Klinisk studie av regorafenib og nivolumab pluss kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet gastrisk/gastroøsofageal junction/esophageal adenokarsinom som er bekreftet å være ikke-opererbar/residiverende sykdom
2. Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST guideline versjon 1.1.
3. Alder >= 20 år den dagen informert samtykke innhentes
4. ECOG Ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
5. Den siste laboratorieverdien innen 14 dager før påmelding oppfyller alle følgende. (Eksamener samme ukedag 2 uker før innmeldingsdagen kan benyttes.) 1)Nøytrofiler >= 1200/mm^3 2)Hemoglobin >= 8,0 g/dL 3) Blodplater >= 75 000/mm^3 4)Totalt bilirubin <= 1,5 mg/dL 5)AST (GOT) <= 100 IE/ L Hvis levermetastaser er tilstede: <= 200 IE/L 6)ALT (GPT) <= 100 IE/L Hvis levermetastaser er til stede: <= 200 IE/L 7) Kreatinin <= 1,5 mg/dL 8) Urinprotein : noen av følgende (hvis noen av testkriteriene er oppfylt, kan det hende at andre tester ikke utføres.) (i) Urinprotein (peilepinne) <= 2+ (ii) Urinproteinkreatinin (UPC)-forhold < 3,5 (iii)Urinprotein <= 3500 mg for 24-timers prøvetaking 9)PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 hvis på et antikoagulasjonsmiddel)
6. Ingen transfusjoner innen 7 dager før påmelding. (Transfusjoner på samme dag i uken før påmelding er tillatt)
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding. Både menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema i en periode (9 måneder hos kvinner og 7 måneder hos menn) etter siste dose av protokollbehandling
8. Oral administrering er mulig
9. Skriftlig informert samtykke til å delta i studien er innhentet fra pasienten selv

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi for ikke-opererbar avansert/residiverende gastrisk/gastroøsofageal junction/esophageal adenokarsinom (Merk: Tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi er tillatt. Behandlingen må imidlertid ha vært fullført minst 6 måneder før påmelding og progresjon må ha skjedd minst 6 måneder etter at behandlingen er fullført)
2. HER2 positiv (IHC3+ eller IHC2+ og FISH positiv)
3. Pasienter med hypertensjon som er vanskelig å kontrollere (systolisk blodtrykk >= 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 90 mmHg) til tross for flere antihypertensive medisiner
4. Pasienter med en historie med akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stentplassering innen 6 måneder før innmelding
5. Pasienter med en historie eller tegn på kongestiv hjertesvikt av klasse III eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
6. Bekreftede metastaser til sentralnervesystemet (Bekreftelse ved hjelp av hjernetomografi eller magnetisk resonansavbildning er kun nødvendig ved screening hvis metastaser til sentralnervesystemet er klinisk mistenkt)
7. Aktive doble kreftformer med intensive behandlinger og påvirker muligens fortsettelse av protokollbehandling
8. De med alvorlige (trenger døgnbehandling) komplikasjoner (tarmlammelse, intestinal obstruksjon, lungefibrose, dårlig kontrollert diabetes mellitus, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina pectoris, nyresvikt, leversvikt, psykiatrisk sykdom, cerebrovaskulær lidelse, blodtransfusjoner som krever, etc.)

9. De med aktiv hepatitt

   • HBs antigen positiv
   • HBs antistoff eller HBc antistoff positive og HBV-DNA positive
   • Aktiv hepatitt C (f.eks. kvalitativ påvisning av HCV RNA) De som er HBs-antigenpositive kan imidlertid anses som kvalifiserte dersom HBV-DNA er <1,3 log IU/mL (<2,1 log kopier/ml) etter behandling med antivirale legemidler, som f.eks. nukleosidanaloger.
10. Bekreftet HIV-infeksjon
11. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom. Pasienter med type 1-diabetes mellitus, hypotyreose som kan håndteres ved hormonerstatning, eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) tillates registrert.
12. Pasienter som trenger behandling med systemiske kortikosteroider (unntatt midlertidig bruk for testing eller profylaktisk administrering for allergiske reaksjoner, eller for reduksjon av ødem forbundet med strålebehandling), eller immunsuppressiva, eller de som behandles med noen av disse terapiene innen 2 uker før studieregistrering
13. Pasienter som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon under studiedeltakelsen og prevensjonsperioden
14. De som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
15. De som av hovedetterforskeren eller underetterforskeren anses som ikke kvalifisert for denne etterforskerinitierte rettssaken