IDH-riktade/icke-riktade vs icke-riktade/IDH-riktade tillvägagångssätt vid behandling av nyligen diagnostiserade IDH-muterade AML-patienter som inte är kandidater för intensiv induktionsterapi (I-DATA-studie)
Randomiserad, sekventiell, öppen studie för att utvärdera effektiviteten av IDH-riktade/icke-riktade kontra icke-riktade/IDH-riktade tillvägagångssätt vid behandling av nydiagnostiserade IDH-muterade AML-patienter som inte är kandidater för intensiv induktionsterapi (IDATA-studie)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att jämföra övergripande behandlingssvikt efter 12 månader hos nydiagnostiserade IDH1- eller IDH2-muterade AML-patienter >= 60 år randomiserade till antingen sekventiell behandling med en IDH-hämmare följt av venetoclax i kombination med azacitidin (arm A) eller sekventiell behandling med venetoclax i kombination med azacitidin följt av en IDH-hämmare (arm B).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att jämföra total överlevnad efter 24 månader mellan patienter som behandlats i de två sekventiella behandlingsarmarna.
II. Att jämföra tid med totalt behandlingsmisslyckande och tid-till-händelse total överlevnad mellan patienter som behandlas i de två sekventiella behandlingsarmarna.
III. För att bestämma graden av respons och jämföra frekvensen av fullständig remission (CR), CR/komplett remission med hematologisk förbättring (CRh)/fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) och totala svarsfrekvenser (CR/CRh/CRi/morfologiska leukemifritt tillstånd [MLFS]) för första linjens terapi och andra linjens terapi mellan patienter som behandlas i de två sekventiella behandlingsarmarna.
IV. Att jämföra varaktigheten av svar (CR/CRh/CRi) på första linjens terapi och andra linjens terapi mellan patienter som behandlas i de två sekventiella behandlingsarmarna.
V. Att bestämma toxicitetsprofiler för patienter som behandlas i de två sekventiella behandlingsarmarna, totalt och genom förstahandsbehandling och genom andrahandsbehandling.
VI. För att fastställa orsaker som inte skulle tillåta patienter som misslyckas med första linjens behandling att gå vidare till andra linjens behandling.
VII. Att bestämma antalet och andelen patienter som kan gå på allogen transplantation i båda behandlingsarmarna.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att bedöma de klonala, biokemiska och differentieringsförändringar i AML-celler under IDH-hämmare och venetoclax-behandling med flödescytometri och seriell nästa generations sekvensering på benmärgsprover före och under behandling för att bedöma potentiella resistensmutationer eller klonal utveckling som kan vara prediktorer av återfall.
II. Att undersöka molekylära egenskaper hos AML-celler associerade med primär och sekundär resistens mot varje behandlingsarm för att avgöra om särskilda subtyper av AML kan vara mer eller mindre benägna att svara på en viss behandlingsmodalitet.
III. För att utföra minimal resterande sjukdom (MRD) övervakning via flytande biopsi via vår specialdesignade ArcherPlex-panel med 30 genmutationer för att övervaka klonal dynamik under båda sekventiella behandlingsarmarna.
DISPLAY: Patienterna randomiseras i 1 av 2 armar.
ARM A: Patienter med IDH1-muterad AML får ivosidenib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28, och patienter med IDH2-muterad AML får enasidenib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter vars sjukdom fortskrider under de första 5 behandlingscyklerna, inte uppnår CR/CRh/CRi i slutet av 5 behandlingscykler, uppnår CR/CRh/CRi i slutet av 5 behandlingscykler och därefter återfall, eller har oacceptabelt toxicitet får sedan azacitidin intravenöst (IV) dag 1-7 och venetoclax PO dagligen. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM B: Patienterna får azacitidin IV på dagarna 1-7 och venetoclax PO dagligen. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter vars sjukdom fortskrider under de två första behandlingscyklerna, inte uppnår CR/CRh/CRi i slutet av två behandlingscykler, uppnår CR/CRh/CRi i slutet av två behandlingscykler och därefter återfall, eller har oacceptabelt toxicitet får sedan ivosidenib PO QD dag 1-28 (endast IDH1-muterad AML) eller enasidenib PO QD dag 1-28 (endast IDH2-muterad AML). Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 30 dagar och därefter var tredje månad i 5 år från registrering, till dödsfall, eller återkallande av samtycke från studiebedömningar och all vidare uppföljning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefonnummer: 800-293-5066
- E-post: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Molly Brandenburg
- Telefonnummer: 614-685-9573
- E-post: molly.brandenburg@osumc.edu
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80205
- Rekrytering
- University of Colorado
-
Kontakt:
- Derek Schatz
- Telefonnummer: 303-724-9562
- E-post: derek.schatz@cuanschutz.edu
-
Huvudutredare:
- Mathew Angelos, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Rekrytering
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Huvudutredare:
- Joshua Zeidner, MD
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 919-966-4432
- E-post: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Rekrytering
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Molly Brandenburg
- Telefonnummer: 614-685-9573
- E-post: molly.brandenburg@osumc.edu
-
Huvudutredare:
- Alice S. Mims, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Rekrytering
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Huvudutredare:
- Yazan Madanat, MD
-
Kontakt:
- Donglan Xia, RN, PhD
- Telefonnummer: 469-852-0680
- E-post: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter >= 60 år med nydiagnostiserad IDH1 eller IDH2 muterad AML
- Inte en kandidat för eller vägrar intensiv induktionsterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
- Kreatininclearance > 40 ml/min
- Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) < 5 x övre normalgränsen
- Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (förutom för patienter med Gilberts sjukdom)
För kvinnliga patienter i fertil ålder, villighet att avstå från heterosexuellt samlag eller använda en protokollrekommenderad preventivmetod från screeningbesöket under hela studiens behandlingsperiod och i 30 dagar efter den sista dosen av något av studieläkemedlen
- För manliga fertila patienter som har samlag med kvinnor i fertil ålder, villigheten att avstå från heterosexuellt samlag eller använda ett protokoll som rekommenderas preventivmetod från början av studiebehandlingen under hela studiebehandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av antingen studera läkemedel. Hanar måste också avstå från spermiedonation från början av studiebehandlingen under hela studiebehandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av endera dos av studieläkemedlet
- Villighet att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, bildundersökningar, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
Exklusions kriterier:
- Patienter med akut promyelocytisk leukemi
- Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet av leukemi
- Historik med aktiv icke-myeloid malignitet förutom följande: adekvat behandlat lokalt basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, cervixcancer in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission utan behandling i >= 5 år före inskrivning
- Bevis på pågående okontrollerad systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för start av studiebehandlingen
- Okontrollerad infektion med hepatit C, hepatit B eller humant immunbristvirus (HIV)
- Graviditet eller amning
- Samtidigt deltagande i en läkemedelsprövning med terapeutisk avsikt definierad som tidigare studieterapi inom 14 dagar före studiebehandlingen
- Oförmåga att tolerera orala mediciner inklusive symtomatisk sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen såsom inflammatorisk tarmsjukdom eller resektion av mage eller tunntarm
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (IDHi+Aza followed by Ven+aza)
For IDH1 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Ivosidenib 500mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
For IDH2 mutated AML patients randomized to first-line therapy with IDHi+aza, patients will receive Enasidenib 100mg po orally daily on Days 1-28 of each 28 day cycle.
Azacitidine will be given to both groups intravenously or subcutaneously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Givet IV eller SC
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå biopsi av benmärgen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (Ven+aza followed by IDHi+aza)
For both IDH1 and IDH2 mutated AML patient randomized to first-line therapy with Ven+aza, patients will receive venetoclax dosing with the ramp-up and dosing per the FDA-label (based off of concurrent drug interactions).
Azacitidine will be given intravenously at 75mg/m2 daily on days 1-7, or 1-5/8-9, or days 1-4/7-9 of each 28-day cycle.
Subsequent cycles after CR/CRi/CRh/MLFS achievement may be adjusted in timing and dosing.
|
Givet IV eller SC
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå biopsi av benmärgen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande behandlingsmisslyckande
Tidsram: Vid 12 månader från datum för randomisering
|
Definierat som: 1) andra förekomsten av någon av sjukdomsprogression, återfall, misslyckande att uppnå fullständig remission (CR)/fullständig remission med hematologisk förbättring (CRh)/fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), eller 2) död från någon orsak.
Inom varje behandlingssekvens kommer den totala behandlingsmisslyckandefrekvensen att definieras som antalet patienter med händelser dividerat med antalet kvalificerade patienter randomiserade.
Patienter som går till transplantation kommer att betraktas som en behandlingsframgång för en viss behandlingssekvens.
Alla randomiserade patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att kunna utvärderas för behandlingsmisslyckande genom avsikt att behandla.
Kommer att analyseras med ett Cochran-Mantel-Haenszel-test, testa för en skillnad i proportioner och stratifiera på isocitratdehydrogenas (IDH) mutationsstatus.
|
Vid 12 månader från datum för randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i frekvens av behandlingsmisslyckanden mellan de två armarna
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att använda ett tvåsidigt Cochran-Mantel-Haenszel-test, som stratifierar på IDH-mutationsstatus.
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-metoden och kommer att jämföras mellan armarna med ett stratifierat log-rank test (stratifierat på IDH-mutationsstatus).
|
Upp till 5 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-metoden och kommer att jämföras mellan armarna med ett stratifierat log-rank test (stratifierat på IDH-mutationsstatus).
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alice S Mims, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Cytodiagnos
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- Biopsi
- venetoklax
- enasidenib
- ivosidenib
Andra studie-ID-nummer
- OSU-21330
- NCI-2022-01324 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA262496 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .