IDH-målrettede/ikke-målrettede vs ikke-målrettede/IDH-målrettede tilnærminger i behandlingen av nylig diagnostiserte IDH-muterte AML-pasienter som ikke er kandidater for intensiv induksjonsterapi (I-DATA-studie)
Randomisert, sekvensiell, åpen studie for å evaluere effektiviteten av IDH-målrettede/ikke-målrettede versus ikke-målrettede/IDH-målrettede tilnærminger i behandlingen av nylig diagnostiserte IDH-muterte AML-pasienter som ikke er kandidater for intensiv induksjonsterapi (IDATA-studie)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å sammenligne total behandlingssvikt etter 12 måneder hos nydiagnostiserte IDH1- eller IDH2-muterte AML-pasienter >= 60 år randomisert til enten sekvensiell behandling med en IDH-hemmer etterfulgt av venetoklaks i kombinasjon med azacitidin (arm A) eller sekvensiell behandling med venetoklaks i kombinasjon med azacitidin etterfulgt av en IDH-hemmer (arm B).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å sammenligne total overlevelse etter 24 måneder mellom pasienter behandlet på de to sekvensielle behandlingsarmene.
II. For å sammenligne tid til total behandlingssvikt og tid-til-hendelse total overlevelse mellom pasienter behandlet på de to sekvensielle behandlingsarmene.
III. For å bestemme graden av respons og sammenligne rater for fullstendig remisjon (CR), CR/fullstendig remisjon med hematologisk forbedring (CRh)/fullstendig remisjon med rater for ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), og generelle responsrater (CR/CRh/CRi/morfologisk) leukemifri tilstand [MLFS]) for førstelinjebehandling og andrelinjebehandling mellom pasienter behandlet på de to sekvensielle behandlingsarmene.
IV. For å sammenligne varigheten av respons (CR/CRh/CRi) på førstelinjebehandling og andrelinjebehandling mellom pasienter behandlet på de to sekvensielle behandlingsarmene.
V. For å bestemme toksisitetsprofiler for pasienter behandlet på de to sekvensielle behandlingsarmene, samlet og ved førstelinjebehandling og andrelinjebehandling.
VI. For å finne årsaker som ikke ville tillate pasienter som mislykkes i førstelinjebehandling å gå videre til andrelinjebehandling.
VII. For å bestemme antall og andel pasienter som er i stand til å gå på allogen transplantasjon i begge behandlingsarmene.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å vurdere klonale, biokjemiske og differensieringsendringer i AML-celler under IDH-hemmer- og venetoklaksbehandling ved bruk av flowcytometri og seriell neste generasjons sekvensering på benmargsprøver før og under behandling for å vurdere potensielle resistensmutasjoner eller klonal evolusjon som kan være prediktorer av tilbakefall.
II. Å undersøke molekylære egenskaper til AML-celler assosiert med primær og sekundær resistens til hver behandlingsarm for å finne ut om bestemte subtyper av AML kan være mer eller mindre sannsynlige for å reagere på en bestemt behandlingsmodalitet.
III. For å utføre minimal restsykdomsovervåking (MRD) via flytende biopsi via vårt spesialdesignede ArcherPlex-panel med 30 genmutasjoner for å overvåke klonal dynamikk under begge sekvensielle behandlingsarmene.
OVERSIGT: Pasienter er randomisert i 1 av 2 armer.
