Podejścia ukierunkowane/nieukierunkowane na IDH w porównaniu z podejściem nieukierunkowanym/ukierunkowanym na IDH w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML z mutacją IDH, którzy nie są kandydatami do intensywnej terapii indukcyjnej (badanie I-DATA)

PODSTAWOWY CEL:

I. Porównanie ogólnego niepowodzenia leczenia po 12 miesiącach u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML z mutacją IDH1 lub IDH2 w wieku >= 60 lat, losowo przydzielonych do leczenia sekwencyjnego inhibitorem IDH, a następnie wenetoklaksem w skojarzeniu z azacytydyną (Ramię A) lub do leczenia sekwencyjnego wenetoklaksem w skojarzeniu z azacytydyną, a następnie inhibitorem IDH (ramię B).

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie przeżycia całkowitego po 24 miesiącach pomiędzy pacjentami leczonymi w dwóch grupach leczenia sekwencyjnego.

II. Porównanie czasu do całkowitego niepowodzenia leczenia i całkowitego czasu przeżycia do zdarzenia między pacjentami leczonymi w dwóch grupach leczenia sekwencyjnego.

III. Aby określić stopień odpowiedzi i porównać współczynniki całkowitej remisji (CR), współczynniki CR/remisja całkowita z poprawą hematologiczną (CRh)/całkowita remisja z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) oraz ogólne wskaźniki odpowiedzi (CR/CRh/CRi/morfologiczne stan wolny od białaczki [MLFS]) w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu między pacjentami leczonymi w dwóch ramionach leczenia sekwencyjnego.

IV. Porównanie czasu trwania odpowiedzi (CR/CRh/CRi) na terapię pierwszego i drugiego rzutu między pacjentami leczonymi w dwóch grupach leczenia sekwencyjnego.

V. Określenie profili toksyczności dla pacjentów leczonych w dwóch grupach leczenia sekwencyjnego, ogólnie oraz w ramach leczenia pierwszego rzutu i leczenia drugiego rzutu.

VI. Ustalenie przyczyn, które uniemożliwiłyby pacjentom, u których leczenie pierwszego rzutu nie powiodło się, przejście do leczenia drugiego rzutu.

VII. Określenie liczby i odsetka pacjentów, którzy mogą przejść do przeszczepu allogenicznego w obu ramionach leczenia.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena zmian klonalnych, biochemicznych i zmian różnicowania w komórkach AML podczas leczenia inhibitorem IDH i wenetoklaksem przy użyciu cytometrii przepływowej i seryjnego sekwencjonowania nowej generacji na próbkach szpiku kostnego przed i podczas leczenia w celu oceny potencjalnych mutacji oporności lub ewolucji klonalnej, które mogą być predyktorami nawrotu.

II. Zbadanie właściwości molekularnych komórek AML związanych z pierwotną i wtórną opornością na każdą grupę leczoną w celu określenia, czy określone podtypy AML mogą z większym lub mniejszym prawdopodobieństwem reagować na określoną metodę leczenia.

III. Aby przeprowadzić monitorowanie minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą biopsji płynnej za pomocą naszego specjalnie zaprojektowanego panelu ArcherPlex zawierającego 30 mutacji genów, aby monitorować dynamikę klonalną podczas obu ramion leczenia sekwencyjnego.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM A: Pacjenci z AML z mutacją IDH1 otrzymują iwosydenib doustnie (PO) raz na dobę (QD) w dniach 1-28, a pacjenci z AML z mutacją IDH2 otrzymują enazydenib doustnie QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których choroba postępuje w ciągu pierwszych 5 cykli terapii, nie osiągają CR/CRh/CRi do końca 5 cykli terapii, osiągają CR/CRh/CRi do końca 5 cykli terapii, a następnie nawraca lub toksyczność, następnie należy podawać azacytydynę dożylnie (IV) w dniach 1-7 i wenetoklaks doustnie codziennie. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA B: Pacjenci otrzymują azacytydynę dożylnie w dniach 1-7 i wenetoklaks doustnie codziennie. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których choroba postępuje w ciągu pierwszych 2 cykli terapii, nie osiąga CR/CRh/CRi do końca 2 cykli terapii, osiąga CR/CRh/CRi do końca 2 cykli terapii, a następnie nawraca lub ma nieakceptowalny poziom toksyczność, następnie należy otrzymać iwosydenib doustnie QD w dniach 1-28 (tylko AML z mutacją IDH1) lub enasydenib PO QD w dniach 1-28 (tylko AML z mutacją IDH2). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez 5 lat od rejestracji, aż do śmierci lub wycofania zgody na ocenę badania i całą dalszą obserwację.