Klinisk undersøgelse af regorafenib og nivolumab plus kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet gastrisk/gastroøsofageal junction/esophageal adenokarcinom, der er bekræftet at være inoperabel/tilbagevendende sygdom
2. Mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST guideline version 1.1.
3. Alder >= 20 år den dag, hvor informeret samtykke indhentes
4. ECOG Performance status (PS) 0 eller 1
5. Den seneste laboratorieværdi inden for 14 dage før tilmelding opfylder alle følgende. (Eksamener på samme dag i ugen 2 uger før tilmeldingsdagen kan benyttes.) 1) Neutrofiler >= 1.200/mm^3 2) Hæmoglobin >= 8,0 g/dL 3) Blodplader >= 75.000/mm^3 4) Total bilirubin <= 1,5 mg/dL 5) ASAT (GOT) <= 100 IE/ L Hvis levermetastaser er til stede: <= 200 IE/L 6)ALT (GPT) <= 100 IE/L Hvis levermetastaser er til stede: <= 200 IE/L 7) Kreatinin <= 1,5 mg/dL 8) Urinprotein : nogen af ​​følgende (hvis nogle af testkriterierne er opfyldt, udføres andre test muligvis ikke). (i)Urinprotein (dipstick) <= 2+ (ii)Urinprotein kreatinin (UPC) ratio < 3,5 (iii)Urinprotein <= 3.500 mg for 24-timers prøvetagning 9)PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 hvis på et antikoagulant)
6. Ingen transfusioner inden for 7 dage før tilmelding. (Transfusioner samme dag i ugen før tilmelding er tilladt)
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring i en periode (9 måneder hos kvinder og 7 måneder hos mænd) efter den sidste dosis af protokolbehandling
8. Oral administration er mulig
9. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen fra patienten selv

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi til ikke-operabel fremskreden/tilbagevendende gastrisk/gastroøsofageal forbindelse/esophageal adenocarcinom (Bemærk: Tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling er tilladt. Behandlingen skal dog være afsluttet mindst 6 måneder før tilmeldingen, og progression skal være sket mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen)
2. HER2 positiv (IHC3+ eller IHC2+ og FISH positiv)
3. Patienter med hypertension, der er svær at kontrollere (systolisk blodtryk >= 160 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 90 mmHg) på trods af flere antihypertensive medicin
4. Patienter med en anamnese med akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stentplacering inden for 6 måneder før indskrivning
5. Patienter med en historie eller tegn på kongestivt hjertesvigt i klasse III eller højere i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
6. Bekræftede metastaser til centralnervesystemet (Bekræftelse ved hjælp af hjernecomputertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse er kun påkrævet ved screening, hvis der er klinisk mistanke om metastaser til centralnervesystemet)
7. Aktive dobbeltkræftformer med intensive behandlinger og påvirker muligvis fortsættelse af protokolbehandling
8. Dem med alvorlige komplikationer (som har behov for indlæggelse) (tarmlammelse, intestinal obstruktion, lungefibrose, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, nyresvigt, leversvigt, psykiatrisk sygdom, cerebrovaskulær lidelse, blodtransfusioner, der kræver, etc.)

9. Dem med aktiv hepatitis

   • HBs antigen positiv
   • HBs antistof eller HBc antistof positiv og HBV-DNA positiv
   • Aktiv hepatitis C (f.eks. kvalitativ påvisning af HCV RNA) De, der er HBs-antigenpositive, kan dog anses for at være kvalificerede, hvis HBV-DNA er <1,3 log IU/mL (<2,1 log kopier/mL) efter behandling med antivirale lægemidler, som f.eks. nukleosidanaloger.
10. Bekræftet HIV-infektion
11. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom. Patienter med type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, som kan håndteres ved hormonudskiftning, eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), har tilladelse til at blive indskrevet.
12. Patienter, der har behov for behandling med systemiske kortikosteroider (undtagen midlertidig brug til testning eller profylaktisk administration for allergiske reaktioner eller til reduktion af ødem i forbindelse med strålebehandling), eller immunsuppressiva eller dem, der behandles med nogen af ​​disse terapier inden for 2 uger før studieindskrivning
13. Patienter, der undlader at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsesdeltagelsen og præventionsperioden
14. De, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
15. De, der af hovedforskeren eller underforskeren anses for ikke at være berettigede til dette forsøgsinitierede forsøg