Badanie kliniczne chemioterapii regorafenibem i niwolumabem plus

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego/gruczolakorak przełyku, dla którego potwierdzono, że jest chorobą nieoperacyjną/nawracającą
2. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zdefiniowana w wytycznych RECIST wersja 1.1.
3. Wiek >= 20 lat w dniu uzyskania świadomej zgody
4. Stan wydajności ECOG (PS) 0 lub 1
5. Najnowsza wartość laboratoryjna w ciągu 14 dni przed włączeniem spełnia wszystkie poniższe kryteria. (Można wykorzystać egzaminy w tym samym dniu tygodnia, 2 tygodnie przed dniem rejestracji.) 1) Neutrofile >= 1200/mm^3 2) Hemoglobina >= 8,0 g/dl 3) Płytki krwi >= 75 000/mm^3 4) Bilirubina całkowita <= 1,5 mg/dl 5) AspAT (GOT) <= 100 j.m./ L W przypadku obecności przerzutów do wątroby: <= 200 j.m./l 6)AlAT (GPT) <= 100 j.m./l W przypadku obecności przerzutów do wątroby: <= 200 j.m./l 7)Kreatynina <= 1,5 mg/dl 8)Białko w moczu : którekolwiek z poniższych (jeśli którekolwiek z kryteriów badania jest spełnione, inne badania nie mogą być przeprowadzane.) (i) Białko w moczu (paskowy) <= 2+ (ii) Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 3,5 (iii) Białko w moczu <= 3500 mg dla 24-godzinnej próbki pobranej 9) PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 jeśli na antykoagulant)
6. Brak transfuzji w ciągu 7 dni przed włączeniem. (Dozwolone są transfuzje tego samego dnia tygodnia przed zapisem)
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed przyjęciem. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez okres czasu (9 miesięcy u kobiet i 7 miesięcy u mężczyzn) po ostatniej dawce protokołu terapii
8. Możliwe jest podawanie doustne
9. Pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu uzyskano od samego pacjenta

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia nieoperacyjnego zaawansowanego/nawracającego raka żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego/gruczolakoraka przełyku (Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa. Jednak leczenie musi być zakończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania, a progresja musi nastąpić co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii)
2. HER2-dodatni (IHC3+ lub IHC2+ i FISH-dodatni)
3. Pacjenci z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe >= 160 mmHg lub rozkurczowe >= 90 mmHg) pomimo stosowania wielu leków przeciwnadciśnieniowych
4. Pacjenci z wywiadem ostrego zespołu wieńcowego (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyką wieńcową lub implantacją stentu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
5. Pacjenci z wywiadem lub objawami zastoinowej niewydolności serca klasy III lub wyższej według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA)
6. Potwierdzone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (potwierdzenie za pomocą tomografii komputerowej mózgu lub rezonansu magnetycznego jest wymagane podczas badań przesiewowych tylko w przypadku klinicznego podejrzenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego)
7. Aktywne podwójne nowotwory z intensywnym leczeniem i ewentualnie wpływają na kontynuację leczenia protokołowego
8. Osoby z poważnymi (wymagającymi opieki szpitalnej) powikłaniami (porażenie jelit, niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, źle kontrolowana cukrzyca, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, choroby psychiczne, zaburzenia naczyniowo-mózgowe, wrzody wymagające transfuzji krwi, itp.)

9. Osoby z aktywnym zapaleniem wątroby

   • Antygen HBs dodatni
   • Przeciwciała HBs lub przeciwciała HBc dodatnie i HBV-DNA dodatnie
   • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. jakościowe wykrycie RNA HCV) Jednak osoby z dodatnim wynikiem antygenu HBs mogą zostać uznane za kwalifikujące się, jeśli DNA HBV wynosi <1,3 log IU/ml (<2,1 log kopii/ml) po leczeniu lekami przeciwwirusowymi, takimi jak analogi nukleozydów.
10. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV
11. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie. Pacjenci z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy, którą można leczyć hormonalną substytucją lub chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) mogą zostać zapisani.
12. Pacjenci, którzy wymagają leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (z wyłączeniem tymczasowego stosowania do badań lub podawania profilaktycznego w przypadku reakcji alergicznych lub w celu zmniejszenia obrzęku związanego z radioterapią) lub leków immunosupresyjnych lub leczeni którąkolwiek z tych terapii w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
13. Pacjenci, którzy nie stosują odpowiedniej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i w okresie antykoncepcji
14. Ci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
15. Osoby uznane przez głównego badacza lub badacza pomocniczego za niekwalifikujące się do tego badania zainicjowanego przez badacza