抗アクアポリン 4 抗体陽性の視神経脊髄炎患者におけるダラツムマブの安全性と有効性 (DAWN)
2025年3月28日 更新者：Fu-Dong Shi、Tianjin Medical University General Hospital
抗アクアポリン 4 抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) 患者におけるダラツムマブの安全性と有効性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
このイベント発生までの時間に関する研究の目的は、抗アクアポリン-4 (AQP4) 抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) の参加者を対象に、ダラツムマブの有効性と安全性をプラセボと比較して評価することでした。
NMOSD は中枢神経系の自己免疫疾患であり、主に脊髄、視神経、および後野に影響を及ぼします。
これは通常、病原性 AQP4-IgG によって媒介されます。
抗体分泌細胞 (ASC) は、AQP4-IgG の必須の供給源として認識されています。
CD38 は ASC で高発現する糖タンパク質です。
CD38 に対するモノクローナル抗体であるダラツムマブは、狼瘡、重症筋無力症、または自己免疫性脳炎における自己抗体のレベルを低下させることが示されています。
この無作為対照試験は、NMOSD におけるダラツムマブの治療可能性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
135
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の参加者。
- NMOまたはNMOSDの診断。
- 抗AQP4抗体陽性。
- -過去12か月間に少なくとも1回の再発の歴史的再発、または過去24か月間に2回の再発があり、スクリーニング前の12か月間に少なくとも1回の再発。
- 拡張障害ステータス スケール スコア ≤ 7.5。
- 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -静脈内ステロイドパルス療法または静脈内免疫グロブリンまたは血漿交換/吸着の使用 スクリーニング前の3週間。
- -スクリーニング前1か月以内のトシリズマブ、サトラリズマブ、ベリムマブ、オファツムマブの使用。
- -ステロイド以外の経口免疫抑制剤（例： アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、タクロリムス、シクロスポリンを割り当て前の 3 か月間。
- -スクリーニング前6か月以内のリツキシマブまたはイネビリズマブの使用。
- B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルスに感染している患者、または活動性の感染症を患っている患者。
- 重度の慢性感染症または再発性感染症の病歴のある患者。
- 放射線治療（全身照射またはリンパ照射）または幹細胞移植の既往歴のある患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -NMOSDの他の臨床試験に参加している患者。
- がんと診断された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダラツムマブ
導入期間: 参加者は、静脈内 (IV) 経由でダラツムマブ (8mg/kg) を 2 週間ごとに 2 サイクル投与されました。
これに続いて維持期間がありました。参加者は、3 回目の投与 (4 週目) 以降、4 週間ごとに IV 注入を介してダラツムマブ (4mg/kg) を投与されました。
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導入段階: (8mg/kg) 静脈内投与 (IV) を 2 週間ごとに 2 サイクル。
維持段階: (4mg/kg) 4 週間ごとに IV。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボには、有効成分を含まない同じ緩衝成分が含まれています。
導入期間: 参加者は、2 週間ごとに 2 サイクルの静脈内 (IV) を介して、一致するプラセボ (8mg/kg) を受け取りました。
これに維持期間が続きました。参加者は、3回目の投与（4週目）以降、4週間ごとにIV注入を介して一致するプラセボ（4mg / kg）を受け取りました。
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導入段階: 2 週間ごとに 2 サイクルの静脈内 (IV) によるプラセボ (8mg/kg) のマッチング。維持期: プラセボ (4mg/kg) に合わせて 4 週間ごとに IV。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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裁定された治験再発のある参加者
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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試験中の再発は、神経学的症状の新たな発症または既存の神経学的症状の悪化として定義され、神経学的検査で客観的な変化（臨床的徴候）が24時間以上持続し、主治医によって確認されました。
裁定された試験中の再発は、プロトコルによって定義され、再発裁定委員会によって積極的に裁定されました。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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裁定済みの治験年換算再発率 (ARR)
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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判定されたオントライアルARRは、再発の総数を研究期間中の患者の総数で割ったものとして計算されました。
中央の独立委員会を使用して、治療中の医師によって決定されたすべての試験中の再発を判断しました。
結果は、無作為化階層およびスクリーニング前の 24 か月の過去の ARR について調整されたポアソン回帰に基づいて、調整された裁定された試験中の ARR として報告されました。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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ベースラインから研究終了までの拡張障害重症度尺度（EDSS）スコアが悪化した参加者の割合
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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疾患関連障害は、EDSS によって測定されました。
EDSS は、0 (正常な神経学的検査) から 10 (死亡) までの 0.5 点刻みの序数の臨床評価尺度でした。
スコアの減少は改善を示します。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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最高矯正両眼視力のベースラインから試験終了までの変化
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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最高矯正両眼視力は、2.52 メートルの距離に保持された早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) チャートで測定されました。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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低コントラスト視力両眼スコアのベースラインから研究終了までの変化
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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低コントラスト視力検査を使用して、2.52 メートルの距離に保持された、標準化された低コントラスト逆光照明付き 2.5% スローン文字チャートで読み取ることができる文字数を決定しました。
両眼スコアは、両眼を同時に使用してチャート上で正しく読み取れた文字の数です。
合計スコアは 0 ～ 70 の範囲です。
