IDH-kohdennettu/ei-kohdennettu vs. ei-kohdennettu/IDH-kohdennettu lähestymistapa äskettäin diagnosoitujen IDH-mutaation aiheuttaneiden AML-potilaiden hoidossa, jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen induktiohoitoon (I-DATA-tutkimus)

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Vertaa yleistä hoidon epäonnistumista 12 kuukauden kohdalla äskettäin diagnosoiduilla IDH1- tai IDH2-mutatoituneilla AML-potilailla, jotka olivat yli 60-vuotiaita satunnaistettuina joko peräkkäiseen hoitoon IDH-estäjällä ja sen jälkeen venetoklaxilla yhdessä atsasitidiinin kanssa (haara A) tai peräkkäiseen venetoklax-yhdistelmähoitoon atsasitidiinilla, jota seuraa IDH-inhibiittori (haara B).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vertaa kahdessa peräkkäisessä hoitohaarassa hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä 24 kuukauden kohdalla.

II. Vertailla aikaa kokonaishoidon epäonnistumiseen ja aikaa tapahtumaan kokonaiseloonjäämistä kahdessa peräkkäisessä hoitohaarassa hoidettujen potilaiden välillä.

III. Vasteen asteen määrittämiseksi ja täydellisen remission (CR) määrittämiseksi, CR/täydellinen remissio ja hematologinen paraneminen (CRh) / täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) ja kokonaisvasteprosentti (CR/CRh/CRi/morfologinen). leukemiasta vapaa tila [MLFS]) ensilinjan hoitoon ja toisen linjan hoitoon potilaiden välillä, joita hoidettiin kahdessa peräkkäisessä hoitohaarassa.

IV. Vertaamaan vasteen kestoa (CR/CRh/CRi) ensimmäisen ja toisen linjan hoitoon kahdessa peräkkäisessä hoitohaarassa hoidettujen potilaiden välillä.

V. Määrittää myrkyllisyysprofiilit potilaille, joita hoidettiin kahdessa peräkkäisessä hoitohaarassa, kokonais- ja ensimmäisen linjan hoidossa ja toisen linjan hoidossa.

VI. Selvittää syyt, jotka eivät salli potilaiden, jotka epäonnistuvat ensimmäisen linjan hoidossa, siirtyä toisen linjan hoitoon.

VII. Selvittää niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, jotka voivat mennä allogeeniseen siirtoon molemmissa hoitoryhmissä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida klonaalisia, biokemiallisia ja erilaistumismuutoksia AML-soluissa IDH-inhibiittori- ja venetoklaksihoidon aikana käyttämällä virtaussytometriaa ja seuraavan sukupolven sarjasekvensointia luuydinnäytteistä ennen hoitoa ja sen aikana, jotta voidaan arvioida mahdollisia resistenssimutaatioita tai kloonien kehitystä, jotka voivat olla ennustajia uusiutumisesta.

II. Tutkia AML-solujen molekyyliominaisuuksia, jotka liittyvät primääriseen ja sekundaariseen resistenssiin kullekin hoitohaaralle, jotta voidaan määrittää, voivatko tietyt AML-alatyypit reagoida enemmän tai vähemmän todennäköisesti tiettyyn hoitomuotoon.

III. Suorittaaksesi minimaalisen jäännössairauden (MRD) monitoroinnin nestebiopsialla räätälöidyn 30 geenin mutaation ArcherPlex-paneelimme avulla klonaalisen dynamiikan seuraamiseksi kummankin peräkkäisen hoitohaaran aikana.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM A: Potilaat, joilla on IDH1-mutatoitunut AML, saavat ivosidenibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–28, ja potilaat, joilla on IDH2-mutatoitunut AML, saavat enasidenibia PO QD päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus etenee ensimmäisten 5 hoitojakson aikana, ei saavuta CR/CRh/CRi-arvoa 5 hoitojakson loppuun mennessä, saavuttaa CR/CRh/CRi:n viiden hoitojakson lopussa ja sen jälkeen uusiutuu, tai joiden sairaus ei ole hyväksyttävä Tämän jälkeen annetaan atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) päivinä 1-7 ja venetoklaksia PO päivittäin. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM B: Potilaat saavat atsasitidiinia IV päivinä 1-7 ja venetoclaxia PO päivittäin. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus etenee kahden ensimmäisen hoitojakson aikana, ei saavuta CR/CRh/CRi-arvoa 2 hoitojakson loppuun mennessä, saavuttaa CR/CRh/CRi:n 2 hoitojakson lopussa ja sen jälkeen uusiutuu, tai joiden sairaus ei ole hyväksyttävä myrkyllisyys sitten saa ivosidenibin PO QD päivinä 1–28 (vain IDH1-mutatoitu AML) tai enasidenibin PO QD päivinä 1–28 (vain IDH2-mutatoitu AML). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan rekisteröinnistä kuolemaansa asti tai suostumuksensa peruuttamiseen tutkimusarvioinneista ja kaikesta muusta seurannasta.