IDH célzott/nem célzott vs. nem célzott/IDH-célzott megközelítések az újonnan diagnosztizált IDH-mutációval rendelkező AML-betegek kezelésében, akik nem jelöltek intenzív indukciós terápiára (I-DATA-tanulmány)
Randomizált, szekvenciális, nyílt vizsgálat az IDH célzott/nem célzott és nem célzott/IDH-célzott megközelítések hatékonyságának értékelésére az újonnan diagnosztizált IDH-mutációval rendelkező AML-betegek kezelésében, amelyek nem jelöltek intenzív indukciós terápiára (I-DATA tanulmány)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Összehasonlítani a teljes kezelési sikertelenséget 12 hónap után újonnan diagnosztizált IDH1- vagy IDH2-mutációval rendelkező AML-betegeknél, akik életkora 60 év felettiek, véletlenszerűen beosztva, hogy egymást követő kezelésben részesüljenek IDH-gátlóval, majd Venetoclax-szal azacitidinnel kombinálva (A kar) vagy szekvenciális venetoclax-kezelésre. azacitidinnel, majd IDH-gátlóval (B kar).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Összehasonlítani a 24 hónapos teljes túlélést a két egymást követő kezelési karon kezelt betegek között.
II. Összehasonlítani az időt a teljes kezelés sikertelenségével és az eseményig eltelt teljes túlélést a két egymást követő kezelési karon kezelt betegek között.
III. A válasz mértékének meghatározása és a teljes remisszió (CR) arányának összehasonlítása, a CR/teljes remisszió hematológiai javulással (CRh)/teljes remisszió a nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) és az általános válaszarányok (CR/CRh/CRi/morfológiai) összehasonlítása érdekében. leukémia mentes állapot [MLFS]) az első vonalbeli terápia és a második vonalbeli terápia a két egymást követő kezelési karon kezelt betegek között.
IV. Az első vonalbeli és a második vonalbeli terápiára adott válasz időtartamának (CR/CRh/CRi) összehasonlítása a két egymást követő kezelési karon kezelt betegek között.
V. A toxicitási profilok meghatározása a két szekvenciális kezelési karon, összességében és az első vonalbeli kezeléssel és a második vonalbeli kezeléssel kezelt betegeknél.
VI. Olyan okok meghatározása, amelyek nem teszik lehetővé az első vonalbeli kezelésben elmulasztott betegek számára a második vonalbeli kezelés folytatását.
VII. Az allogén transzplantációra alkalmas betegek számának és arányának meghatározása mindkét kezelési karban.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az AML sejtek klonális, biokémiai és differenciálódási változásainak felmérése az IDH-gátló és venetoclax kezelés során áramlási citometria és következő generációs sorozatos szekvenálás segítségével csontvelőmintákon a kezelés előtt és alatt, hogy felmérjük a lehetséges rezisztencia mutációkat vagy klonális evolúciót, amelyek előrejelzők lehetnek. a visszaesésé.
II. Az egyes kezelési ágakkal szembeni elsődleges és másodlagos rezisztenciával összefüggő AML-sejtek molekuláris tulajdonságainak vizsgálata annak meghatározására, hogy az AML bizonyos altípusai többé-kevésbé valószínű, hogy reagálnak egy bizonyos kezelési módra.
III. A minimális reziduális betegség (MRD) monitorozása folyadékbiopsziával, egyedi tervezésű, 30 génmutációt tartalmazó ArcherPlex panelünkön keresztül a klonális dinamika monitorozására mindkét szekvenciális kezelési kar során.
VÁZLAT: A betegeket véletlenszerűen 2 karból 1-re osztják.
ARM A: Az IDH1-mutáns AML-ben szenvedő betegek az 1-28. napon naponta egyszer orálisan (PO) kapnak ivosidenibet (PO) az 1-28. napon, az IDH2-mutált AML-ben szenvedő betegek pedig az 1-28. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 5 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknek a betegsége a kezelés első 5 ciklusa során progressziót szenved, 5 terápiás ciklus végére nem éri el a CR/CRh/CRi-t, 5 terápiás ciklus végére eléri a CR/CRh/CRi-t, és ezt követően visszaesik, vagy elfogadhatatlan toxicitást, majd az 1-7. napon azacitidint intravénásan (IV) és naponta PO venetoklaxot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 2 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
B. KAR: A betegek az 1-7. napon IV azacitidint és naponta PO venetoclaxot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 2 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknek a betegsége a kezelés első 2 ciklusa során progressziót szenved, nem éri el a CR/CRh/CRi-t a 2 terápiás ciklus végére, a CR/CRh/CRi-t a 2 terápiás ciklus végére éri el, és ezt követően visszaesik, vagy elfogadhatatlan. napokon ivosidenib PO QD (csak IDH1 mutáns AML) vagy enasidenib PO QD az 1-28. napon (csak IDH2 mutációval rendelkező AML). A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 5 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 3 havonta követik nyomon a regisztrációtól számított 5 éven keresztül a halálukig, vagy a hozzájárulás visszavonásáig a vizsgálati értékelésekhez és minden további követéshez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefonszám: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Molly Brandenburg
- Telefonszám: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80205
- Toborzás
- University of Colorado
-
Kapcsolatba lépni:
- Derek Schatz
- Telefonszám: 303-724-9562
- E-mail: derek.schatz@cuanschutz.edu
-
Kutatásvezető:
- Mathew Angelos, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- Toborzás
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Kutatásvezető:
- Joshua Zeidner, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Study Coordinator
- Telefonszám: 919-966-4432
- E-mail: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Toborzás
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Molly Brandenburg
- Telefonszám: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
-
Kutatásvezető:
- Alice S. Mims, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Toborzás
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Kutatásvezető:
- Yazan Madanat, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Telefonszám: 469-852-0680
- E-mail: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 60 év feletti, újonnan diagnosztizált IDH1 vagy IDH2 mutációjú AML-ben szenvedő betegek
- Nem jelölt vagy elutasítja az intenzív indukciós terápiát
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
- Kreatinin-clearance > 40 ml/perc
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 5-szöröse
- Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeket)
Fogamzóképes nőbetegek esetében hajlandóság tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől vagy a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszert alkalmazni a szűrési látogatás során a vizsgálati kezelés időtartama alatt és bármelyik vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
- Fogamzóképes korú férfibetegek, akik fogamzóképes korú nővel érintkeztek, hajlandóság tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől vagy a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelési időszak alatt, és az utolsó adag beadását követő 90 napig. tanulmányi gyógyszer. A hímeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelési időszak alatt, és a vizsgálati gyógyszer bármelyik adagjának utolsó adagját követő 90 napig.
- Hajlandóság betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszerbeadási tervet, a képalkotó vizsgálatokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, az egyéb vizsgálati eljárásokat és a vizsgálati korlátozásokat
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek
- A leukémia ismert aktív központi idegrendszeri érintettsége
- Aktív nem myeloid rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a következőket: megfelelően kezelt helyi bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyakrák in situ, felületes hólyagrák, tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül, vagy bármely más rák, amely korábban előfordult teljes remisszió kezelés nélkül több mint 5 évig a felvétel előtt
- Folyamatos kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés bizonyítéka a vizsgálati kezelés megkezdésekor
- Ellenőrizetlen fertőzés hepatitis C-vel, hepatitis B-vel vagy humán immundeficiencia vírussal (HIV)
- Terhesség vagy szoptatás
- Egyidejű részvétel egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban terápiás szándékkal, amelyet előzetes vizsgálati terápiaként határoztak meg a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül
- Képtelenség tolerálni az orális gyógyszereket, beleértve a tüneti betegségeket, amelyek jelentősen befolyásolják a gyomor-bélrendszer működését, mint például a gyulladásos bélbetegség vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Adott IV vagy SC
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Adott IV vagy SC
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés teljes kudarca
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól számított 12 hónapon belül
|
Meghatározása: 1) a betegség progressziója, relapszusa, a teljes remisszió (CR) elérésének elmulasztása/teljes remisszió hematológiai javulással (CRh)/teljes remisszió hiányos vérkép-javulással (CRi) második előfordulása, vagy 2) bármely betegség miatti halál. ok.
Az egyes kezelési szekvenciákon belül a teljes kezelési sikertelenségi arányt úgy határozzuk meg, hogy az eseményeket elszenvedett betegek számát osztjuk a véletlenszerűen kiválasztott alkalmas betegek számával.
Azok a betegek, akik transzplantációra mennek, sikeresnek minősülnek egy adott kezelési sorozat esetében.
Minden, a jogosultsági kritériumoknak megfelelő randomizált beteg esetében a kezelési szándék alapján értékelni kell a kezelés sikertelenségi állapotát.
Cochran-Mantel-Haenszel teszttel elemezzük, tesztelve az arányok különbségét, és rétegezve az izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutáció státuszát.
|
A véletlenszerű besorolástól számított 12 hónapon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a kezelés sikertelenségi arányában a két kar között
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Kétoldalas Cochran-Mantel-Haenszel tesztet fog használni, amely az IDH mutáció státuszát rétegzi.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
|
A Kaplan-Meier módszerrel összegzik, és rétegzett log-rank teszttel hasonlítják össze a karok között (az IDH mutáció státuszára rétegezve).
|
Akár 5 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
|
A Kaplan-Meier módszerrel összegzik, és rétegzett log-rank teszttel hasonlítják össze a karok között (az IDH mutáció státuszára rétegezve).
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Citodiagnózis
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Azacitidin
- Biopszia
- venetoklax
- enasidenib
- eleven
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .