Abordagens direcionadas/não direcionadas para IDH versus abordagens não direcionadas/direcionadas para IDH no tratamento de pacientes com LMA com mutação de IDH recentemente diagnosticados não candidatos à terapia de indução intensiva (estudo I-DATA)
Estudo randomizado, sequencial e aberto para avaliar a eficácia de abordagens direcionadas/não direcionadas para IDH versus abordagens não direcionadas/direcionadas para IDH no tratamento de pacientes com LMA com mutação em IDH recentemente diagnosticados não candidatos à terapia de indução intensiva (estudo I-DATA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para comparar a falha geral do tratamento em 12 meses em pacientes com LMA com mutação IDH1 ou IDH2 recentemente diagnosticados >= 60 anos randomizados para tratamento sequencial com um inibidor de IDH seguido de venetoclax em combinação com azacitidina (Grupo A) ou tratamento sequencial com venetoclax em combinação com azacitidina seguido por um inibidor de IDH (Braço B).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar a sobrevida global em 24 meses entre os pacientes tratados nos dois braços de tratamento sequencial.
II. Comparar o tempo até a falha geral do tratamento e a sobrevida geral do tempo até o evento entre os pacientes tratados nos dois braços de tratamento sequencial.
III. Para determinar o grau de resposta e comparar as taxas de remissão completa (CR), taxas de CR/remissão completa com melhora hematológica (CRh)/remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) e taxas de resposta geral (CR/CRh/CRi/morfológica estado livre de leucemia [MLFS]) para terapia de primeira linha e terapia de segunda linha entre pacientes tratados nos dois braços de tratamento sequencial.
4. Comparar a duração da resposta (CR/CRh/CRi) à terapia de primeira linha e à terapia de segunda linha entre pacientes tratados nos dois braços de tratamento sequencial.
V. Determinar perfis de toxicidade para pacientes tratados nos dois braços de tratamento sequencial, geral e por tratamento de primeira linha e por tratamento de segunda linha.
VI. Determinar as causas que não permitiriam que os pacientes que falham no tratamento de primeira linha passassem para o tratamento de segunda linha.
VII. Determinar o número e a proporção de pacientes que podem fazer transplante alogênico em ambos os braços de tratamento.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar as alterações clonais, bioquímicas e de diferenciação nas células AML durante o tratamento com inibidor de IDH e venetoclax usando citometria de fluxo e sequenciamento seriado de próxima geração em amostras de medula óssea antes e durante o tratamento para avaliar possíveis mutações de resistência ou evolução clonal que podem ser preditores de recaída.
II. Examinar as propriedades moleculares das células AML associadas à resistência primária e secundária a cada braço de tratamento para determinar se determinados subtipos de AML podem ser mais ou menos propensos a responder a uma determinada modalidade de tratamento.
III. Para realizar o monitoramento de doença residual mínima (MRD) por meio de biópsia líquida por meio de nosso painel ArcherPlex de mutação de 30 genes personalizado para monitorar a dinâmica clonal durante os dois braços de tratamento sequencial.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados em 1 de 2 braços.
ARM A: Pacientes com AML com mutação IDH1 recebem ivosidenib por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28, e pacientes com AML com mutação IDH2 recebem enasidenib PO QD nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 5 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes cuja doença progride durante os primeiros 5 ciclos de terapia, não atinge CR/CRh/CRi ao final de 5 ciclos de terapia, atinge CR/CRh/CRi ao final de 5 ciclos de terapia e subseqüentemente recaem ou tem toxicidade então receba azacitidina por via intravenosa (IV) nos dias 1-7 e venetoclax PO diariamente. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM B: Os pacientes recebem azacitidina IV nos dias 1-7 e venetoclax PO diariamente. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes cuja doença progride durante os primeiros 2 ciclos de terapia, não atinge CR/CRh/CRi ao final de 2 ciclos de terapia, atinge CR/CRh/CRi ao final de 2 ciclos de terapia e subseqüentemente recidivam, ou tem toxicidade então receba ivosidenib PO QD nos dias 1-28 (apenas AML com mutação IDH1) ou enasidenib PO QD nos dias 1-28 (apenas AML com mutação IDH2). O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 5 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias e depois a cada 3 meses por 5 anos desde o registro, até a morte ou retirada do consentimento das avaliações do estudo e todo o acompanhamento posterior.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Número de telefone: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Molly Brandenburg
- Número de telefone: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80205
- Recrutamento
- University of Colorado
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Contato:
- Derek Schatz
- Número de telefone: 303-724-9562
- E-mail: derek.schatz@cuanschutz.edu
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Investigador principal:
- Mathew Angelos, MD, PhD
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Recrutamento
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
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Investigador principal:
- Joshua Zeidner, MD
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 919-966-4432
- E-mail: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Molly Brandenburg
- Número de telefone: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
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Investigador principal:
- Alice S. Mims, MD
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Recrutamento
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Investigador principal:
- Yazan Madanat, MD
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Contato:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Número de telefone: 469-852-0680
- E-mail: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes >= 60 anos com LMA com mutação IDH1 ou IDH2 recém-diagnosticada
- Não é candidato ou recusa terapia de indução intensiva
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Depuração de creatinina > 40 ml/min
- Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 5 x limite superior do normal
- Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (exceto para pacientes com doença de Gilbert)
Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, vontade de se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo desde a consulta de triagem durante o período de tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose de qualquer um dos medicamentos do estudo
- Para pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar tendo relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar, a vontade de se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo desde o início do tratamento do estudo durante todo o período de tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose de qualquer um dos medicamento em estudo. Os machos também devem abster-se de doar esperma desde o início do tratamento do estudo durante todo o período de tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose de qualquer dose do medicamento do estudo
- Disposição para cumprir consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, estudos de imagem, exames laboratoriais, outros procedimentos de estudo e restrições de estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda
- Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central da leucemia
- História de malignidade não mielóide ativa, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer superficial da bexiga, câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida ou qualquer outro câncer que tenha estado em remissão completa sem tratamento por >= 5 anos antes da inscrição
- Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica descontrolada em andamento no momento do início do tratamento do estudo
- Infecção não controlada com hepatite C, hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Gravidez ou amamentação
- Participação simultânea em um teste de medicamento experimental com intenção terapêutica definida como terapia de estudo anterior dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo
- Incapacidade de tolerar medicamentos orais, incluindo doença sintomática que afeta significativamente a função gastrointestinal, como doença inflamatória intestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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Dado IV ou SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Faça uma biópsia da medula óssea
Outros nomes:
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Experimental: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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Dado IV ou SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Faça uma biópsia da medula óssea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha geral do tratamento
Prazo: Aos 12 meses a partir da data de randomização
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Definido como: 1) segunda ocorrência de qualquer progressão da doença, recidiva, falha em atingir a remissão completa (CR)/remissão completa com melhora hematológica (CRh)/remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) ou 2) morte por qualquer causa.
Dentro de cada sequência de tratamento, a taxa geral de falha do tratamento será definida como o número de pacientes com eventos dividido pelo número de pacientes elegíveis randomizados.
Os pacientes que vão para transplante serão considerados um sucesso de tratamento para uma determinada sequência de tratamento.
Todos os pacientes randomizados que atendem aos critérios de elegibilidade serão avaliados quanto ao status de falha do tratamento por intenção de tratar.
Serão analisados usando um teste de Cochran-Mantel-Haenszel, testando uma diferença nas proporções e estratificando o status da mutação da isocitrato desidrogenase (IDH).
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Aos 12 meses a partir da data de randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença nas taxas de falha do tratamento entre os dois braços
Prazo: Até 2 anos
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Usará um teste de Cochran-Mantel-Haenszel bilateral, estratificando o status da mutação IDH.
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Até 2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos
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Serão resumidos usando o método Kaplan-Meier e serão comparados entre os braços usando um teste de log-rank estratificado (estratificado no status da mutação IDH).
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Até 5 anos
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Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
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Serão resumidos usando o método Kaplan-Meier e serão comparados entre os braços usando um teste de log-rank estratificado (estratificado no status da mutação IDH).
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citodiagnóstico
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Biópsia
- Venetoclax
- enasidenib
- ivaSidenib
Outros números de identificação do estudo
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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