IDH gerichte/niet-gerichte versus niet-gerichte/IDH-gerichte benaderingen bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde IDH-gemuteerde AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve inductietherapie (I-DATA-onderzoek)
Gerandomiseerde, sequentiële, open-label studie ter evaluatie van de werkzaamheid van IDH gerichte/niet-gerichte versus niet-gerichte/IDH-gerichte benaderingen bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde IDH-gemuteerde AML-patiënten die geen kandidaten zijn voor intensieve inductietherapie (I-DATA-onderzoek)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Ter vergelijking van het algehele falen van de behandeling na 12 maanden bij nieuw gediagnosticeerde IDH1- of IDH2-gemuteerde AML-patiënten >= 60 jaar gerandomiseerd naar hetzij sequentiële behandeling met een IDH-remmer gevolgd door venetoclax in combinatie met azacitidine (arm A) of sequentiële behandeling met venetoclax in combinatie met azacitidine gevolgd door een IDH-remmer (arm B).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de algehele overleving na 24 maanden te vergelijken tussen patiënten die werden behandeld in de twee sequentiële behandelingsarmen.
II. Om de tijd tot het algehele falen van de behandeling en de tijd tot het optreden van de algehele overleving te vergelijken tussen patiënten die werden behandeld in de twee sequentiële behandelingsarmen.
III. Om de mate van respons te bepalen en complete remissie (CR)-percentages, CR/complete remissie met hematologische verbetering (CRh)/complete remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) en algemene responspercentages (CR/CRh/CRi/morfologische leukemia free state [MLFS]) voor eerstelijnstherapie en tweedelijnstherapie tussen patiënten die in de twee sequentiële behandelingsarmen werden behandeld.
IV. Om de responsduur (CR/CRh/CRi) op eerstelijnstherapie en tweedelijnstherapie te vergelijken tussen patiënten die in de twee sequentiële behandelingsarmen werden behandeld.
V. Toxiciteitsprofielen bepalen voor patiënten die worden behandeld in de twee opeenvolgende behandelingsarmen, algemeen en door eerstelijnsbehandeling en door tweedelijnsbehandeling.
VI. Om oorzaken vast te stellen waardoor patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling faalt, niet door kunnen gaan naar de tweedelijnsbehandeling.
VII. Om het aantal en de proportie patiënten te bepalen die in staat zijn om een allogene transplantatie te ondergaan in beide behandelingsarmen.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Het beoordelen van de klonale, biochemische en differentiatieveranderingen in AML-cellen tijdens behandeling met IDH-remmers en venetoclax met behulp van flowcytometrie en seriële volgende generatie sequencing op beenmergspecimens voor en tijdens de behandeling om mogelijke resistentiemutaties of klonale evolutie die voorspellers kunnen zijn vast te stellen van terugval.
II. Om de moleculaire eigenschappen van AML-cellen te onderzoeken die geassocieerd zijn met primaire en secundaire resistentie tegen elke behandelingsarm om te bepalen of bepaalde subtypes van AML meer of minder waarschijnlijk zullen reageren op een bepaalde behandelingsmodaliteit.
III. Monitoring van minimale restziekte (MRD) uitvoeren via vloeibare biopsie via ons op maat ontworpen ArcherPlex-paneel met 30 genenmutaties om de klonale dynamiek tijdens beide opeenvolgende behandelingsarmen te bewaken.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd in 1 van de 2 armen.
ARM A: Patiënten met IDH1-gemuteerde AML krijgen ivosidenib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 1-28, en patiënten met IDH2-gemuteerde AML krijgen enasidenib PO QD op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 5 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten bij wie de ziekte voortschrijdt tijdens de eerste 5 therapiecycli, geen CR/CRh/CRi bereiken aan het einde van 5 therapiecycli, CR/CRh/CRi bereiken aan het einde van 5 therapiecycli en vervolgens terugvallen, of een onaanvaardbare toxiciteit krijgt dan azacitidine intraveneus (IV) op dag 1-7 en venetoclax PO dagelijks. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende maximaal 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM B: Patiënten krijgen azacitidine IV op dag 1-7 en venetoclax PO dagelijks. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende maximaal 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten bij wie de ziekte voortschrijdt tijdens de eerste 2 therapiecycli, geen CR/CRh/CRi bereiken aan het einde van 2 therapiecycli, CR/CRh/CRi bereiken aan het einde van 2 therapiecycli en vervolgens terugvallen, of een onaanvaardbare toxiciteit krijgt dan ivosidenib PO QD op dagen 1-28 (alleen IDH1 gemuteerde AML) of enasidenib PO QD op dagen 1-28 (alleen IDH2 gemuteerde AML). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 5 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en vervolgens elke 3 maanden gedurende 5 jaar vanaf registratie, tot overlijden of intrekking van toestemming voor onderzoeksbeoordelingen en alle verdere follow-up.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefoonnummer: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Molly Brandenburg
- Telefoonnummer: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80205
- Werving
- University of Colorado
-
Contact:
- Derek Schatz
- Telefoonnummer: 303-724-9562
- E-mail: derek.schatz@cuanschutz.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Mathew Angelos, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Werving
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Hoofdonderzoeker:
- Joshua Zeidner, MD
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 919-966-4432
- E-mail: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Molly Brandenburg
- Telefoonnummer: 614-685-9573
- E-mail: molly.brandenburg@osumc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Alice S. Mims, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Werving
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Hoofdonderzoeker:
- Yazan Madanat, MD
-
Contact:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Telefoonnummer: 469-852-0680
- E-mail: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten >= 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde IDH1- of IDH2-gemuteerde AML
- Geen kandidaat voor of weigert intensieve inductietherapie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
- Creatinineklaring > 40 ml/min
- Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x bovengrens van normaal
- Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert)
Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om af te zien van heteroseksuele omgang of om een door het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Voor mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, de bereidheid om zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om een in het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de studiebehandeling gedurende de studiebehandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van een van beide studie medicijn. Mannen moeten ook afzien van spermadonatie vanaf het begin van de studiebehandeling gedurende de studiebehandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van een van beide doses van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bereidheid om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, beeldvormingsonderzoeken, laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie
- Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij leukemie
- Voorgeschiedenis van actieve niet-myeloïde maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandeld lokaal basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte of enige andere kanker die in volledige remissie zonder behandeling gedurende >= 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
- Bewijs van aanhoudende ongecontroleerde systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Ongecontroleerde infectie met hepatitis C, hepatitis B of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gelijktijdige deelname aan een geneesmiddelonderzoek met therapeutische bedoeling gedefinieerd als eerdere studietherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
- Onvermogen om orale medicatie te verdragen, waaronder symptomatische ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals inflammatoire darmziekte of resectie van maag of dunne darm
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Gegeven IV of SC
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Biopsie van het beenmerg ondergaan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Gegeven IV of SC
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Biopsie van het beenmerg ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algeheel falen van de behandeling
Tijdsspanne: Op 12 maanden vanaf de datum van randomisatie
|
Gedefinieerd als: 1) tweede optreden van ziekteprogressie, recidief, niet bereiken van volledige remissie (CR)/volledige remissie met hematologische verbetering (CRh)/volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), of 2) overlijden door een oorzaak.
Binnen elke behandelingsreeks wordt het totale percentage mislukte behandelingen gedefinieerd als het aantal patiënten met voorvallen gedeeld door het aantal gerandomiseerde geschikte patiënten.
Patiënten die een transplantatie ondergaan, worden beschouwd als een behandelingssucces voor een bepaalde behandelingsvolgorde.
Alle gerandomiseerde patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, kunnen worden beoordeeld op behandelingsfalen door intentie om te behandelen.
Zal worden geanalyseerd met behulp van een Cochran-Mantel-Haenszel-test, testen op een verschil in verhoudingen en stratificatie op isocitraat dehydrogenase (IDH) mutatiestatus.
|
Op 12 maanden vanaf de datum van randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in faalpercentages van behandelingen tussen de twee armen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Zal een tweezijdige Cochran-Mantel-Haenszel-test gebruiken, stratificerend op IDH-mutatiestatus.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en zal worden vergeleken tussen armen met behulp van een gestratificeerde log-rank-test (gestratificeerd op IDH-mutatiestatus).
|
Tot 5 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en zal worden vergeleken tussen armen met behulp van een gestratificeerde log-rank-test (gestratificeerd op IDH-mutatiestatus).
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytodiagnose
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- Biopsie
- venetoclax
- enasidenib
- IVOSIDENIB
Andere studie-ID-nummers
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .