Клиническое исследование регорафениба и ниволумаба плюс химиотерапия

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка/желудочно-пищеводного соединения/пищевода, нерезектабельная/рецидивирующая болезнь.
2. По крайней мере, 1 измеримое поражение, как определено в руководстве RECIST версии 1.1.
3. Возраст >= 20 лет на день получения информированного согласия
4. Состояние производительности ECOG (PS) 0 или 1
5. Самое последнее лабораторное значение в течение 14 дней до регистрации соответствует всем следующим требованиям. (Можно использовать экзамены в тот же день недели за 2 недели до дня зачисления.) 1) Нейтрофилы >= 1200/мм^3 2) Гемоглобин >= 8,0 г/дл 3) Тромбоциты >= 75 000/мм^3 4) Общий билирубин <= 1,5 мг/дл 5)АСТ (GOT) <= 100 МЕ/дл L При наличии метастазов в печени: <= 200 МЕ/л 6) АЛТ (GPT) <= 100 МЕ/л При наличии метастазов в печени: <= 200 МЕ/л 7) Креатинин <= 1,5 мг/дл 8) Белок в моче : любое из следующего (если выполняется какой-либо из критериев тестирования, другие тесты не могут быть выполнены.) (i) Белок в моче (полоска) <= 2+ (ii) Соотношение белка и креатинина в моче (UPC) < 3,5 (iii) Белок в моче <= 3500 мг для 24-часового образца 9) PT-INR: <= 1,5 (< = 3,0 при приеме антикоагулянта)
6. Никаких переливаний в течение 7 дней до регистрации. (разрешены переливания в тот же день недели до зачисления)
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до зачисления. И мужчины, и женщины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение определенного периода времени (9 месяцев у женщин и 7 месяцев у мужчин) после последней дозы протокольной терапии.
8. Возможно пероральное введение
9. Письменное информированное согласие на участие в исследовании получено от самого пациента.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия по поводу нерезектабельного прогрессирующего/рецидивирующего поражения желудка/желудочно-пищеводного соединения/аденокарциномы пищевода (Примечание: допускается предварительная неоадъювантная или адъювантная терапия. Однако лечение должно быть завершено не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, а прогрессирование заболевания должно произойти не менее чем через 6 месяцев после завершения терапии)
2. HER2 положительный (IHC3+ или IHC2+ и FISH положительный)
3. Пациенты с артериальной гипертензией, которую трудно контролировать (систолическое артериальное давление >= 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >= 90 мм рт. ст.), несмотря на прием нескольких антигипертензивных препаратов.
4. Пациенты с острым коронарным синдромом в анамнезе (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или установку стента в течение 6 месяцев до включения в исследование
5. Пациенты с историей или признаками застойной сердечной недостаточности класса III или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
6. Подтвержденные метастазы в центральную нервную систему (подтверждение с помощью компьютерной томографии головного мозга или магнитно-резонансной томографии требуется при скрининге только в том случае, если клинически подозреваются метастазы в центральную нервную систему)
7. Активный двойной рак при интенсивном лечении и, возможно, влияет на продолжение лечения по протоколу
8. Лица с тяжелыми (требующими стационарного лечения) осложнениями (кишечный паралич, кишечная непроходимость, фиброз легких, плохо контролируемый сахарный диабет, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, психические заболевания, цереброваскулярные нарушения, язвы, требующие переливания крови, и т. д.)

9. Те, у кого активный гепатит

   • HBs антиген положительный
   • Положительный результат на антитела к HBs или антитела к HBc и положительный результат на ДНК HBV
   • Активный гепатит С (например, качественное определение РНК ВГС) Однако лица с положительным антигеном HBs могут считаться подходящими, если уровень ДНК ВГВ составляет <1,3 log МЕ/мл (<2,1 log копий/мл) после лечения противовирусными препаратами, такими как аналоги нуклеозидов.
10. Подтвержденная ВИЧ-инфекция
11. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе. К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, который поддается заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (такими как витилиго, псориаз или алопеция).
12. Пациенты, которым требуется лечение системными кортикостероидами (за исключением временного использования для тестирования или профилактического введения при аллергических реакциях или для уменьшения отека, связанного с лучевой терапией), или иммунодепрессанты, или пациенты, получавшие любой из этих методов лечения в течение 2 недель до включения в исследование.
13. Пациенты, которые не используют адекватную контрацепцию во время участия в исследовании и период контрацепции
14. Те, кто не желает или не может соблюдать протокол
15. Те, кого главный исследователь или суб-исследователь считает неподходящими для данного исследования, инициированного исследователем.