Klinische studie van regorafenib en nivolumab plus chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde maag-/gastro-oesofageale overgang/oesofageaal adenocarcinoom waarvan is bevestigd dat het een inoperabele/terugkerende ziekte is
2. Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd in de RECIST-richtlijn versie 1.1.
3. Leeftijd >= 20 jaar op de dag waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
4. ECOG Prestatiestatus (PS) 0 of 1
5. De meest recente laboratoriumwaarde binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving voldoet aan al het volgende. (Examens op dezelfde dag van de week 2 weken voorafgaand aan de dag van inschrijving kunnen worden gebruikt.) 1)Neutrofielen >= 1.200/mm^3 2)Hemoglobine >= 8,0 g/dL 3)Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 4)Totaal bilirubine <= 1,5 mg/dL 5)AST (GOT) <= 100 IE/ L Bij aanwezigheid van levermetastasen: <= 200 IE/L 6)ALT (GPT) <= 100 IE/L Bij aanwezigheid van levermetastasen: <= 200 IE/L 7)Creatinine <= 1,5 mg/dL 8)Urine-eiwit : een van de volgende (als aan een van de testcriteria wordt voldaan, mogen andere tests niet worden uitgevoerd.) (i)Urine-eiwit (peilstok) <= 2+ (ii)Urine-eiwitcreatinine (UPC)-verhouding < 3,5 (iii)Urine-eiwit <= 3.500 mg voor 24-uurs afnamemonster 9)PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 indien op een antistollingsmiddel)
6. Geen transfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. (Transfusies op dezelfde dag van de week voorafgaand aan de inschrijving zijn toegestaan)
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Zowel mannen als vrouwen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier gedurende een bepaalde periode (9 maanden bij vrouwen en 7 maanden bij mannen) na de laatste dosis protocoltherapie
8. Orale toediening is mogelijk
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek is verkregen van de patiënt zelf

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande chemotherapie voor inoperabel gevorderd/recidiverend maag-/gastro-oesofageale junctie/oesofageaal adenocarcinoom (Opmerking: voorafgaande neoadjuvante of adjuvante therapie is toegestaan. De behandeling moet echter ten minste 6 maanden vóór inschrijving zijn voltooid en progressie moet ten minste 6 maanden na voltooiing van de therapie zijn opgetreden)
2. HER2 positief (IHC3+, of IHC2+ en FISH positief)
3. Patiënten met hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is (systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk >= 90 mmHg) ondanks meerdere antihypertensiva
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), coronaire angioplastiek of plaatsing van een stent binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
5. Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs van congestief hartfalen van Klasse III of hoger volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA)
6. Bevestigde metastasen naar het centrale zenuwstelsel (Bevestiging door computertomografie van de hersenen of beeldvorming met magnetische resonantie is alleen vereist bij screening als metastasen naar het centrale zenuwstelsel klinisch worden vermoed)
7. Actieve dubbele kankers met intensieve behandelingen en mogelijk van invloed op voortzetting van protocolbehandeling
8. Degenen met ernstige complicaties (die intramurale zorg nodig hebben) (darmverlamming, darmobstructie, longfibrose, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris, nierfalen, leverfalen, psychiatrische aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, zweren die bloedtransfusies vereisen, enz.)

9. Degenen met actieve hepatitis

   • HBs-antigeen positief
   • HBs-antilichaam of HBc-antilichaam positief en HBV-DNA positief
   • Actieve hepatitis C (bijv. kwalitatieve detectie van HCV-RNA) Degenen die HBs-antigeenpositief zijn, kunnen echter in aanmerking komen als HBV-DNA <1,3 log IE/ml (<2,1 log kopieën/ml) is na behandeling met antivirale middelen, zoals nucleoside-analogen.
10. Bevestigde hiv-infectie
11. Patiënten met gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie die beheersbaar is door hormoonvervanging, of huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) mogen worden ingeschreven.
12. Patiënten die behandeling nodig hebben met systemische corticosteroïden (exclusief tijdelijk gebruik voor testen of profylactische toediening voor allergische reacties, of voor vermindering van oedeem geassocieerd met radiotherapie), of immunosuppressiva, of patiënten die met een van deze therapieën worden behandeld binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
13. Patiënten die geen adequate anticonceptie gebruiken tijdens de studiedeelname en anticonceptieperiode
14. Zij die het protocol niet willen of kunnen naleven
15. Degenen die door de hoofdonderzoeker of subonderzoeker worden beschouwd als niet geschikt voor dit door de onderzoeker geïnitieerde onderzoek