Approches ciblées/non ciblées par IDH vs non ciblées/ciblées par IDH dans le traitement des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM avec mutation IDH non candidats à un traitement d'induction intensif (étude I- DATA)
Étude randomisée, séquentielle et ouverte pour évaluer l'efficacité des approches IDH ciblées/non ciblées par rapport aux approches non ciblées/ciblées IDH dans le traitement des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM avec mutation IDH non candidats à un traitement d'induction intensif (étude I- DATA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Comparer l'échec global du traitement à 12 mois chez des patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués avec une mutation IDH1 ou IDH2 âgés de plus de 60 ans, randomisés pour recevoir soit un traitement séquentiel avec un inhibiteur de l'IDH suivi de vénétoclax en association avec de l'azacitidine (groupe A), soit un traitement séquentiel avec du vénétoclax en association avec de l'azacitidine suivi d'un inhibiteur de l'IDH (bras B).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparer la survie globale à 24 mois entre les patients traités dans les deux bras de traitement séquentiels.
II. Comparer le temps jusqu'à l'échec global du traitement et le temps jusqu'à l'événement de survie globale entre les patients traités dans les deux bras de traitement séquentiels.
III. Pour déterminer le degré de réponse et comparer les taux de rémission complète (RC), les taux de RC/rémission complète avec amélioration hématologique (RCh)/rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) et les taux de réponse globale (RC/RCh/RCi/morphologie état sans leucémie [MLFS]) pour le traitement de première intention et le traitement de deuxième intention entre les patients traités dans les deux bras de traitement séquentiels.
IV. Comparer la durée de la réponse (RC/RCh/RCi) au traitement de première intention et au traitement de deuxième intention entre les patients traités dans les deux bras de traitement séquentiels.
V. Déterminer les profils de toxicité des patients traités sur les deux bras de traitement séquentiels, globalement et par traitement de première ligne et par traitement de deuxième ligne.
VI. Déterminer les causes qui ne permettraient pas aux patients en échec du traitement de première ligne de passer en traitement de deuxième ligne.
VII. Déterminer le nombre et la proportion de patients pouvant bénéficier d'une allogreffe dans les deux bras de traitement.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer les changements clonaux, biochimiques et de différenciation dans les cellules AML pendant le traitement par inhibiteur de l'IDH et vénétoclax en utilisant la cytométrie en flux et le séquençage en série de nouvelle génération sur des échantillons de moelle osseuse avant et pendant le traitement pour évaluer les mutations de résistance potentielles ou l'évolution clonale qui peuvent être des prédicteurs de rechute.
II. Examiner les propriétés moléculaires des cellules AML associées à la résistance primaire et secondaire à chaque bras de traitement afin de déterminer si des sous-types particuliers d'AML peuvent être plus ou moins susceptibles de répondre à une certaine modalité de traitement.
III. Pour effectuer une surveillance de la maladie résiduelle minimale (MRM) via une biopsie liquide via notre panneau ArcherPlex de mutation de 30 gènes conçu sur mesure pour surveiller la dynamique clonale pendant les deux bras de traitement séquentiels.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
BRAS A : Les patients atteints de LAM avec mutation IDH1 reçoivent de l'ivosidenib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28, et les patients atteints de LAM avec mutation IDH2 reçoivent de l'énasidenib PO QD les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Patients dont la maladie progresse au cours des 5 premiers cycles de traitement, n'atteint pas de RC/RCh/RCi à la fin des 5 cycles de traitement, atteint une RC/RCh/RCi à la fin des 5 cycles de traitement et rechute par la suite, ou présente une toxicité, puis recevoir de l'azacitidine par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 7 et du vénétoclax PO quotidiennement. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM B : Les patients reçoivent de l'azacitidine IV les jours 1 à 7 et du vénétoclax PO quotidiennement. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Patients dont la maladie progresse au cours des 2 premiers cycles de traitement, n'atteint pas de RC/RCh/RCi à la fin des 2 cycles de traitement, atteint une RC/RCh/RCi à la fin des 2 cycles de traitement et rechute par la suite, ou présente des symptômes inacceptables toxicité puis recevoir de l'ivosidenib PO QD les jours 1 à 28 (LAM muté IDH1 uniquement) ou de l'énasidenib PO QD les jours 1 à 28 (LAM muté IDH2 uniquement). Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 mois pendant 5 ans à compter de l'inscription, jusqu'au décès ou au retrait du consentement des évaluations de l'étude et de tout suivi ultérieur.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Numéro de téléphone: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Molly Brandenburg
- Numéro de téléphone: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80205
- Recrutement
- University of Colorado
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Contact:
- Derek Schatz
- Numéro de téléphone: 303-724-9562
- E-mail: derek.schatz@cuanschutz.edu
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Chercheur principal:
- Mathew Angelos, MD, PhD
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- Recrutement
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
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Chercheur principal:
- Joshua Zeidner, MD
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 919-966-4432
- E-mail: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Contact:
- Molly Brandenburg
- Numéro de téléphone: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
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Chercheur principal:
- Alice S. Mims, MD
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Recrutement
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Chercheur principal:
- Yazan Madanat, MD
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Contact:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Numéro de téléphone: 469-852-0680
- E-mail: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients >= 60 ans avec une LAM nouvellement diagnostiquée avec mutation IDH1 ou IDH2
- Ne pas être candidat ou refuser une thérapie d'induction intensive
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Clairance de la créatinine > 40 ml/min
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale
- Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert)
Pour les patientes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole à partir de la visite de dépistage tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude
- Pour les patients de sexe masculin en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, la volonté de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole dès le début du traitement à l'étude tout au long de la période de traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de l'un ou l'autre médicament à l'étude. Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sperme dès le début du traitement à l'étude tout au long de la période de traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de l'une ou l'autre des doses du médicament à l'étude
- Volonté de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux études d'imagerie, aux tests de laboratoire, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
- Atteinte active connue du système nerveux central de la leucémie
- Antécédents de tumeur maligne non myéloïde active, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire local ou carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue ou tout autre cancer qui a été rémission complète sans traitement pendant >= 5 ans avant l'inscription
- Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique non contrôlée en cours au moment du début du traitement à l'étude
- Infection non contrôlée par l'hépatite C, l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Grossesse ou allaitement
- Participation simultanée à un essai de médicament expérimental avec une intention thérapeutique définie comme une thérapie à l'étude antérieure dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude
- Incapacité à tolérer les médicaments oraux, y compris les maladies symptomatiques affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale telles que les maladies inflammatoires de l'intestin ou la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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Donné IV ou SC
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
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Expérimental: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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Donné IV ou SC
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec global du traitement
Délai: A 12 mois à compter de la date de randomisation
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Défini comme : 1) deuxième occurrence de l'une des progressions de la maladie, rechute, incapacité à obtenir une rémission complète (RC)/rémission complète avec amélioration hématologique (RCh)/rémission complète avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi), ou 2) décès suite à une cause.
Au sein de chaque séquence de traitement, le taux d'échec global du traitement sera défini comme le nombre de patients présentant des événements divisé par le nombre de patients éligibles randomisés.
Les patients qui vont subir une greffe seront considérés comme un succès de traitement pour une séquence de traitement particulière.
Tous les patients randomisés répondant aux critères d'éligibilité seront évaluables pour le statut d'échec du traitement en intention de traiter.
Seront analysés à l'aide d'un test de Cochran-Mantel-Haenszel, testant une différence de proportions et stratifiant sur le statut de mutation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH).
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A 12 mois à compter de la date de randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de taux d'échec thérapeutique entre les deux bras
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Utilisera un test Cochran-Mantel-Haenszel bilatéral, stratifiant sur le statut de mutation IDH.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront résumées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et seront comparées entre les bras à l'aide d'un test de log-rank stratifié (stratifié sur le statut mutationnel de l'IDH).
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Jusqu'à 5 ans
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront résumées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et seront comparées entre les bras à l'aide d'un test de log-rank stratifié (stratifié sur le statut mutationnel de l'IDH).
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytodiagnostic
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Azacitidine
- Biopsie
- vénitoclax
- enasidenib
- ivosidenib
Autres numéros d'identification d'étude
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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