Enfoques dirigidos/no dirigidos a IDH frente a enfoques no dirigidos/dirigidos a IDH en el tratamiento de pacientes con AML con mutación de IDH recién diagnosticados que no son candidatos para la terapia de inducción intensiva (estudio I-DATA)
Estudio aleatorizado, secuencial, abierto para evaluar la eficacia de los enfoques dirigidos/no dirigidos a IDH versus no dirigidos/dirigidos a IDH en el tratamiento de pacientes con AML con mutación de IDH recién diagnosticados que no son candidatos para terapia de inducción intensiva (estudio I-DATA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Comparar el fracaso general del tratamiento a los 12 meses en pacientes con LMA con mutación IDH1 o IDH2 recientemente diagnosticada >= 60 años asignados al azar a un tratamiento secuencial con un inhibidor de la IDH seguido de venetoclax en combinación con azacitidina (Brazo A) o tratamiento secuencial con venetoclax en combinación con azacitidina seguido de un inhibidor de IDH (Brazo B).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar la supervivencia global a los 24 meses entre los pacientes tratados en los dos brazos de tratamiento secuencial.
II. Comparar el tiempo hasta el fracaso general del tratamiento y la supervivencia general del tiempo hasta el evento entre los pacientes tratados en los dos brazos de tratamiento secuencial.
tercero Para determinar el grado de respuesta y comparar las tasas de remisión completa (RC), las tasas de RC/remisión completa con mejoría hematológica (CRh)/remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) y las tasas de respuesta general (CR/CRh/CRi/recuperación morfológica) estado libre de leucemia [MLFS]) para la terapia de primera línea y la terapia de segunda línea entre los pacientes tratados en los dos brazos de tratamiento secuencial.
IV. Comparar la duración de la respuesta (CR/CRh/CRi) al tratamiento de primera línea y al tratamiento de segunda línea entre los pacientes tratados en los dos brazos de tratamiento secuencial.
V. Determinar los perfiles de toxicidad para los pacientes tratados en los dos brazos de tratamiento secuencial, en general y por tratamiento de primera línea y por tratamiento de segunda línea.
VI. Determinar las causas que no permitirían que los pacientes que fracasan en el tratamiento de primera línea pasen al tratamiento de segunda línea.
VIII. Determinar el número y la proporción de pacientes que pueden someterse a un trasplante alogénico en ambos brazos de tratamiento.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar los cambios clonales, bioquímicos y de diferenciación en las células de AML durante el tratamiento con inhibidores de la IDH y venetoclax mediante citometría de flujo y secuenciación en serie de próxima generación en muestras de médula ósea antes y durante el tratamiento para evaluar posibles mutaciones de resistencia o evolución clonal que pueden ser predictores de recaída
II. Examinar las propiedades moleculares de las células de AML asociadas con la resistencia primaria y secundaria a cada brazo de tratamiento para determinar si los subtipos particulares de AML pueden tener más o menos probabilidades de responder a una determinada modalidad de tratamiento.
tercero Para realizar el control de la enfermedad residual mínima (MRD) mediante biopsia líquida a través de nuestro panel ArcherPlex de mutación de 30 genes diseñado a medida para controlar la dinámica clonal durante ambos brazos de tratamiento secuencial.
ESQUEMA: Los pacientes se aleatorizan en 1 de 2 brazos.