ARM A: Pasienter med IDH1 mutert AML mottar ivosidenib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28, og pasienter med IDH2 mutert AML mottar enasidenib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 5 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter hvis sykdom utvikler seg i løpet av de første 5 terapisyklusene, ikke oppnår CR/CRh/CRi ved slutten av 5 terapisykluser, oppnår CR/CRh/CRi ved slutten av 5 terapisykluser og deretter får tilbakefall, eller har uakseptabelt toksisitet får deretter azacitidin intravenøst (IV) på dag 1-7 og venetoclax PO daglig. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM B: Pasienter får azacitidin IV på dag 1-7 og venetoclax PO daglig. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter hvis sykdom utvikler seg i løpet av de første 2 behandlingssyklusene, ikke oppnår CR/CRh/CRi ved slutten av 2 sykluser med terapi, oppnår CR/CRh/CRi ved slutten av 2 behandlingssykluser og deretter får tilbakefall, eller har uakseptabelt toksisitet mottar deretter ivosidenib PO QD på dag 1-28 (kun IDH1 mutert AML) eller enasidenib PO QD på dag 1-28 (kun IDH2 mutert AML). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 5 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3. måned i 5 år fra registrering, til død, eller tilbaketrekking av samtykke fra studievurderinger og all videre oppfølging.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefonnummer: 800-293-5066
- E-post: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Molly Brandenburg
- Telefonnummer: 614-685-9573
- E-post: molly.brandenburg@osumc.edu
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80205
- Rekruttering
- University of Colorado
-
Ta kontakt med:
- Derek Schatz
- Telefonnummer: 303-724-9562
- E-post: derek.schatz@cuanschutz.edu
-
Hovedetterforsker:
- Mathew Angelos, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Hovedetterforsker:
- Joshua Zeidner, MD
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 919-966-4432
- E-post: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Molly Brandenburg
- Telefonnummer: 614-685-9573
- E-post: molly.brandenburg@osumc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Alice S. Mims, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Hovedetterforsker:
- Yazan Madanat, MD
-
Ta kontakt med:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Telefonnummer: 469-852-0680
- E-post: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter >= 60 år med nydiagnostisert IDH1 eller IDH2 mutert AML
- Ikke en kandidat for eller avslår intensiv induksjonsterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
- Kreatininclearance > 40 ml/min
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 5 x øvre normalgrense
- Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom)
For kvinnelige pasienter i fertil alder, vilje til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode fra screeningbesøket gjennom hele studiens behandlingsperiode og i 30 dager etter siste dose av begge studiepreparatene
- For mannlige pasienter i fertil alder som har samleie med kvinner i fertil alder, vilje til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke en protokoll anbefalt prevensjonsmetode fra starten av studiebehandlingen gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av enten studere stoffet. Menn må også avstå fra sæddonasjon fra starten av studiebehandlingen gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av en av dosene av studiemedisinen
- Vilje til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, bildeundersøkelser, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
- Kjent aktiv sentralnervesysteminvolvering av leukemi
- Anamnese med aktiv ikke-myeloid malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet lokalt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon uten behandling i >= 5 år før innmelding
- Bevis på pågående ukontrollert systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på tidspunktet for start av studiebehandlingen
- Ukontrollert infeksjon med hepatitt C, hepatitt B eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Graviditet eller amming
- Samtidig deltakelse i en legemiddelutprøving med terapeutisk hensikt definert som tidligere studieterapi innen 14 dager før studiebehandling
- Manglende evne til å tolerere orale medisiner inkludert symptomatisk sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som inflammatorisk tarmsykdom eller reseksjon av mage eller tynntarm
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Gitt IV eller SC
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå biopsi av benmargen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Gitt IV eller SC
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå biopsi av benmargen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet behandlingssvikt
Tidsramme: 12 måneder fra randomiseringsdatoen
|
Definert som: 1) andre forekomst av sykdomsprogresjon, tilbakefall, manglende oppnåelse av fullstendig remisjon (CR)/fullstendig remisjon med hematologisk forbedring (CRh)/fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen (CRi), eller 2) dødsfall fra evt. årsaken.
Innenfor hver behandlingssekvens vil total behandlingssviktrate bli definert som antall pasienter med hendelser delt på antall kvalifiserte pasienter randomisert.
Pasienter som går til transplantasjon vil bli ansett som en behandlingssuksess for en bestemt behandlingssekvens.
Alle randomiserte pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil være evaluerbare for behandlingssviktstatus etter intensjon om å behandle.
Vil bli analysert ved hjelp av en Cochran-Mantel-Haenszel-test, testing for forskjell i proporsjoner og stratifisering på isocitrat dehydrogenase (IDH) mutasjonsstatus.
|
12 måneder fra randomiseringsdatoen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i behandlingssviktfrekvens mellom de to armene
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bruke en tosidig Cochran-Mantel-Haenszel-test, stratifisere på IDH-mutasjonsstatus.
|
Inntil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og vil bli sammenlignet mellom armene ved hjelp av en stratifisert log-rank test (stratifisert på IDH mutasjonsstatus).
|
Inntil 5 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og vil bli sammenlignet mellom armene ved hjelp av en stratifisert log-rank test (stratifisert på IDH mutasjonsstatus).
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytodiagnose
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- Biopsi
- Venetoclax
- Enasidenib
- ivosidenib
Andre studie-ID-numre
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .