Целевые/нецелевые ИДГ в сравнении с нецелевыми/целевыми подходами к ИДГ в лечении пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутациями ИДГ, не являющимися кандидатами на интенсивную индукционную терапию (исследование I-DATA)
Рандомизированное, последовательное, открытое исследование для оценки эффективности целевых/нецелевых ИДГ по сравнению с нецелевыми/целевыми ИДГ подходами в лечении пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией ИДГ, не являющихся кандидатами на интенсивную индукционную терапию (исследование I-DATA)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Сравнить общую неудачу лечения через 12 месяцев у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ с мутацией IDH1 или IDH2 >= 60 лет, рандомизированных для последовательного лечения ингибитором IDH с последующим назначением венетоклакса в комбинации с азацитидином (группа А) или последовательного лечения венетоклаксом в комбинации с азацитидином, а затем с ингибитором IDH (Группа B).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить общую выживаемость через 24 месяца между пациентами, получавшими лечение в двух группах последовательного лечения.
II. Сравнить время до общей неудачи лечения и общую выживаемость до события между пациентами, получавшими лечение в двух группах последовательного лечения.
III. Чтобы определить степень ответа и сравнить показатели полной ремиссии (CR), CR/полной ремиссии с гематологическим улучшением (CRh)/полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi) и частоты общего ответа (CR/CRh/CRi/морфологический состояние без лейкемии [MLFS]) для терапии первой линии и терапии второй линии между пациентами, получавшими лечение в двух группах последовательного лечения.
IV. Сравнить продолжительность ответа (CR/CRh/CRi) на терапию первой линии и терапию второй линии у пациентов, получавших лечение в двух группах последовательного лечения.
V. Определить профили токсичности для пациентов, получавших лечение в двух группах последовательного лечения, в целом, а также при лечении первой и второй линии.
VI. Определить причины, которые не позволили бы пациентам, у которых лечение первой линии оказалось неэффективным, перейти на лечение второй линии.
VII. Определить количество и долю пациентов, способных перейти на аллогенную трансплантацию в обеих группах лечения.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить клональные, биохимические и дифференцировочные изменения в клетках ОМЛ во время лечения ингибитором ИДГ и венетоклаксом с использованием проточной цитометрии и серийного секвенирования следующего поколения на образцах костного мозга до и во время лечения для оценки потенциальных мутаций резистентности или клональной эволюции, которые могут быть предикторами. рецидива.
II. Изучить молекулярные свойства клеток ОМЛ, связанные с первичной и вторичной резистентностью к каждой группе лечения, чтобы определить, могут ли определенные подтипы ОМЛ с большей или меньшей вероятностью реагировать на определенный метод лечения.
III. Мониторинг минимальной остаточной болезни (MRD) с помощью жидкостной биопсии с помощью нашей специально разработанной панели ArcherPlex с мутациями из 30 генов для мониторинга динамики клонов во время обеих последовательных групп лечения.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ARM A: пациенты с ОМЛ с мутацией IDH1 получают ивозидениб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-28, а пациенты с ОМЛ с мутацией IDH2 получают эназидениб перорально QD в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 5 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых заболевание прогрессирует в течение первых 5 циклов терапии, не достигает ПО/ПО/ПО к концу 5 циклов терапии, достигает ПО/ПО/ПО к концу 5 циклов терапии с последующим рецидивом или имеет неприемлемые токсичности, затем вводят азацитидин внутривенно (в/в) в дни 1-7 и венетоклакс перорально ежедневно. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM B: пациенты получают азацитидин внутривенно в дни 1-7 и венетоклакс перорально ежедневно. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых заболевание прогрессирует в течение первых 2 циклов терапии, не достигает ПО/ПО/ПО к концу 2 циклов терапии, достигает ПО/ПО/ПО к концу 2 циклов терапии с последующим рецидивом или имеет неприемлемые токсичности, затем назначьте ивозидениб перорально QD в дни 1–28 (только ОМЛ с мутацией IDH1) или эназидениб перорально QD в дни 1–28 (только ОМЛ с мутацией IDH2). Лечение повторяют каждые 28 дней до 5 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 3 месяца в течение 5 лет с момента регистрации до смерти или отзыва согласия на оценку исследования и все последующие наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Номер телефона: 800-293-5066
- Электронная почта: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Molly Brandenburg
- Номер телефона: 614-685-9573
- Электронная почта: molly.brandenburg@osumc.edu
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80205
- Рекрутинг
- University of Colorado
-
Контакт:
- Derek Schatz
- Номер телефона: 303-724-9562
- Электронная почта: derek.schatz@cuanschutz.edu
-
Главный следователь:
- Mathew Angelos, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Рекрутинг
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Главный следователь:
- Joshua Zeidner, MD
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 919-966-4432
- Электронная почта: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Molly Brandenburg
- Номер телефона: 614-685-9573
- Электронная почта: molly.brandenburg@osumc.edu
-
Главный следователь:
- Alice S. Mims, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Рекрутинг
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Главный следователь:
- Yazan Madanat, MD
-
Контакт:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Номер телефона: 469-852-0680
- Электронная почта: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты >= 60 лет с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией IDH1 или IDH2
- Не кандидат на интенсивную индукционную терапию или отказывается от нее
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Клиренс креатинина > 40 мл/мин
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x верхняя граница нормы
- Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (за исключением пациентов с болезнью Жильбера)
Для пациенток детородного возраста: готовность воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать рекомендуемый протоколом метод контрацепции с момента скринингового визита в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы любого исследуемого препарата.
- Для пациентов мужского пола детородного возраста, вступающих в половую связь с женщинами детородного возраста, готовность воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать метод контрацепции, рекомендованный протоколом, с начала исследуемого лечения в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы изучить препарат. Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы с начала исследуемого лечения в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы любой дозы исследуемого препарата.
- Готовность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, визуализационные исследования, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования
Критерий исключения:
- Больные острым промиелоцитарным лейкозом
- Известное активное поражение центральной нервной системы при лейкемии
- В анамнезе активное немиелоидное злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно пролеченная локальная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, бессимптомный рак предстательной железы без известных метастазов или любой другой рак, который был в полная ремиссия без лечения в течение >= 5 лет до включения в исследование
- Доказательства продолжающейся неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент начала исследуемого лечения.
- Неконтролируемая инфекция гепатитом С, гепатитом В или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременность или кормление грудью
- Одновременное участие в испытании исследуемого препарата с терапевтическими целями, определяемыми как предшествующая исследуемая терапия в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
- Непереносимость пероральных препаратов, включая симптоматическое заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как воспалительное заболевание кишечника или резекция желудка или тонкой кишки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Учитывая IV или SC
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Учитывая IV или SC
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая неудача лечения
Временное ограничение: Через 12 месяцев с даты рандомизации
|
Определяется как: 1) повторный случай любого из прогрессирования заболевания, рецидива, невозможности достижения полной ремиссии (CR)/полной ремиссии с гематологическим улучшением (CRh)/полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi) или 2) смерть от любого причина.
В рамках каждой последовательности лечения общая частота неудач лечения будет определяться как количество пациентов с событиями, деленное на количество рандомизированных подходящих пациентов.
Пациенты, перенесшие трансплантацию, будут считаться успешными в определенной последовательности лечения.
Все рандомизированные пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут подлежать оценке на статус неэффективности лечения по намерению лечить.
Будет проанализирован с использованием теста Кокрана-Мантеля-Хензеля, проверяя разницу в пропорциях и стратифицируя статус мутации изоцитратдегидрогеназы (IDH).
|
Через 12 месяцев с даты рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в частоте неудач лечения между двумя группами
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет использоваться двусторонний тест Кохрана-Мантеля-Хензеля, стратифицирующий статус мутации IDH.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Будут обобщены с использованием метода Каплана-Мейера и будут сравниваться между группами с использованием стратифицированного теста логарифмического ранга (стратифицированного по статусу мутации IDH).
|
До 5 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 5 лет
|
Будут обобщены с использованием метода Каплана-Мейера и будут сравниваться между группами с использованием стратифицированного теста логарифмического ранга (стратифицированного по статусу мутации IDH).
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитодиагностика
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Диагностические методы, хирургический
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Биопсия
- Venetoclax
- Эназидениб
- ivosidenib
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .