IDH 靶向/非靶向与非靶向/IDH 靶向方法治疗新诊断的 IDH 突变 AML 患者而不是强化诱导治疗的候选者（I-DATA 研究）
随机、序贯、开放标签研究，以评估 IDH 靶向/非靶向与非靶向/IDH 靶向方法在治疗新诊断的 IDH 突变 AML 患者而非强化诱导治疗候选者中的疗效（I-DATA 研究）
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 比较新诊断的 IDH1 或 IDH2 突变 AML 患者在 12 个月时的总体治疗失败情况 >= 60 岁随机接受 IDH 抑制剂序贯治疗，随后维奈托克联合阿扎胞苷（A 组）或维奈托克联合序贯治疗用阿扎胞苷，然后用 IDH 抑制剂（Arm B）。
次要目标：
I. 比较接受两个序贯治疗组治疗的患者在 24 个月时的总生存期。
二。 比较接受两个连续治疗组治疗的患者的总治疗失败时间和事件总生存时间。
三、 确定反应程度并比较完全缓解 (CR) 率、CR/完全缓解伴血液学改善 (CRh)/完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi) 率和总体缓解率（CR/CRh/CRi/形态学白血病游离状态 [MLFS]）用于在两个序贯治疗组接受治疗的患者之间进行一线治疗和二线治疗。
四、 比较接受两个序贯治疗组的患者对一线治疗和二线治疗的反应持续时间 (CR/CRh/CRi)。
V. 确定接受两个连续治疗组治疗的患者的总体毒性特征以及一线治疗和二线治疗。
六。 确定不允许一线治疗失败的患者继续进行二线治疗的原因。
七。 确定在两个治疗组中能够进行同种异体移植的患者的数量和比例。
探索目标：
I. 在 IDH 抑制剂和维奈托克治疗期间，使用流式细胞术和连续下一代测序对治疗前和治疗期间的骨髓标本评估 AML 细胞的克隆、生化和分化变化，以评估可能是预测因子的潜在耐药突变或克隆进化复发。
二。 检查与每个治疗组的初级和次级抗性相关的 AML 细胞的分子特性，以确定 AML 的特定亚型是否或多或少可能对某种治疗方式产生反应。
三、 通过我们定制设计的 30 基因突变 ArcherPlex 面板通过液体活检进行微小残留病 (MRD) 监测，以监测两个连续治疗臂期间的克隆动力学。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：IDH1 突变 AML 患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）ivosidenib，IDH2 突变 AML 患者在第 1-28 天接受 enasidenib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 5 个周期。 患者在前 5 个疗程期间疾病进展，在 5 个疗程结束时未达到 CR/CRh/CRi，在 5 个疗程结束时达到 CR/CRh/CRi 并随后复发，或无法接受然后在第 1-7 天静脉注射阿扎胞苷 (IV) 并每天口服维奈托克。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。
ARM B：患者在第 1-7 天接受阿扎胞苷 IV，然后每天口服维奈托克。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。 患者在前 2 个疗程期间疾病进展，在 2 个疗程结束时未达到 CR/CRh/CRi，在 2 个疗程结束时达到 CR/CRh/CRi 并随后复发，或无法接受毒性然后在第 1-28 天接受 ivosidenib PO QD（仅限 IDH1 突变 AML）或在第 1-28 天接受 enasidenib PO QD（仅限 IDH2 突变 AML）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 5 个周期。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，持续 5 年，直至死亡或退出研究评估和所有进一步随访的同意。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Molly Brandenburg
- 电话号码：614-685-9573
- 邮箱：molly.brandenburg@osumc.edu
学习地点
-
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80205
- 招聘中
- University of Colorado
-
接触：
- Derek Schatz
- 电话号码：303-724-9562
- 邮箱：derek.schatz@cuanschutz.edu
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首席研究员：
- Mathew Angelos, MD, PhD
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-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- 招聘中
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
首席研究员：
- Joshua Zeidner, MD
-
接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：919-966-4432
- 邮箱：cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Molly Brandenburg
- 电话号码：614-685-9573
- 邮箱：molly.brandenburg@osumc.edu
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首席研究员：
- Alice S. Mims, MD
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- 招聘中
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
首席研究员：
- Yazan Madanat, MD
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接触：
- Donglan Xia, RN, PhD
- 电话号码：469-852-0680
- 邮箱：Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断为 IDH1 或 IDH2 突变的 AML 患者 >= 60 岁
- 不适合或拒绝强化诱导治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 肌酐清除率 > 40 毫升/分钟
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 5 x 正常上限
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限（吉尔伯特病患者除外）
对于有生育能力的女性患者，在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 30 天内，愿意放弃异性性交或使用方案推荐的避孕方法
- 对于与有生育能力的女性发生性行为的有生育能力的男性患者，愿意从研究治疗开始到整个研究治疗期间以及最后一次服用任一药物后的 90 天内放弃异性性交或使用方案推荐的避孕方法研究药物。 男性还必须从研究治疗开始到整个研究治疗期间以及最后一剂任一剂量研究药物后的 90 天内停止捐精
- 愿意遵守预定的访问、药物管理计划、影像学研究、实验室测试、其他研究程序和研究限制
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病患者
- 已知的白血病活动性中枢神经系统受累
- 活动性非髓系恶性肿瘤病史，但以下情况除外：充分治疗的局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌、无已知转移性疾病的无症状前列腺癌或任何其他癌症入组前无需治疗即可完全缓解 >= 5 年
- 研究治疗开始时持续不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据
- 不受控制地感染丙型肝炎、乙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 怀孕或哺乳
- 在研究治疗前 14 天内同时参与具有治疗意图的研究性药物试验定义为既往研究治疗
- 无法耐受口服药物，包括严重影响胃肠功能的症状性疾病，如炎症性肠病或胃或小肠切除术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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给予 IV 或 SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓活检
其他名称：
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实验性的：Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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给予 IV 或 SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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整体治疗失败
大体时间：自随机分组之日起 12 个月
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定义为：1) 第二次出现任何疾病进展、复发、未能实现完全缓解 (CR)/完全缓解伴血液学改善 (CRh)/完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi)，或 2) 任何死亡原因。
在每个治疗序列中，总体治疗失败率将定义为发生事件的患者数量除以随机分配的符合条件的患者数量。
进行移植的患者将被视为特定治疗顺序的治疗成功。
所有符合资格标准的随机化患者都可以通过意向治疗来评估治疗失败状态。
将使用 Cochran-Mantel-Haenszel 测试进行分析，测试比例差异并对异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变状态进行分层。
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自随机分组之日起 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组之间治疗失败率的差异
大体时间：长达 2 年
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将使用双侧 Cochran-Mantel-Haenszel 测试，对 IDH 突变状态进行分层。
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结，并将使用分层对数秩检验（根据 IDH 突变状态分层）在各臂之间进行比较。
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长达 5 年
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反应持续时间
大体时间：长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结，并将使用分层对数秩检验（根据 IDH 突变状态分层）在各臂之间进行比较。
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长达 5 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Alice S Mims, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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