집중 유도 요법의 후보가 아닌 새로 진단된 IDH 변이 AML 환자의 치료에서 IDH 표적/비표적 대 비표적/IDH 표적 접근법(I-DATA 연구)
집중 유도 요법의 후보가 아닌 새로 진단된 IDH 돌연변이 AML 환자의 치료에서 IDH 표적/비표적 대 비표적/IDH 표적 접근법의 효능을 평가하기 위한 무작위, 순차적, 공개 연구(I-DATA 연구)
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단된 IDH1 또는 IDH2 변이 AML 환자 >= 60년에서 12개월 전체 치료 실패를 IDH 억제제에 이어 아자시티딘과 병용한 베네토클락스 순차 치료(A군) 또는 베네토클락스 병용 순차 치료로 무작위 배정하여 전체 치료 실패를 비교하기 위해 아자시티딘에 이어 IDH 억제제(아암 B).
2차 목표:
I. 2개의 순차적 치료군에서 치료받은 환자들 사이의 24개월에서의 전체 생존을 비교하기 위함.
II. 2개의 순차 치료 부문에서 치료받은 환자들 사이의 전체 치료 실패 시간 및 사건 전체 생존 시간을 비교하기 위함.
III. 반응 정도를 결정하고 완전관해(CR) 비율, CR/혈액학적 호전을 동반한 완전관해(CRh)/불완전 혈구수 회복을 동반한 완전관해(CRi) 비율 및 전체 반응률(CR/CRh/CRi/형태학적 백혈병이 없는 상태[MLFS]) 2개의 순차 치료 부문에서 치료받은 환자 간의 1차 요법 및 2차 요법.
IV. 2개의 순차 치료군에서 치료받은 환자들 사이의 1차 요법 및 2차 요법에 대한 반응 기간(CR/CRh/CRi)을 비교하기 위함.
V. 전체 및 1차 치료 및 2차 치료에 의해 2개의 순차적 치료 부문에서 치료받은 환자에 대한 독성 프로파일을 결정하기 위함.
VI. 1차 치료에 실패한 환자가 2차 치료를 계속할 수 없도록 하는 원인을 결정합니다.
VII. 두 치료 부문에서 동종이계 이식을 받을 수 있는 환자의 수와 비율을 결정합니다.
탐구 목표:
I. IDH-억제제 및 베네토클락스 치료 동안 AML 세포의 클론성, 생화학적 및 분화 변화를 유세포 분석법 및 치료 전 및 치료 중 골수 표본에 대한 일련의 차세대 시퀀싱을 사용하여 평가하여 예측인자일 수 있는 잠재적 내성 돌연변이 또는 클론 진화를 평가하기 위해 재발의.
II. AML의 특정 하위 유형이 특정 치료 양식에 반응할 가능성이 더 높거나 낮을 수 있는지 확인하기 위해 각 치료 부문에 대한 1차 및 2차 내성과 관련된 AML 세포의 분자 특성을 조사합니다.
III. 두 순차 치료 기간 동안 클론 역학을 모니터링하기 위해 맞춤 설계된 30개 유전자 돌연변이 ArcherPlex 패널을 통해 액체 생검을 통해 최소 잔류 질병(MRD) 모니터링을 수행합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: IDH1 돌연변이 AML 환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 이보시데닙을 경구(PO) 투여받고, IDH2 돌연변이 AML 환자는 1-28일에 에나시데닙 PO QD를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 5주기 동안 28일마다 반복됩니다. 치료 첫 5주기 동안 질병이 진행되고, 치료 5주기가 끝날 때까지 CR/CRh/CRi에 도달하지 않거나, 치료 5주기가 끝날 때까지 CR/CRh/CRi에 도달한 후 재발하거나, 허용할 수 없는 그런 다음 1-7일에 아자시티딘을 정맥 주사(IV)하고 매일 베네토클락스 PO를 투여합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM B: 환자는 1-7일에 아자시티딘 IV를 투여받고 매일 베네토클락스 PO를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 치료의 처음 2주기 동안 질병이 진행되고, 치료 2주기가 끝날 때까지 CR/CRh/CRi에 도달하지 않거나, 치료 2주기가 끝날 때까지 CR/CRh/CRi에 도달한 후 재발하거나, 허용할 수 없는 상태를 보이는 환자 그런 다음 1-28일에 ivosidenib PO QD(IDH1 돌연변이 AML만) 또는 1-28일에 에나시데닙 PO QD(IDH2 돌연변이 AML만)를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 5주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 등록부터 5년 동안 30일마다 후속 조치를 취한 후 사망하거나 연구 평가에서 동의를 철회하고 모든 후속 조치를 취합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 전화번호: 800-293-5066
- 이메일: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Molly Brandenburg
- 전화번호: 614-685-9573
- 이메일: molly.brandenburg@osumc.edu
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- 모병
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
수석 연구원:
- Joshua Zeidner, MD
-
연락하다:
- Study Coordinator
- 전화번호: 919-966-4432
- 이메일: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Molly Brandenburg
- 전화번호: 614-685-9573
- 이메일: molly.brandenburg@osumc.edu
-
수석 연구원:
- Alice S. Mims, MD
-
-
Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- 모병
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
수석 연구원:
- Yazan Madanat, MD
-
연락하다:
- Donglan Xia, RN, PhD
- 전화번호: 469-852-0680
- 이메일: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 IDH1 또는 IDH2 변이 AML 환자 >= 60세
- 집중 유도 요법의 후보가 아니거나 거부하는 경우
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 크레아티닌 클리어런스 > 40 ml/min
- Aspartate aminotransferase(AST)/alanine aminotransferase(ALT) < 5 x 정상 상한
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(길버트병 환자 제외)
가임 여성 환자의 경우, 연구 치료 기간 내내 그리고 각 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 스크리닝 방문으로부터 이성애 성교를 삼가거나 프로토콜 권장 피임 방법을 사용할 의향이 있음
- 가임 여성과 성교를 하는 가임 남성 환자의 경우, 연구 치료 시작부터 연구 치료 기간 전체 및 마지막 투여 후 90일 동안 이성애 성교를 금하거나 프로토콜 권장 피임 방법을 사용하려는 의지 연구 약물. 남성은 또한 연구 치료 시작부터 연구 치료 기간 전체와 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 예정된 방문, 약물 투여 계획, 영상 연구, 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하려는 의지
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병 환자
- 백혈병의 알려진 활성 중추 신경계 침범
- 다음을 제외한 활성 비골수성 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 국소 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 알려진 전이성 질환이 없는 무증상 전립선암 또는 이전에 있었던 다른 암 등록 전 >= 5년 동안 치료 없이 완전한 관해
- 연구 치료 시작 시점에 진행 중인 통제되지 않은 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거
- C형 간염, B형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 통제되지 않는 감염
- 임신 또는 모유 수유
- 연구 치료 전 14일 이내에 이전 연구 요법으로 정의된 치료 의도를 가진 연구 약물 시험에 동시 참여
- 염증성 장 질환 또는 위 또는 소장의 절제와 같은 위장 기능에 크게 영향을 미치는 증상이 있는 질병을 포함하여 경구 약물을 견딜 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 생검을 받으십시오.
다른 이름들:
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|
실험적: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
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주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 생검을 받으십시오.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 치료 실패
기간: 무작위배정일로부터 12개월
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1) 질병 진행, 재발, 완전 관해 달성 실패(CR)/혈액학적 개선을 동반한 완전 관해(CRh)/불완전한 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 중 하나의 두 번째 발생, 또는 2) 임의의 질병으로 인한 사망 원인.
각 치료 순서 내에서 전체 치료 실패율은 사건이 있는 환자의 수를 무작위화된 적격 환자의 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
이식을 받는 환자는 특정 치료 순서에 대한 치료 성공으로 간주됩니다.
자격 기준을 충족하는 모든 무작위 환자는 치료 의도에 따라 치료 실패 상태에 대해 평가할 수 있습니다.
Cochran-Mantel-Haenszel 테스트를 사용하여 비율의 차이를 테스트하고 IDH(isocitrate dehydrogenase) 돌연변이 상태를 계층화하여 분석합니다.
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무작위배정일로부터 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두 팔의 치료 실패율 차이
기간: 최대 2년
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양면 Cochran-Mantel-Haenszel 테스트를 사용하여 IDH 돌연변이 상태에 따라 계층화합니다.
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약하고 층화 로그 순위 테스트(IDH 돌연변이 상태에 따라 층화)를 사용하여 아암 간에 비교할 것입니다.
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최대 5년
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응답 기간
기간: 최대 5년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약하고 층화 로그 순위 테스트(IDH 돌연변이 상태에 따라 층화)를 사용하여 아암 간에 비교할 것입니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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