Estudo Clínico de Regorafenib e Nivolumab Plus Quimioterapia

Critério de inclusão:

1. Histologicamente confirmado gástrico/junção gastroesofágica/adenocarcinoma esofágico que é confirmado como irressecável/doença recorrente
2. Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pela diretriz RECIST versão 1.1.
3. Idade >= 20 anos no dia em que o consentimento informado foi obtido
4. Status de desempenho ECOG (PS) 0 ou 1
5. O valor laboratorial mais recente dentro de 14 dias antes da inscrição atende a todos os itens a seguir. (Exames no mesmo dia da semana 2 semanas antes do dia da inscrição podem ser utilizados.) 1)Neutrófilos >= 1.200/mm^3 2)Hemoglobina >= 8,0 g/dL 3)Plaquetas >= 75.000/mm^3 4)Bilirrubina total <= 1,5 mg/dL 5)AST (GOT) <= 100 UI/ L Se houver metástases hepáticas: <= 200 UI/L 6)ALT (GPT) <= 100 UI/L Se houver metástases hepáticas: <= 200 UI/L 7)Creatinina <= 1,5 mg/dL 8)Proteína na urina : qualquer um dos seguintes (se algum dos critérios de teste for atendido, outros testes podem não ser realizados.) (i)Proteína na urina (vareta) <= 2+ (ii)Taxa de creatinina (UPC) de proteína na urina < 3,5 (iii)Proteína na urina <= 3.500 mg para amostra de coleta de 24 horas 9)PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 se em uso de anticoagulante)
6. Nenhuma transfusão dentro de 7 dias antes da inscrição. (Transfusões no mesmo dia da semana anterior à inscrição são permitidas)
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da inscrição. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado por um período de tempo (9 meses em mulheres e 7 meses em homens) após a última dose da terapia de protocolo
8. A administração oral é viável
9. O consentimento informado por escrito para participar do estudo foi obtido do próprio paciente

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia para adenocarcinoma gástrico avançado/recorrente/da junção gastroesofágica/esofágico irressecável (observação: terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida. No entanto, o tratamento deve ter sido concluído pelo menos 6 meses antes da inscrição e a progressão deve ter ocorrido pelo menos 6 meses após o término da terapia)
2. HER2 positivo (IHC3+, ou IHC2+ e FISH positivo)
3. Pacientes com hipertensão de difícil controle (pressão arterial sistólica >= 160 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 90 mmHg) apesar de múltiplas medicações anti-hipertensivas
4. Pacientes com histórico de síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio e angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição
5. Pacientes com história ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou superior de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)
6. Metástases confirmadas no sistema nervoso central (a confirmação por tomografia computadorizada cerebral ou ressonância magnética é necessária na triagem apenas se houver suspeita clínica de metástases no sistema nervoso central)
7. Cânceres duplos ativos com tratamentos intensivos e possivelmente afetam a continuação do tratamento de protocolo
8. Aqueles com complicações graves (necessitando de internação) (paralisia intestinal, obstrução intestinal, fibrose pulmonar, diabetes mellitus mal controlada, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina pectoris, insuficiência renal, insuficiência hepática, doença psiquiátrica, distúrbio cerebrovascular, úlceras que requerem transfusões de sangue, etc)

9. Aqueles com hepatite ativa

   • Antígeno HBs positivo
   • Anticorpo HBs ou anticorpo HBc positivo e positivo para HBV-DNA
   • Hepatite C ativa (p. análogos de nucleosídeos.
10. Infecção por HIV confirmada
11. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo controlado por reposição hormonal ou doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) podem ser inscritos.
12. Pacientes que necessitam de tratamento com corticosteroides sistêmicos (excluindo uso temporário para testes ou administração profilática para reações alérgicas ou para redução de edema associado à radioterapia) ou imunossupressores, ou aqueles tratados com qualquer uma dessas terapias dentro de 2 semanas antes da inclusão no estudo
13. Pacientes que não usaram contracepção adequada durante o período de participação no estudo e contracepção
14. Aqueles que não querem ou não podem cumprir o protocolo
15. Aqueles considerados pelo investigador principal ou subinvestigador como inelegíveis para este estudo iniciado pelo investigador