集中導入療法の候補ではない新たに診断された IDH 変異 AML 患者の治療における IDH 標的化/非標的化対非標的化/IDH 標的化アプローチ (I-DATA 研究)
集中導入療法の候補ではない新たに診断された IDH 変異 AML 患者の治療における IDH 標的/非標的アプローチと非標的/IDH 標的アプローチの有効性を評価する無作為化逐次非盲検試験 (I-DATA 試験)
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 新たに診断された IDH1 または IDH2 変異 AML 患者の 12 か月時点での全体的な治療失敗を比較する 60 年以上の IDH 阻害剤による連続治療とそれに続くベネトクラクスとアザシチジンの併用による連続治療 (Arm A) またはベネトクラクスとの併用による連続治療のいずれかに無作為化アザシチジンに続いて IDH 阻害剤 (Arm B)。
副次的な目的:
I. 2 つの連続治療群で治療された患者間で 24 か月の全生存期間を比較すること。
Ⅱ． 2 つの連続した治療群で治療を受けた患者間で、全治療失敗までの時間とイベント発生までの全生存期間を比較すること。
III. 奏効の程度を判定し、完全寛解（CR）率、CR/血液学的改善を伴う完全寛解（CRh）/血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）率、および全奏効率（CR/CRh/CRi/形態学的）を比較する白血病のない状態 [MLFS]) を、2 つの連続した治療群で治療される患者間の一次治療と二次治療に使用します。
IV. 2 つの連続治療群で治療を受けた患者間で、一次治療および二次治療に対する奏効期間 (CR/CRh/CRi) を比較すること。
V. 2 つの連続治療アームで治療された患者の毒性プロファイルを、全体的および第一選択治療と第二選択治療によって決定すること。
Ⅵ． 一次治療に失敗した患者が二次治療に進むことができない原因を特定すること。
VII. 両方の治療群で同種移植を受けることができる患者の数と割合を決定すること。
探索的目的:
I. IDH阻害剤およびベネトクラックス治療中のAML細胞のクローン、生化学的および分化の変化を評価するために、フローサイトメトリーおよび一連の次世代シーケンスを使用して、治療前および治療中に骨髄標本を使用して、潜在的な耐性変異またはクローン進化を評価します。再発の。
Ⅱ． 各治療群に対する一次および二次抵抗性に関連する AML 細胞の分子特性を調べて、AML の特定のサブタイプが特定の治療法に反応する可能性が高いか低いかを判断します。
III. カスタム設計された 30 遺伝子変異 ArcherPlex パネルを介してリキッドバイオプシーによる微小残存病変 (MRD) モニタリングを実行し、両方の連続治療アームでクローンのダイナミクスをモニタリングします。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM A: IDH1 変異 AML の患者は、1 日目から 28 日目にイボシデニブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与され、IDH2 変異 AML の患者は、1 日目から 28 日目にエナシデニブの PO QD を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 5 サイクルまで繰り返されます。 最初の 5 サイクルの治療中に疾患が進行し、5 サイクルの治療の終わりまでに CR/CRh/CRi を達成しない患者、5 サイクルの治療の終わりまでに CR/CRh/CRi を達成し、その後再発する患者、または容認できないその後、1～7 日目にアザシチジンを静脈内投与（IV）し、ベネトクラクスを毎日 PO 投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。
ARM B: 患者は 1 ～ 7 日目にアザシチジン IV を受け取り、毎日ベネトクラックス PO を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。 最初の 2 サイクルの治療中に疾患が進行し、2 サイクルの治療の終わりまでに CR/CRh/CRi を達成しない患者、2 サイクルの治療の終わりまでに CR/CRh/CRi を達成し、その後再発する患者、または容認できないその後、1～28 日目にイボシデニブ PO QD を投与するか (IDH1 変異 AML のみ)、1～28 日目にエナシデニブ PO QD を投与する (IDH2 変異 AML のみ)。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 5 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日でフォローアップされ、その後、登録から5年間、死亡、または研究評価からの同意の撤回、およびその後のすべてのフォローアップまで、3か月ごとにフォローアップされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Molly Brandenburg
- 電話番号：614-685-9573
- メール：molly.brandenburg@osumc.edu
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80205
- 募集
- University of Colorado
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コンタクト：
- Derek Schatz
- 電話番号：303-724-9562
- メール：derek.schatz@cuanschutz.edu
-
主任研究者：
- Mathew Angelos, MD, PhD
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- 募集
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
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主任研究者：
- Joshua Zeidner, MD
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：919-966-4432
- メール：cancerclinicaltrials@med.unc.edu
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Molly Brandenburg
- 電話番号：614-685-9573
- メール：molly.brandenburg@osumc.edu
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主任研究者：
- Alice S. Mims, MD
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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主任研究者：
- Yazan Madanat, MD
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コンタクト：
- Donglan Xia, RN, PhD
- 電話番号：469-852-0680
- メール：Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 新たにIDH1またはIDH2変異AMLと診断された60歳以上の患者
- -集中的な寛解導入療法の候補者ではない、または拒否する
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- クレアチニンクリアランス > 40ml/分
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 5 x 正常上限
- -総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ギルバート病の患者を除く)
-出産の可能性のある女性患者の場合、異性愛者の性交を控えるか、プロトコルが推奨する避妊方法を使用する意思がある 研究治療期間全体およびいずれかの治験薬の最終投与後30日間のスクリーニング訪問から
- -出産の可能性のある女性と性交する出産の可能性のある男性患者の場合、異性間性交を控えるか、プロトコルが推奨する避妊方法を使用する意欲 研究治療の開始から研究治療期間全体およびいずれかの最後の投与後90日間研究薬。 男性はまた、研究治療の開始から研究治療期間中、および治験薬のいずれかの用量の最終投与後90日間、精子の提供を控えなければなりません
- -予定された訪問、薬物投与計画、画像検査、臨床検査、その他の研究手順および研究制限を遵守する意欲
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病患者
- -白血病の既知のアクティブな中枢神経系の関与
- -以下を除く活動性の非骨髄性悪性腫瘍の病歴：適切に治療された局所基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱癌、既知の転移性疾患のない無症候性前立腺癌または他の癌-登録前の5年以上の治療なしの完全寛解
- -研究治療の開始時に進行中の制御されていない全身性細菌、真菌またはウイルス感染の証拠
- C型肝炎、B型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による制御されていない感染症
- 妊娠中または授乳中
- -治験薬試験への同時参加 研究治療の14日前までの以前の研究療法として定義された治療目的
- 炎症性腸疾患または胃または小腸の切除などの胃腸機能に重大な影響を与える症候性疾患を含む経口薬に耐えられない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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与えられた IV または SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
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実験的：Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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与えられた IV または SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な治療の失敗
時間枠：無作為化日から 12 か月後
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定義: 1) 疾患の進行、再発、完全寛解 (CR)/血液学的改善を伴う完全寛解 (CRh)/不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) のいずれかの 2 回目の発生、または 2) いずれかによる死亡原因。
各治療シーケンス内で、全体的な治療失敗率は、イベントのある患者の数を無作為化された適格な患者の数で割ったものとして定義されます。
移植に行く患者は、特定の治療シーケンスの治療成功と見なされます。
適格基準を満たす無作為化されたすべての患者は、治療の意図によって治療失敗状態について評価可能になります。
Cochran-Mantel-Haenszel テストを使用して分析し、比率の違いをテストし、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 変異状態で層別化します。
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無作為化日から 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両群間の治療失敗率の差
時間枠：2年まで
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両側コクラン・マンテル・ヘンツェル検定を使用し、IDH 突然変異状態で層別化します。
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2年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して要約し、層別ログランク検定 (IDH 変異状態で層別化) を使用してアーム間で比較します。
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5年まで
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応答時間
時間枠：5年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して要約し、層別ログランク検定 (IDH 変異状態で層別化) を使用してアーム間で比較します。
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5年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alice S Mims, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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