Estudio clínico de quimioterapia con regorafenib y nivolumab más

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica/esofágico confirmado histológicamente que se confirma como enfermedad irresecable/recurrente
2. Al menos 1 lesión medible según la definición de la guía RECIST versión 1.1.
3. Edad >= 20 años el día en que se obtiene el consentimiento informado
4. ECOG Estado de rendimiento (PS) 0 o 1
5. El valor de laboratorio más reciente dentro de los 14 días anteriores a la inscripción cumple con todos los siguientes. (Se pueden utilizar los exámenes el mismo día de la semana 2 semanas antes del día de inscripción). 1) Neutrófilos >= 1.200/mm^3 2)Hemoglobina >= 8,0 g/dL 3)Plaquetas >= 75.000/mm^3 4)Bilirrubina total <= 1,5 mg/dL 5)AST (GOT) <= 100 UI/ L Si hay metástasis hepáticas: <= 200 UI/L 6) ALT (GPT) <= 100 UI/L Si hay metástasis hepáticas: <= 200 UI/L 7) Creatinina <= 1,5 mg/dL 8) Proteína en orina : cualquiera de los siguientes (si se cumple alguno de los criterios de prueba, no se pueden realizar otras pruebas). (i) Proteína en orina (tira reactiva) <= 2+ (ii) Proporción de proteína creatinina en orina (UPC) < 3,5 (iii) Proteína en orina <= 3500 mg para la muestra de recolección de 24 horas 9) PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 si está en un anticoagulante)
6. Sin transfusiones dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. (Se permiten transfusiones el mismo día de la semana anterior a la inscripción)
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado por un período de tiempo (9 meses en mujeres y 7 meses en hombres) después de la última dosis de la terapia del protocolo.
8. La administración oral es factible
9. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio del propio paciente.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa para adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica/esofágico avanzado/recurrente no resecable (Nota: Se permite la terapia neoadyuvante o adyuvante previa. Sin embargo, el tratamiento debe haberse completado al menos 6 meses antes de la inscripción y la progresión debe haber ocurrido al menos 6 meses después de la finalización de la terapia)
2. HER2 positivo (IHC3+, o IHC2+ y FISH positivo)
3. Pacientes con hipertensión que es difícil de controlar (presión arterial sistólica >= 160 mmHg o presión arterial diastólica >= 90 mmHg) a pesar de múltiples medicamentos antihipertensivos
4. Pacientes con antecedentes de síndrome coronario agudo (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción
5. Pacientes con antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
6. Metástasis confirmadas en el sistema nervioso central (se requiere confirmación por tomografía computarizada del cerebro o resonancia magnética en el examen de detección solo si se sospecha clínicamente de metástasis en el sistema nervioso central)
7. Cánceres dobles activos con tratamientos intensivos y posiblemente afectan la continuación del tratamiento de protocolo
8. Aquellos con complicaciones graves (que necesitan atención hospitalaria) (parálisis intestinal, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, diabetes mellitus mal controlada, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad psiquiátrica, trastorno cerebrovascular, úlceras que requieren transfusiones de sangre, etc.)

9. Aquellos con hepatitis activa

   • antígeno HBs positivo
   • Anticuerpo HBs o anticuerpo HBc positivo y ADN-VHB positivo
   • Hepatitis C activa (p. ej., detección cualitativa de ARN del VHC) Sin embargo, las personas con antígeno HBs positivo pueden considerarse elegibles si el ADN del VHB es <1,3 log UI/mL (<2,1 log copias/mL) después del tratamiento con medicamentos antivirales, como análogos de nucleósidos.
10. Infección por VIH confirmada
11. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que se puede controlar con reemplazo hormonal o trastornos de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia).
12. Pacientes que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos (excluido el uso temporal para pruebas o administración profiláctica de reacciones alérgicas, o para la reducción del edema asociado con la radioterapia), o inmunosupresores, o aquellos tratados con cualquiera de estas terapias dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
13. Pacientes que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y el período de anticoncepción
14. Aquellos que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo.
15. Aquellos considerados por el investigador principal o subinvestigador como no elegibles para este ensayo iniciado por el investigador