BRAZO A: Los pacientes con AML con mutación IDH1 reciben ivosidenib por vía oral (PO) una vez al día (QD) los días 1 a 28, y los pacientes con AML con mutación IDH2 reciben enasidenib PO QD los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 5 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Pacientes cuya enfermedad progresa durante los primeros 5 ciclos de terapia, no alcanza CR/CRh/CRi al final de los 5 ciclos de terapia, alcanza CR/CRh/CRi al final de los 5 ciclos de terapia y posteriormente recae o tiene una toxicidad luego recibir azacitidina por vía intravenosa (IV) en los días 1-7 y venetoclax PO diariamente. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben azacitidina IV en los días 1-7 y venetoclax PO diariamente. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Pacientes cuya enfermedad progresa durante los primeros 2 ciclos de terapia, no alcanza RC/CRh/CRi al final de 2 ciclos de terapia, alcanza CR/CRh/CRi al final de 2 ciclos de terapia y posteriormente recae o tiene una toxicidad luego reciba ivosidenib PO QD los días 1-28 (solo AML con mutación IDH1) o enasidenib PO QD los días 1-28 (solo AML con mutación IDH2). El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 5 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 3 meses durante 5 años desde el registro, hasta la muerte o el retiro del consentimiento de las evaluaciones del estudio y todo el seguimiento posterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Número de teléfono: 800-293-5066
- Correo electrónico: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Molly Brandenburg
- Número de teléfono: 614-685-9573
- Correo electrónico: molly.brandenburg@osumc.edu
Ubicaciones de estudio
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80205
- Reclutamiento
- University of Colorado
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Contacto:
- Derek Schatz
- Número de teléfono: 303-724-9562
- Correo electrónico: derek.schatz@cuanschutz.edu
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Investigador principal:
- Mathew Angelos, MD, PhD
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Reclutamiento
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Investigador principal:
- Joshua Zeidner, MD
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 919-966-4432
- Correo electrónico: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Molly Brandenburg
- Número de teléfono: 614-685-9573
- Correo electrónico: molly.brandenburg@osumc.edu
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Investigador principal:
- Alice S. Mims, MD
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Reclutamiento
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Investigador principal:
- Yazan Madanat, MD
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Contacto:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Número de teléfono: 469-852-0680
- Correo electrónico: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes >= 60 años con diagnóstico reciente de LMA con mutación IDH1 o IDH2
- No es candidato o rechaza la terapia de inducción intensiva
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
- Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
- Aspartato aminotransferasa (AST)/ alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert)
Para las pacientes en edad fértil, la voluntad de abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección durante el período de tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de cualquiera de los medicamentos del estudio.
- Para pacientes masculinos en edad fértil que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, la voluntad de abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el inicio del tratamiento del estudio durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 90 días después de la última dosis de cualquiera fármaco de estudio. Los hombres también deben abstenerse de donar esperma desde el inicio del tratamiento del estudio durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de cualquiera de las dosis del fármaco del estudio.
- Voluntad de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, los estudios de imágenes, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda
- Compromiso activo conocido del sistema nervioso central de la leucemia
- Antecedentes de neoplasia maligna no mieloide activa, excepto por lo siguiente: carcinoma basocelular local o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa sin tratamiento durante >= 5 años antes de la inscripción
- Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica no controlada en curso en el momento del inicio del tratamiento del estudio
- Infección no controlada por hepatitis C, hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Embarazo o lactancia
- Participación simultánea en un ensayo de fármaco en investigación con intención terapéutica definida como terapia de estudio anterior dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio
- Incapacidad para tolerar medicamentos orales, incluida la enfermedad sintomática que afecta significativamente la función gastrointestinal, como la enfermedad inflamatoria intestinal o la resección del estómago o el intestino delgado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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Dado IV o SC
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a una biopsia de la médula ósea
Otros nombres:
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Experimental: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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Dado IV o SC
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a una biopsia de la médula ósea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso general del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 12 meses desde la fecha de la aleatorización
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Definido como: 1) segunda aparición de cualquiera de progresión de la enfermedad, recaída, fracaso para lograr la remisión completa (RC)/remisión completa con mejoría hematológica (CRh)/remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi), o 2) muerte por cualquier causa.
Dentro de cada secuencia de tratamiento, la tasa general de fracaso del tratamiento se definirá como el número de pacientes con eventos dividido por el número de pacientes elegibles aleatorizados.
Los pacientes que vayan a trasplante se considerarán un éxito del tratamiento para una secuencia de tratamiento en particular.
Todos los pacientes aleatorizados que cumplan los criterios de elegibilidad serán evaluables para el estado de fracaso del tratamiento por intención de tratar.
Se analizará mediante una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel, probando una diferencia en las proporciones y estratificando según el estado de mutación de la isocitrato deshidrogenasa (IDH).
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A los 12 meses desde la fecha de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en las tasas de fracaso del tratamiento entre los dos brazos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Utilizará una prueba bilateral de Cochran-Mantel-Haenszel, estratificando según el estado de mutación de IDH.
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Hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirán mediante el método de Kaplan-Meier y se compararán entre brazos mediante una prueba de rango logarítmico estratificada (estratificada según el estado de mutación de IDH).
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Hasta 5 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirán mediante el método de Kaplan-Meier y se compararán entre brazos mediante una prueba de rango logarítmico estratificada (estratificada según el estado de mutación de IDH).
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
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- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
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- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- Biopsia
- venetoclax
- enasidenib
- iosidenib
Otros números de identificación del estudio
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .