Klinická studie chemoterapie Regorafenib a Nivolumab Plus

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený žaludeční/gastroezofageální junkce/ezofageální adenokarcinom, u kterého je potvrzeno, že jde o neresekovatelné/rekurentní onemocnění
2. Alespoň 1 měřitelná léze, jak je definována v pokynech RECIST verze 1.1.
3. Věk >= 20 let v den získání informovaného souhlasu
4. Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
5. Nejnovější laboratorní hodnota během 14 dnů před zápisem splňuje všechny následující podmínky. (Lze využít zkoušky ve stejný den v týdnu 2 týdny před dnem zápisu.) 1) Neutrofily >= 1 200/mm^3 2) Hemoglobin >= 8,0 g/dl 3) Krevní destičky >= 75 000/mm^3 4) Celkový bilirubin <= 1,5 mg/dl 5) AST (GOT) <= 100 IU/ L Pokud jsou přítomny metastázy v játrech: <= 200 IU/L 6) ALT (GPT) <= 100 IU/L Pokud jsou přítomny metastázy v játrech: <= 200 IU/L 7) Kreatinin <= 1,5 mg/dl 8) Bílkoviny v moči : některý z následujících (pokud je splněno některé z testovacích kritérií, další testy nemusí být provedeny.) (i)Protein v moči (měrka) <= 2+ (ii)Poměr proteinu v moči a kreatininu (UPC) < 3,5 (iii)Protein v moči <= 3 500 mg pro 24hodinový odběrový vzorek 9)PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 při antikoagulancii)
6. Žádné transfuze do 7 dnů před zápisem. (Transfuze ve stejný den v týdnu před zápisem jsou povoleny)
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem. Muži i ženy musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu po dobu (9 měsíců u žen a 7 měsíců u mužů) po poslední dávce protokolární terapie.
8. Orální podávání je možné
9. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii byl získán od samotného pacienta

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie u neresekabilního pokročilého/recidivujícího žaludku/gastroezofageální junkce/adenokarcinomu jícnu (Poznámka: Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba je povolena. Léčba však musí být dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením a progrese musí nastat alespoň 6 měsíců po dokončení terapie)
2. HER2 pozitivní (IHC3+ nebo IHC2+ a FISH pozitivní)
3. Pacienti s hypertenzí, která je obtížně kontrolovatelná (systolický krevní tlak >= 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 90 mmHg) navzdory vícenásobným antihypertenzním lékům
4. Pacienti s anamnézou akutního koronárního syndromu (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo zavedení stentu během 6 měsíců před zařazením
5. Pacienti s anamnézou nebo důkazem městnavého srdečního selhání třídy III nebo vyšší podle klasifikace New York Heart Association (NYHA)
6. Potvrzené metastázy do centrálního nervového systému (Potvrzení pomocí počítačové tomografie mozku nebo zobrazení magnetickou rezonancí je při screeningu vyžadováno pouze v případě klinického podezření na metastázy do centrálního nervového systému)
7. Aktivní dvojité rakoviny s intenzivní léčbou a možná ovlivňují pokračování protokolární léčby
8. Osoby se závažnými komplikacemi (potřebují hospitalizaci) (paralýza střev, obstrukce střev, plicní fibróza, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, srdeční selhání, infarkt myokardu, angina pectoris, selhání ledvin, selhání jater, psychiatrické onemocnění, cerebrovaskulární porucha, vředy vyžadující krevní transfuze, atd.)

9. Ti s aktivní hepatitidou

   • HBs antigen pozitivní
   • HBs protilátka nebo HBc protilátka pozitivní a HBV-DNA pozitivní
   • Aktivní hepatitida C (např. kvalitativní detekce HCV RNA) Nicméně ti, kteří jsou pozitivní na HBs antigen, mohou být považováni za způsobilé, pokud je HBV DNA <1,3 log IU/ml (<2,1 log kopií/ml) po léčbě antivirotiky, jako je např. nukleosidové analogy.
10. Potvrzená infekce HIV
11. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze. Je povoleno zařazení pacientů s diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou, kterou lze zvládnout hormonální substitucí, nebo kožními poruchami nevyžadujícími systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie).
12. Pacienti, kteří vyžadují léčbu systémovými kortikosteroidy (s výjimkou dočasného použití k testování nebo profylaktickému podávání alergických reakcí nebo ke snížení edému spojeného s radioterapií) nebo imunosupresivy nebo ti, kteří jsou léčeni některou z těchto terapií během 2 týdnů před zařazením do studie
13. Pacienti, kteří během účasti ve studii a v období antikoncepce nepoužívají adekvátní antikoncepci
14. Ti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
15. Ty, které hlavní zkoušející nebo dílčí zkoušející považuje za nezpůsobilé pro toto hodnocení iniciované zkoušejícím