Regorafenibin ja Nivolumab Plus -kemoterapian kliininen tutkimus
maanantai 6. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Kohei Shitara, National Cancer Center Hospital East
Vaiheen Ib/II tutkimus Regorafenibi- ja Nivolumab Plus -kemoterapiasta potilailla, joilla on edennyt/toistuva mahalaukun/ruokatorven liitos/ruokatorven adenokarsinooma, jota ei voida leikata
Tämä on avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen Ib/II-vaiheen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tutkivasti regorafenibin ja nivolumabin sekä kemoterapian siedettävyyttä, turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on ei-leikkauskykyinen pitkälle edennyt/toistuva mahalaukun/ruokatorven risteys/ruokatorven adenokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe Ib osa: Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä Regorafenibin, Nivolumabin ja kemoterapian yhdistelmässä potilaalla, jolla on ei-leikkauskykyinen pitkälle edennyt/toistuva mahalaukun/ruokatorven risteys/ruokatorven adenokarsinooma, ja määrittää suositeltu annos faasin II osassa.
Vaihe II osa: Arvioida turvallisuutta ja mahdollista tehoa Regorafenibin, Nivolumabin ja kemoterapian yhdistelmänä potilailla, joilla on laajennettu käsi.
Protokollahoitona tässä tutkimuksessa on regorafenibi ja nivolumabi sekä CapeOX (kohortti A) / FOLFOX (kohortti B).
Regorafenibia (alkuannos on 90 mg/annos) annetaan suun kautta päivittäin 21 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 7 päivän huuhtoutumisjakso. Nivolumabia annetaan suonensisäisesti annoksena 360 mg joka kolmas viikko (kohortti A) tai 240 mg joka toinen viikko (kohortti B).
Kohortti A: CapeOX
- Kapesitabiini 1 000 mg/m^2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa (päivinä 1–14 jatkuva CapeOX-hoidon annostelu)
- Oksaliplatiini 130 mg/m^2 annettuna laskimoon (CapeOX-hoidon päivä 1) * Toista 3 viikon välein CapeOX-hoitona
Kohortti B: FOLFOX
- Leucovorin 400 mg/m^2 annettuna laskimoon (FOLFOX-hoidon päivä 1)
- Fluorourasiili 400 mg/m2 annettuna laskimoon (FOLFOX-hoidon päivä 1) ja 1 200 mg/m2 laskimoon (FOLFOX-hoidon päivät 1-2)
- Oksaliplatiini 85 mg/m^2 annettuna laskimoon (FOLFOX-hoidon päivä 1) * Toista 2 viikon välein FOLFOX-hoitona
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu mahalaukun / gastroesofageaalisen liitoskohdan / ruokatorven adenokarsinooma, joka on vahvistettu ei-leikkaukselliseksi / uusiutuvaksi sairaudeksi
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-ohjeen version 1.1 mukaisesti.
- Ikä >= 20 vuotta tietoisen suostumuksen saamispäivänä
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0 tai 1
- Viimeisin laboratorioarvo 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista täyttää kaikki seuraavat vaatimukset. (Voidaan käyttää samana viikonpäivänä 2 viikkoa ennen ilmoittautumispäivää tehtäviä kokeita.) 1) Neutrofiilit >= 1 200/mm^3 2) Hemoglobiini >= 8,0 g/dl 3) Verihiutaleet >= 75 000/mm^3 4) Kokonaisbilirubiini <= 1,5 mg/dl 5) AST (GOT) <= 100 IU/ L Jos maksametastaaseja on: <= 200 IU/L 6)ALT (GPT) <= 100 IU/L Jos maksametastaaseja on: <= 200 IU/L 7) Kreatiniini <= 1,5 mg/dl 8) Virtsan proteiini : jokin seuraavista (jos jokin testikriteereistä täyttyy, muita testejä ei saa suorittaa.) (i) Virtsan proteiini (mittatikku) <= 2+ (ii) Virtsan proteiinin kreatiniini (UPC) suhde < 3,5 (iii) Virtsan proteiini <= 3 500 mg 24 tunnin keräysnäytteelle 9) PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0, jos käytät antikoagulanttia)
- Ei verensiirtoja 7 päivää ennen ilmoittautumista. (Verensiirrot samana viikonpäivänä ennen ilmoittautumista ovat sallittuja)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta jonkin aikaa (naisilla 9 kuukautta ja miehillä 7 kuukautta) viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen.