スコアが高いほど、視力が優れていることを示します。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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経時的な血中AQP4-IgG濃度
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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血中 AQP4-IgG 濃度は、Cell-Based Assay (CBA) によって測定されました。
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ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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経時的な血中抗体分泌細胞 (ASC) の割合
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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血中ASCの割合は、フローサイトメトリーによって測定されました。
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ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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経時的な血中ニューロフィラメント軽鎖 (NFL) の割合
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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血中 NFL のパーセンテージは Simoa (Single-molecule array) で測定しました。
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ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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経時的な血中グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) の割合
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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血中 GFAP のパーセンテージは Simoa (Single-molecule array) で測定しました。
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ベースライン、2、4、8、12、24、48週
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研究終了時の修正ランキン尺度 (mRS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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疾患関連の障害は、mRS スコアによって測定されました。
mRS は、神経障害に苦しむ人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用される尺度です。
スケールは 0 (障害なし) から 6 (死亡) までの 1 点ずつの範囲です。
スコアの減少は改善を示します。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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研究終了時のハウザー歩行指数（HAI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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HAI は、歩行を評価し、参加者が 25 フィート (8 メートル) 歩くのに費やした時間と労力を評価するために使用されました。
スケールは 0 ～ 9 の範囲で、0 が最高のスコア (無症候性; 介助なしで完全に歩行可能) で、9 が最悪 (車椅子に制限されている; 自力で移動できない) です。
スコアの減少は改善を示します。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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ヨーロッパの生活の質（EuroQoL）のベースラインからの変化健康5次元アンケート（EQ-5D）研究終了時の視覚的アナログスケール
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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EuroQoL EQ-5D は、シンプルで記述的なプロファイルと健康状態の単一の指標値を提供する、一般的で標準化された自己管理型の機器でした。
評価は、EQ-5D Visual Analogue Scale を使用して行われました。これは、視覚的な「温度計」を使用して現在の健康状態の自己評価を取得し、エンドポイントを 100 (想像できる最高の健康状態) とし、エンドポイントを 0 (考えられる最悪の健康状態) にします。底に。
スコアの増加は改善を示します。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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研究終了時のEuroQoL EQ-5D指数スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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EuroQoL EQ-5D は、シンプルで記述的なプロファイルと健康状態の単一の指標値を提供する、一般的で標準化された自己管理型の機器でした。
インデックス スコアの範囲は 0 未満から 1 までで、スコアが高いほど健康状態が良好であることを表します。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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DB 期間中の 24 週間間隔での時限 25 フィート ウォーク (T25W) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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T25W は、歩行能力の評価でした。
参加者が 25 フィート歩くのにかかった時間 (秒単位) が測定されました。
速度は 1/Timed 25-Foot Walk として計算され、時間は秒単位で測定されます。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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有害事象のある参加者の数 重大な有害事象 (SAE)
時間枠：ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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SAE は、死亡、生命を脅かす、入院患者の入院、または既存の入院の延長をもたらした任意の AE でした。
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ベースライン、最大 52 週間 (研究終了)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月1日
一次修了 (推定)
2025年11月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月30日
最初の投稿 (実際)
2022年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月28日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。