított vizsgák is igénybe vehetők.) 1) Neutrophilok >= 1200/mm^3 2) Hemoglobin >= 8,0 g/dl 3) Vérlemezkék >= 75 000/mm^3 4) Összbilirubin <= 1,5 mg/dl 5) AST (GOT) <= 100 NE/ L Ha májmetasztázisok vannak jelen: <= 200 IU/L 6)ALT (GPT) <= 100 IU/L Ha májmetasztázisok vannak jelen: <= 200 IU/L 7) Kreatinin <= 1,5 mg/dL 8) Vizeletfehérje : az alábbiak bármelyike ​​(ha a vizsgálati kritériumok bármelyike ​​teljesül, más tesztek nem végezhetők el.) (i) Vizeletfehérje (mérőpálca) <= 2+ (ii) Vizeletfehérje kreatinin (UPC) aránya < 3,5 (iii) Vizeletfehérje <= 3500 mg 24 órás mintavételhez 9) PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0, ha véralvadásgátlót szed)
6. A beiratkozást megelőző 7 napon belül nem végezhető transzfúzió. (A beiratkozást megelőző hét ugyanazon napján történő transzfúzió megengedett)
7. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül. Mind a férfiaknak, mind a nőknek el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlást a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva egy ideig (nőknél 9 hónapig, férfiaknál 7 hónapig) a protokollterápia utolsó adagja után.
8. Szájon át történő beadás lehetséges
9. A vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezést kaptak a pácienstől

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kemoterápia nem reszekálható előrehaladott/visszatérő gyomor/gasztro-nyelőcső junction/nyelőcső adenokarcinóma esetén (Megjegyzés: Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns terápia megengedett. A kezelést azonban legalább 6 hónappal a felvétel előtt be kell fejezni, és a progressziónak legalább 6 hónappal a kezelés befejezése után be kell következnie.)
2. HER2 pozitív (IHC3+ vagy IHC2+ és FISH pozitív)
3. A többszörös vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére nehezen kontrollálható magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás >= 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 90 Hgmm)
4. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében akut koszorúér-szindróma (beleértve a szívinfarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztikája vagy stent beültetése szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül
5. A New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint III-as vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékában szenvedő betegek
6. Megerősített áttétek a központi idegrendszerben (Agyi számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás megerősítése csak akkor szükséges, ha klinikailag gyanús a központi idegrendszer áttétje)
7. Aktív kettős rákos megbetegedések intenzív kezelésekkel, és esetleg befolyásolhatják a protokoll kezelés folytatását
8. Súlyos (fekvőbeteg-ellátást igénylő) szövődményekben szenvedők (bélbénulás, bélelzáródás, tüdőfibrózis, rosszul kontrollált diabetes mellitus, szívelégtelenség, szívinfarktus, angina pectoris, veseelégtelenség, májelégtelenség, pszichiátriai betegség, agyi érrendszeri rendellenesség, vérátömlesztést igénylő fekélyek, stb.)

9. Aktív hepatitisben szenvedők

   • HBs antigén pozitív
   • HBs antitest vagy HBc antitest pozitív és HBV-DNS pozitív
   • Aktív hepatitis C (pl. HCV RNS kvalitatív kimutatása) A HBs antigén pozitívak azonban alkalmasnak tekinthetők, ha a HBV DNS <1,3 log NE/mL (<2,1 log kópia/mL) antivirális gyógyszerekkel, mint pl. nukleozid analógok.
10. Megerősített HIV-fertőzés
11. Egyidejű autoimmun betegségben szenvedő vagy krónikus vagy visszatérő autoimmun betegségben szenvedő betegek. 1-es típusú diabetes mellitusban, hormonpótlással kezelhető hypothyreosisban vagy szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő betegek felvétele engedélyezett.
12. Olyan betegek, akik szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek (kivéve az ideiglenes alkalmazást allergiás reakciók tesztelésére vagy profilaktikus beadására, vagy a sugárkezeléssel összefüggő ödéma csökkentésére), vagy immunszuppresszánsokkal, vagy akik a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 héten belül e terápiák bármelyikével kezelték
13. Azok a betegek, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást a vizsgálatban való részvétel és a fogamzásgátlási időszak alatt
14. Akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
15. Azok, akiket a vezető vagy a segédnyomozó nem alkalmasnak ítélt erre a vizsgáló által kezdeményezett vizsgálatra