- Suun kautta antaminen on mahdollista
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen on saatu potilaalta itseltään
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi solunsalpaajahoito ei-leikkaukseen edenneen/toistuvan maha-/ruokatorven liitoskohdan/ruokatorven adenokarsinooman hoitoon (Huomautus: Aikaisempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on sallittua. Hoidon on kuitenkin oltava päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista ja etenemisen on oltava tapahtunut vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen)
- HER2-positiivinen (IHC3+ tai IHC2+ ja FISH-positiivinen)
- Potilaat, joilla on vaikeasti hallittava verenpaine (systolinen verenpaine >= 160 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 90 mmHg) useista verenpainelääkkeistä huolimatta
- Potilaat, joilla on ollut akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentin asennus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on ollut tai joilla on näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, joka on luokka III tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
- Vahvistetut etäpesäkkeet keskushermostoon (vahvistus aivojen tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella vaaditaan seulonnassa vain, jos keskushermostoon kohdistuvia etäpesäkkeitä epäillään kliinisesti)
- Aktiiviset kaksoissyövät intensiivisellä hoidolla ja mahdollisesti vaikuttavat protokollahoidon jatkamiseen
- Henkilöt, joilla on vakavia (sairaalahoitoa tarvitsevia) komplikaatioita (suolihalvaus, suolitukos, keuhkofibroosi, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, psykiatrinen sairaus, aivoverenkiertohäiriö, verensiirtoa vaativat haavaumat, jne.)
Ne, joilla on aktiivinen hepatiitti
- HBs-antigeenipositiivinen
- HBs- tai HBc-vasta-ainepositiivinen ja HBV-DNA-positiivinen
- Aktiivinen C-hepatiitti (esim. HCV-RNA:n kvalitatiivinen havaitseminen) HBs-antigeenipositiivisia voidaan kuitenkin pitää kelvollisina, jos HBV-DNA on <1,3 log IU/ml (<2,1 log kopiota/ml) antiviraalisilla lääkkeillä, kuten esim. nukleosidianalogit.
- Vahvistettu HIV-infektio
- Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hallittavissa hormonikorvauksella, tai ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), voidaan ottaa mukaan.
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (lukuun ottamatta tilapäistä käyttöä allergisten reaktioiden testaamiseen tai profylaktiseen antoon tai sädehoitoon liittyvän turvotuksen vähentämiseen) tai immunosuppressantteja, tai potilaat, joita on hoidettu millä tahansa näistä hoidoista 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ja ehkäisyn aikana
- Ne, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan pöytäkirjaa
- Ne, jotka päätutkija tai osatutkija katsoi kelpaamattomiksi tähän tutkijan aloittamaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi, nivolumabi + CapeOX / FOLFOX
Regorafenibi ja Nivolumab+CapeOX (kohortti A) / Nivolumab+FOLFOX (Kohortti B)
|
90 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko * Toista 4 viikon välein Regorafenib-hoitona
Muut nimet:
CohotA: 360 mg annettuna laskimoon, joka 3. viikko *Annetaan samana päivänä kuin CapeOX-hoito Kohortti B: 240 mg laskimoon, joka 2. viikko *Annetaan samana päivänä kuin FOLFOX-hoito
Muut nimet:
Vain kohortille A
Muut nimet:
Vain kohortti B
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT:iden esiintyvyys vaiheen Ib osassa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
DLT:iden esiintyvyys kussakin kohortissa lasketaan DLT-arvioitavalle populaatiolle.
|
4 viikkoa
|
|
ORR vaiheen II osassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ORR määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, joiden paras kokonaisvaste RECIST-ohjeen version 1.1 perusteella on joko CR tai PR.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Etenemisvapaalla eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin taudin eteneminen todetaan, tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin.
|
1 vuosi
|
|
DoR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
DoR määritellään vasteen saaneilla ajanjaksoksi kokonaisvasteen ensimmäisestä määrittämisestä CR:ksi tai PR:ksi RECIST-ohjeen version 1.1 mukaisesti etenemisen määrityspäivään (diagnostiseen kuvantamiseen perustuva PD) tai kuolinpäivämäärään mistä tahansa syy sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
1 vuosi
|
|
DCR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
DCR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla paras kokonaisvaste määritettiin CR:ksi tai PR:ksi, tai potilaiden, joilla SD säilyi 6 viikkoa tai kauemmin RECIST-ohjeen version 1.1 mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
OS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika alkaa ilmoittautumispäivästä laskennan alkamispäivänä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan.
|
2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
CTCAE v5.0 tekee yhteenvedon hoitoon tulleista haittavaikutuksista
|
30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerit PhIb- ja PhII-kohortissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CtDNA:n vaihto ja erilaisten biomarkkerien tutkiminen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kohei Shitara, MD, National Cancer Center Hospital East
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 14. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 27. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Ruokatorven adenokarsinooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Deoksihiobonukleosidit
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Nivolumabi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- regorafenibi
- Folfox -protokolla
- Xelox
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPOC2104
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .